• 沒有找到結果。

臺北醫學大學護理學研究所碩士論文

N/A
N/A
Protected

Academic year: 2021

Share "臺北醫學大學護理學研究所碩士論文 "

Copied!
139
0
0

加載中.... (立即查看全文)

全文

(1)

臺北醫學大學護理學研究所碩士論文

Taipei Medical University Graduate Institute of Nursing

Master Thesis

指導教授〆林佳靜 Chia-Chin Lin

肝癌病人放射線累積劑量、細胞激素濃度與症狀嚴 重度相關性之縱貫分析

Relationships Among Radiotherapy Dosage, Symptom Distress, and Cytokine Levels in Patients With Hepatocellular Carcinoma - A Longitudinal Study

研究生〆張靜宜 Ching-I Chang 撰

中華民國九十七年七月

July, 2008

(2)

碩 士 論 文

肝 癌 病 人 放 射 線 累 積 劑 量

、 細 胞 激 素 濃 度 與 症 狀 嚴 重 度 相 關 性 之 縱 貫 分 析

張 靜 宜

臺 北 醫 學 大 學 護 理 學 研 究 所

2008

(3)

臺北醫學大學護理學研究所

碩士論文

肝癌病人放射線累積劑量、細胞激素濃度與症狀嚴 重度相關性之縱貫分析

Relationships Among Radiotherapy Dosage, Symptom Distress, and Cytokine Levels in Patients With Hepatocellular Carcinoma - A Longitudinal Study

指導教授〆林佳靜

生〆張靜宜 撰

中華民國九十七年七月

(4)

授權書

(5)
(6)

-I-

致謝

本論文之完成,首先要感謝參與本研究的病人,由於你們無私的奉 獻與付出,使得本論文得以完成,讓肝癌症狀與細胞激素的研究向前跨 了一步。

念研究所三年期間感受許多人生的美麗與哀愁,經歷懷孕、休學、

因工作早產,生下七個多月的早產寶寶並親自哺餵母乳,之後又遭逢父 親罹癌,在一年半內經歷了手術、腫瘤轉移、化療、復發及往生,還有 個人在工作上的異動與適應,一路走來非常辛苦,但感謝許多人給我的 協助與鼓勵讓我勇敢的走下去。

感謝北醫護研所的老師們,在知識養成、人文素養培育、研究的啟 發與指導,奠定理論的基礎及引發研究興趣。感謝我最敬愛的指導教授 佳靜老師總是給我溫暖的關懷,對於學術研究嚴謹的要求使我戰戰兢兢,

清晰的思維、良好的時間管理及認真的態度都是我學習的典範。感謝我 的口詴委員張玉坤老師及陳炳常老師提供專業的意見與指導讓我的論文 更趨完善。感謝北醫附設醫院放射部吳東和技術長的協助,感謝宜柔、

若嫻、逸倫對於本研究的幫忙與辛勞。

感謝我的父母親及家人,尤其感謝我的先生文旭,給我全方位的協 助與支持,還有兒子以翔,因為你們讓我的生命更美好更有意義。

張靜宜 謹致

中華民國九十七年七月

(7)

中文摘要

論文名稱〆肝癌病人放射線累積劑量、細胞激素濃度與症狀嚴重度相關 性之縱貫分析

研究所名稱〆臺北醫學大學護理學研究所 研究生姓名〆張靜宜

畢業時間〆九十六學年度第二學期

指導教授〆林佳靜 臺北醫學大學護理學院 教授

本研究之目的在探討肝癌病人接受放射線治療之劑量、症狀困擾與 細胞激素 IL-1β、IL-2、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12 及 TNF-α濃度的變化 及相關性。採用縱貫式相關性研究設計法,以台灣版安德森症狀量表來 測量及分析肝癌病人接受放射線治療期間多種的症狀困擾,並使用酵素 免疫分析法(ELISAs)測量細胞激素 IL-1β、IL-2、IL-6、IL-8、IL-10、

