細胞激素與癌症相關症狀

細胞激素是一種蛋白質，做為細胞傳遞的重要媒介物，其作用廣佈 全身，癌症病人身上可以利用系統性的分析方式，檢測出許多種類的細 胞激素，包括〆介白質素 1（Interleukin-1, IL-1）、介白質素 2（Interleukin-2, IL-2）、介白質素 4（Interleukin-4, IL-4）、介白質素 6（Interleukin-6, IL-6）、

介白質素 8（Interleukin-8, IL-8）、介白質素 10（Interleukin-10, IL-10）、

Interleukin-1 receptor I（IL-1RI）、Interleukin-1 receptorⅡ（IL-1RⅡ）、腫 瘤壞死因子（Tumor Necrosis Factor-α, TNF-α）、轉化生長因數β（TGF-β）、

干擾素（Interferon, IFN）等，這些激素的表現情形，分成二大類〆一類 激素普遍存在於癌組織或正常組織，例如〆IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、

TNF-α 等，而另一類則是僅大量表現於癌組織，例如〆IL-1α、IL-1β。而 細胞激素亦可分為兩大來源，一是由巨噬細胞（Macrophage）分泌，如〆 TNF、IL-1、IL-6、IL-8、IL-12 及 IL-15 等，及由淋巴球分泌的細胞激素，

如〆IL-2、Interferon- γ、IL-4、IL-6、IL-7、IL-11 至 IL-15 等（Thomson, 1991）。

Wood（2006）整理電子資料庫包括護理、心理及醫學期刊，歸納出 IL-β、TNF-α及 IL-6 與化學治療所導致的症狀相關，這些症狀包括〆食 慾不振、惡病質、貧血、疼痛、睡眠紊亂及疲勞等。細胞激素不只會導 致疲倦、發燒、體重下降等身體的不適，也會影響生活品質，甚至引發

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認知或憂鬱等心理問題（Kurzrock & Razelle, 2001），研究發現 IL-6 與癌 症病人的疲倦有顯著的負相關（Ahlberg et.al., 2004）。學者發現乳癌存活 者中疲勞組較非疲勞組有較高的 IL-1α、Soluble Tumor Necrosis Factor Type Ⅱ，疲勞組同時有較低的血中可體松（Cortisol）濃度（Bower et.al，

2002）。Rich（2005）實驗性研究發現，生物節律差的轉移性大腸癌的病 人，治療前的血中細胞激素 IL-6、TGF-α及 TNF-α濃度較高，情緒、食 慾狀態及社會功能也較差，並有較高的疲勞，疲勞與 TGF-α的上升有顯 著正相關。

近年來許多研究與動物實驗研究中已發現癌症的進展會影響體內細 胞激素的濃度，癌症病人體內有較高濃度的細胞激素 IL-1、IL-6、TNF-α，

且這些細胞激素的過度分泌與腫瘤生長有相關，這些細胞激素會導致食 慾不振、減少食物的攝取，與癌症惡病質有相關（Mantovani, et al., 2000;

Nakatani et al., 1998; Dantzer, 2001）。

研究也發現 IL-6 與 C-反應蛋白（C-reactive Protein, CRP）有顯著正 相關，行化學治療的癌症病人之 IL-6 濃度遠比未化療的癌症病人為高，

容易造成病人出現類似感冒或感染的不適症狀（Abrahamsson, Pahlman, &

Mellander, 1997）。Pusztai（2004）探討乳癌施打化學治療 Paclitaxel 的病 人，發現疲憊及類似感冒的症狀（Flu-like Symptom），在化療第三天最嚴 重，在每週施打的病人 IL-10 的上升與關節疼痛有顯著正相關。每三週打

Paclitaxel IL-8 的上升及感冒症狀有顯著正相關。研究還發現 TNF-α 與 IL-6 濃度與睡眠紊亂有正相關，其中 TNF-α 更是扮演很強的影響因子

（Vgontzas et al., 1997），顯示細胞激素會造成許多的癌症相關症狀。

許多研究發現 TNF-α 會使動物性脂肪組織逐漸減少，也會影響脂肪 細胞的代謝情形及產生胰島素拮抗作用，導致惡病質的產生（Argiles, et al., 1997; Hamaguchi, et al., 2000; Haslett, 1998; Matthys & Billiau, 1997;

Ramos, et al., 2004; Warne, 2003），且未治療的癌症病人體內 TNF-α 甚至 顯著高於進行化學治療的癌症病人，且研究發現 TNF-α 較高的病人其 IFN-r 濃度也較高（Abrahamsson, et al., 1997）。

細胞激素的濃度可作為癌症病人臨床預後的重要評估因子，Rich

（2005）發現體內有較高的 IL-6 的轉移性大腸癌患者的治療預後較差々 Songur（2004）證實細胞激素 IL-6、IL-8 及 CXCL8 的濃度可作為癌症病 人的存活預測因子々整體存活期與細胞激素濃度 IL-8 及 CXCL8 有顯著 所爭議，Geintz（2001）研究即發現 IL-1β、IL-6 及 TNF-α 在乳癌的放射

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治療期間無顯著的改變，且與疲倦症狀無顯著相關。故有關癌症病人體 內細胞激素的變化與癌症相關症狀的研究仍需更多的實證資料，目前研 究已瞭解細胞激素與癌症相關症狀有關，但是細胞激素造成肝癌相關症 狀的機轉仍不明確，故本研究擬將測量肝癌病人放射治療期間細胞激素 與症狀困擾之相關性，進而瞭解癌症相關症狀形成的機轉。