神經退化動物模式常用的評估方法

（1）. 阿茲海默症動物模式

49

工作記憶測試常以各種＂迷宮＂測試空間記憶的方式來執行，如最簡單的 Y/

T-maze 測試利用大小鼠喜愛探索的天性，讓他們在三個外觀相同的相連 Y 或 T 字型通道中分辨未曾進入或曾經進入過的空間；八爪迷宮（radial arms maze）則 利用食物等獎賞讓模式鼠在由中心點向外延伸的八個通道間學習辨別找出有獎 賞的通道。而傳統上最常使用的是水迷宮（morris water maze），利用這些動物 不喜歡被迫游泳想要找到脫逃處的特性，讓他們在圓形泳池中透過空間提示記住 隱 藏 式 平 台 的 位 置 。 這 些 測 試 也 可 以 透 過 調 整 測 試 流 程 來 進 行 參 照 記 憶

（reference memory）的測試。除了空間記憶之外，工作記憶也可以利用操作制約 測試的方法來進行（Dudchenko, 2004; Buccafusco et al., 2008）。除了工作記憶外、

也可針對職能執行、注意力、事件記憶（episodic memory）等功能利用其他行為 分析方法進行分析。

在病理上常利用 H&E、銀染、congo-red 或 thioflavin-S 染色或免疫組織化學 染色等方法進行類澱粉蛋白斑塊與神經纖維糾結與神經細胞退化評估。此外，也 可利用 MRI 掃描與[18F]-florbetaben PET Imaging 等與人醫相同的方法，進行評 估。

（2）. 帕金森氏症動物模式

常用的運動行為分析包括利用開放空間、步態分析、滾輪測試議（rotarod） 、 平衡桿行走測試、pole test 等方法。若是利用單邊受損的 6-OHDA 模式，可觀察 其在進入新環境時所產生的自主性旋轉或是利用安非他命或 apomorphine 誘發的 旋轉來評估單邊受損的情形。在其他表徵上會依據使用模式特性與實驗目的，加 入有關嗅覺、睡眠（晝夜活動情形）、腸胃道（糞便狀態），焦慮或憂慮症狀、

認知功能退化等相關的分析。

在病理上常利用 H&E、或利用 tyrosine hydroxylase、α-synuclein 免疫組織化 學染色等方法進行紋狀體、SNpc、amyglada 等部位神經細胞退化與 Lewy body 評估。此外，也可利用 MRI 掃描與 18F-9-Fluoropropyl-（+）-dihydrotetrabenazine PET Imaging 等與人醫相同的方法，進行評估。

50

2.1.5.5 參考文獻

1. Bagga, V., Dunnett, S. B., & Fricker, R. A. （2015）. The 6-OHDA mouse model of Parkinson's disease - Terminal striatal lesions provide a superior measure of neuronal loss and replacement than median forebrain bundle lesions. Behav Brain Res, 288, 107-117. doi: 10.1016/j.bbr.2015.03.058

2. Decressac, M., Mattsson, B., & Bjorklund, A. （ 2012 ） . Comparison of the behavioural and histological characteristics of the 6-OHDA and alpha-synuclein rat models of Parkinson's disease. Exp Neurol, 235 （ 1 ） , 306-315. doi:

10.1016/j.expneurol.2012.02.012

3. Jackson-Lewis, V., & Przedborski, S. （2007）. Protocol for the MPTP mouse model of Parkinson's disease. Nat Protoc, 2（1）, 141-151. doi: 10.1038/nprot.2006.342 4. Jagmag, S. A., Tripathi, N., Shukla, S. D., Maiti, S., & Khurana, S. （2015）.

Evaluation of Models of Parkinson's Disease. Front Neurosci, 9, 503. doi:

10.3389/fnins.2015.00503

5. Jankowsky, J. L., & Zheng, H. （2017）. Practical considerations for choosing a mouse model of Alzheimer's disease. Mol Neurodegener, 12 （ 1 ） , 89. doi:

10.1186/s13024-017-0231-7

6. Jean, Y. Y., Baleriola, J., Fa, M., Hengst, U., & Troy, C. M. （2015）. Stereotaxic Infusion of Oligomeric Amyloid-beta into the Mouse Hippocampus. J Vis Exp

（100）, e52805. doi: 10.3791/52805

7. Kamat, P. K. （2015）. Streptozotocin induced Alzheimer's disease like changes and the underlying neural degeneration and regeneration mechanism. Embo j, 10

（7）, 1050-1052. doi: 10.15252/embj.201797397 8. 10.4103/1673-5374.160076

9. Rajamohamedsait, H. B., & Sigurdsson, E. M. （2012）. Histological staining of amyloid and pre-amyloid peptides and proteins in mouse tissue. Methods Mol Biol, 849, 411-424. doi: 10.1007/978-1-61779-551-0_28

10. Salkovic-Petrisic, M., & Hoyer, S. （2007）. Central insulin resistance as a trigger for sporadic Alzheimer-like pathology: an experimental approach. J Neural Transm Suppl（72）, 217-233. doi: 10.1007/978-3-211-73574-9_28

11. Sasaguri, H., & Nilsson, P. （2017）. APP mouse models for Alzheimer's disease preclinical studies. 36（17）, 2473-2487. doi: 10.15252/embj.201797397

12. Taylor, T. N., Greene, J. G., & Miller, G. W. （2010）. Behavioral phenotyping of mouse models of Parkinson's disease. Behav Brain Res, 211 （1）, 1-10. doi:

10.1016/j.bbr.2010.03.004

13. Tieu, K. （2011）. A guide to neurotoxic animal models of Parkinson's disease.

Cold Spring Harb Perspect Med, 1（1）, a009316. doi: 10.1101/cshperspect.a009316 14. Wolfe, C. M., Fitz, N. F., Nam, K. N., Lefterov, I., & Koldamova, R. （2018）. The Role of APOE and TREM2 in Alzheimer's Disease-Current Understanding and Perspectives. Int J Mol Sci, 20（1）. doi: 10.3390/ijms20010081

51