IL-12 及 TNF-α濃度的變化,使用 GEE 統計方法之廣義估計方程式

(Generalized Estimating Equation, GEE)的迴歸分析方法進行相關性分析,

經由調整其他相關變項及重複施測的影響來調整各變項間相依性,探討 肝癌放射治療六週間累積劑量、症狀困擾與細胞激素之關聯性。

本研究以方便取樣方式,於北區某大學附設醫院的放射腫瘤科門診

進行收案,共收集 48 位接受放射線治療的肝癌病人。研究發現〆

(8)

-III-

一、 肝癌病人接受放射線治療期間「放射線累積劑量」與「症狀困擾 強度」未達統計上顯著相關。

二、 肝癌病人接受放射線治療期間第三週至第六週「累積劑量」與「細 胞激素 IL-12 濃度」達到統計上顯著正相關。

三、 肝癌病人接受放射線治療期間,控制「時間因素」、「累積劑量」

及「有無接受化療」的變項後發現〆

1. IL-1β與「症狀強度平均值」 、 「噁心」 、 「疲憊」 、 「睡眠障礙」 、 「健 忘」、「思睡」、「口乾」、「嘔吐」及「疲勞程度平均值」有統計上 顯著正相關,

2. IL-6 與「噁心」 、 「鬱悶」 、 「健忘」 、 「思睡」 、 「悲傷」 、 「嘔吐」 、 「腸 胃到症狀群集」及「一般症狀群集」有統計上顯著正相關,

3. IL-12 與「噁心」有統計上顯著正相關,

4. TNF-α與「症狀強度平均值」 、「噁心」 、「口乾」 、「嘔吐」及「腸 胃道症狀群聚」有統計上顯著正相關。

5. IL-2、IL-8 及 IL-10 與本研究中的症狀無統計上顯著相關。

關鍵字〆肝癌、放射線累積劑量、細胞激素濃度、症狀嚴重度

(9)

Abstract

Title of Thesis: Relationships Among Radiotherapy Dosage, Symptom Distress, and Cytokine Levels in Patients With Hepatocellular Carcinoma - A Longitudinal Study

Institution: Graduate Institute of Nursing, Taipei Medical University Author: Ching-I Chang

Thesis directed by: Chia-Chin Lin, Ph.D., Professor

The purpose of this study was to investigate the relationships among radiotherapy accumulate dosage, symptom distress, and cytokine levels in patients with hepatocellular carcinoma. The study was designed as a longitudinal study. Symptom distresses were assessed by MADSI questionnaire and cytokine levels was measured by ELISA. Generalized Estimating Equation (GEE) model was applied to explore the relationships among radiotherapy accumulate dosage, symptom distress, and cytokine levels from week 0 to week 6. Samples were recruited from the radioncology department of a university hospital and forty-eight patients were included in this study.

The study found that:

1. The relationships between radiotherapy accumulate dosage and symptom distress was not statically significant.

2. The relationships between radiotherapy accumulate dosage from week 3 to

week 6 and cytokine level of IL-12 was statically significant.

(10)

-V-

3. If “time”, “radiotherapy accumulate dosage” and “chemptherapy or not”

were adjusted, it had been found that:

(1). The relationships between level of IL-1β and symptom distress, nausea, fatigue, disturbed sleep, remembering, drowsy, dry mouth, emesis, and average fatigue were statically significant.

(2). The relationships between level of IL-6 and nausea, distress, remembering, drowsy, sad, emesis, gastrointestinal symptom cluster, and general symptom cluster were statically significant.

(3). The relationships between level of IL-12 and nausea was statically significant.

(4). The relationships between level of TNF-αand symptom distress, nausea, dry mouth, emesis, and gastrointestinal symptom cluster were statically significant.

(5). The relationships between levels of IL-2, IL-8, IL-10 and all symptoms were not statically significant.

Keywords: Hepatocellular Carcinoma, Radiotherapy Accumulate Dosage,

Cytokine Levels, Symptom Distress

(11)

目錄

致謝 ... I 中文摘要 ... II Abstract ... IV 目錄 ... VI 圖表目次 ... IX

第一章 緒論 ... 1

第一節 研究動機 ... 1

第二節 研究之重要性 ... 3

第三節 研究目的 ... 5

第二章 文獻查證 ... 6

第一節 肝癌放射線治療之症狀困擾 ... 6

第二節 細胞激素與癌症相關症狀 ... 8

第三節 放射線治療與細胞激素 ... 12

第三章 研究方法 ... 15

第一節 研究架構 ... 15

第二節 研究假說 ... 17

第三節 名詞解釋 ... 18

第四節 研究設計 ... 20

(12)

-VII-

第五節 研究場所及對象 ... 21

第六節 研究工具 ... 22

第七節 研究過程 ... 26

第八節 資料分析 ... 29

第四章 分析與結果 ... 31

第一節 研究對象之基本屬性及疾病特性分析 ... 31

第二節 肝癌病患放射線治療期間症狀困擾程度與日常生活干擾程 度 ... 35

第三節 肝癌病人放射治療期間累積劑量及細胞激素之變化 ... 40

第四節 肝癌病患放射治療期間累積劑量、症狀困擾及細胞激素之相 關性 ... 50

第五章 討論 ... 100

第一節 肝癌病人放射線治療期間症狀困擾及其變化 ... 100

第二節、肝癌病人放射線治療期間,放射線累積劑量與症狀困擾及細 胞激素之相關性 ... 103

第六章 結論與建議 ... 107

第一節 結論 ... 107

第二節 研究限制 ... 109

第三節 建議 ...111

(13)

參考資料 ... 113

中文部分 ... 113

英文部分 ... 113

附錄 ... 120

附錄一 個人資料問卷 ... 120

附錄二 台灣版安德森症狀量表 ... 121

附錄三 Karnofsky 功能狀況量表 ... 122

(14)

-IX-

圖表目次

圖目次

圖一 研究架構示意圖 ... 16

圖二 研究步驟流程圖 ... 28

圖三 放射線治療連續六週症狀困擾的嚴重度之變化 ... 36

圖四 各週症狀強度分佈圖 ... 38

圖五 各週症狀干擾生活程度分佈圖 ... 39

圖六 放射線治療期間 IL-1 分佈圖 ... 43

圖七 放射線治療期間 IL-2 分佈圖 ... 44

圖八 放射線治療期間 IL-6 分佈圖 ... 45

圖九 放射線治療期間 IL-8 分佈圖 ... 46

圖十 放射線治療期間 IL-10 分佈圖 ... 47

圖十一 放射線治療期間 IL-12 分佈圖 ... 48

圖十二 放射線治療期間 TNF-α 分佈圖 ... 49

圖十三 IL-1β與症狀強度平均值之散佈圖 ... 59

圖十四 IL-1β 與疲勞之散佈圖 ... 60

圖十五 IL-1β 與噁心之散佈圖 ... 61

圖十六 IL-1β 與睡眠紊亂之散佈圖 ... 62

圖十七 IL-1β 與健忘之散佈圖 ... 63

(15)

圖十八 IL-1β 與思睡之散佈圖 ... 64

圖十九 IL-1β 與口乾之散佈圖 ... 65

圖二十 IL-1β 與嘔吐之散佈圖 ... 66

圖二十一 IL-1β 與疲勞程度平均值之散佈圖 ... 67

圖二十二 IL-6 與症狀強度平均值之散佈圖... 73

圖二十三 IL-6 與思睡之散佈圖 ... 74

圖二十四 IL-6 與噁心之散佈圖 ... 75

圖二十五 IL-6 與心裡難過之散佈圖 ... 76

圖二十六 IL-6 與鬱悶之散佈圖 ... 77

圖二十七 IL-6 與腸胃道症狀群聚之散佈圖... 78

圖二十八 IL-6 與健忘之散佈圖 ... 79

圖二十九 IL-6 與一般症狀群之散佈圖 ... 80

圖三十 IL-12 與噁心之散佈圖 ... 87

圖三十一 TNF-α與症狀強度平均值之散佈圖 ... 91

圖三十二 TNF-α與噁心之散佈圖 ... 92

圖三十三 TNF-α與口乾之散佈圖 ... 93

圖三十四 TNF-α與嘔吐之散佈圖 ... 94

圖三十五 TNF-α與腸胃道症狀群聚之散佈圖 ... 95

(16)

-XI-

表目次

表一 資料統計分析方法 ... 30

表二 研究個案之基本屬性(

N = 48

) ... 32

表三 研究個案之疾病與治療特性(

N = 48

) ... 34

表四 肝癌病患放射治療期之症狀強度 ... 37

表五 放射治療期間平均累積劑量 ... 41

表六 放射治療期間細胞激素變化 ... 42

表七 每週的放射累積劑量與症狀困擾平均值之皮爾森相關性分析 .... 53

表八 每週的放射累積劑量與細胞激素之皮爾森相關性分析 ... 54

表九 每週的症狀困擾平均值與細胞激素之皮爾森相關性分析 ... 55

表十 調整時間、累積劑量及有無化療效應後症狀困擾與細胞激素

IL-1β

G.E.E.

單因子分析 ... 58

表十一 調整時間、累積劑量及有無化療效應後症狀困擾與細胞激素

IL-2

G.E.E.

單因子分析 ... 69

表十二 調整時間、累積劑量及有無化療效應後症狀困擾與細胞激素

IL-6

G.E.E.

單因子分析 ... 72

表十三 調整時間、累積劑量及有無化療效應後症狀困擾與細胞激素

IL-8

G.E.E.

單因子分析 ... 82

表十四 調整時間、累積劑量及有無化療效應後症狀困擾與細胞激素

(17)

IL-10

G.E.E.

單因子分析 ... 84

表十五 調整時間、累積劑量及有無化療效應後症狀困擾與細胞激素

IL-12

G.E.E.

單因子分析 ... 86

表十六 調整時間、累積劑量及有無化療效應後症狀困擾與細胞激素

TNF-α

G.E.E.

單因子分析 ... 90

表十七 控制時間、累積劑量、有無化療後症狀困擾與各項細胞激素之

G.E.E.

之單因子分析(

N=48

) ... 98

表十八 控制時間、累積劑量、有無化療、臨床腫瘤劑量(

CTV

)後症狀

困擾與各項細胞激素之

G.E.E.

單因子分析(

N=48

) ... 99

(18)

1

第一章 緒論

第一節 研究動機

肝癌為全世界主要死因之第五名,占癌症主要死因之第三名。在亞 洲及中東許多國家肝癌是主要的癌症死因,在歐美的發生率也逐年上升,

學者預估 2015-2020 年肝癌發生率會達到高峰(Parkin, 2001; El-Serag, 1999) 。尤其在台灣,台灣肝癌男性發生率一直是第一名,而女性肝癌的 發生率已從民國 84 年的第五名躍升至民國 92 年的第三名,根據統計肝 癌已連續 10 年蟬聯男性癌症死亡率第一名、女性癌症死亡率第二名(台 灣癌症登記系統,2007々行政院衛生署,2007) 。這樣高的發生率與死亡 率,代表著有許多的病人及其家庭正經歷這個疾病的煎熬,不管是疾病 本身的不適或是治療所帶來的痛苦。因此肝癌的相關研究是本土的癌症 研究者不能忽視的領域。隨著醫療科技的進步及相關肝癌篩檢的提倡,

加上多種新醫療技術的提升,整體而言肝癌治療成效皆比以前好,其存

活率亦隨之上升。除此之外,目前肝癌治療過程中所產生的併發症或不

適症狀亦隨之被重視,希望肝癌個案不僅接受好的醫療科技治療,也可

以提升病人及家屬的生活品質,首重莫過於是臨床副作用之降低,因此

介入性治療程度與副作用症狀之產生亦逐漸被重視,也視為未來考量治

療策略之重要因素。雖然目前有許多針對症狀的研究,但仍然缺乏抽血

檢驗值或生理測量等實證指標,而目前大部分的實驗設計為橫斷式

(19)

(Cross-sectional)的研究方法,無法觀察病患連續性的變化,因此引發 本研究使用縱貫性的研究方式探討肝癌病人放射線累積劑量、細胞激素 濃度與症狀嚴重度之關係,希能更瞭解接受放射線治療之肝癌病患的症 狀困擾之相關性,以提供未來症狀處置上及基礎醫學研究方面的參考,

進而提昇癌症病患的醫療及照顧品質。

(20)

3

第二節 研究之重要性

腫 瘤 專 家 Lee ( 2003 ) 回 顧 文 獻 後 提 出 癌 症 導 致 的 症 狀 群 聚

( Cancer-related Symptom Cluster ) 由 細 胞 激 素 引 發 神 經 免 疫 機 制

(Cytokine-based Neuroimmunologic Mechanism)扮演重要角色,發表的 文章中陳述,癌症病患有許多症狀是疾病所導致的,但是也有許多症狀 是治療所導致的,包括〆疼痛、疲勞、睡眠障礙、認知障礙及情感症狀 等,這些症狀的發生可能會導致治療延期或是治療終止,因此持續的探 討症狀是為了尋找出控制症狀的方法,多篇的實證研究闡述癌症症狀及 行為表現與細胞激素有關,給予動物注射發炎物質(Inflammatory Agent)

就會引發不舒適的行為反應(Cytokine Induce Sickness Behavior) 。許多單 株抗體的使用會造成細胞激素的分泌,並引發許多症狀,例如〆發燒、

噁心、發抖、低血壓、心悸、無力、紅疹、喉嚨痛及呼吸困難,這些症

狀通常是輕度至中度且容易處置。然而大量的細胞激素分泌可視為腫瘤

急症,可能會讓許多病人經歷威脅生命的合併症,尤其是第一次輸注化

療藥物的病人(Breslin, 2007) 。學者 Wood(2006)整理電子資料庫包括

護理、心理及醫學期刊,歸納出 IL-β、TNF-α及 IL-6 與化學治療所導

致的症狀相關,這些症狀包括〆食慾不振、惡病質、貧血、疼痛、睡眠

紊亂及疲勞。動物實驗中,在健康的老鼠身上注入化療藥物 VP-16,發現

此化療藥物會活化巨噬細胞內的 P38 MAPK(The P38 Mitogen Activated

(21)

Protin Kinase ), 進 而 迅 速 引 發 IL-6 的 製 造 , 並 導 致 不 舒 適 行 為

(Sickness-like Behavior) ,症狀包括〆影響老鼠的食物攝取量下降、體重 下降、紅血球數值下降及跑滾輪的活動力下降(Wood, 2006) 。Tonin(2002)

研究施打化療藥物 Oxaliplatin 後引發寒顫、發燒、低血壓、腹痛及腹瀉 等不適症狀的病患,發現有較高濃度的細胞激素 IL-6 及 TNF-α,給予類 固醇治療後,發現症狀困擾會隨細胞激素的下降而下降,因此可確認 IL-6 及 TNF-α在此病生理過程扮演一個很重要的角色。文獻探討肝癌體內放 射線治療後 48 小時內,重複測量五次血中細胞激素之變化,顯著的發現 IL-6 會隨著時間增加而上升,且與肝臟酵素(Serum Alanine Transferase)

及發炎物質 C 反應蛋白(C-recation Protein)的增加有顯著正相關,但與 臨床症狀未達到統計上相關(Wickremesekera, et al., 2001)。但其使用五 項症狀的量表來調查病人的症狀,可能無法涵蓋接受放射線治療肝癌病 人症狀的多樣性。

研究證實癌症症狀、治療導致的症狀與細胞激素息息相關,但目前

針對細胞激素與癌症症狀的研究多著重於化學治療或是乳癌的族群,或

是疲勞的症狀。而肝癌的研究著重在治療層面及基礎醫學之研究,近幾

年在肝癌的症狀研究慢慢受到重視,但大多著重探討肝癌疲憊或疼痛等

單一症狀之議題。因此本研究欲探討肝癌病人其接受放射線累積劑量與

血液中細胞激素與症狀困擾之相關研究。

(22)

5

第三節 研究目的

本研究目的旨在探討肝癌病人接受放射線治療之照射劑量、照射次 數、累積照射劑量與血中細胞激素濃度之變化等,與症狀困擾之相關性,

以確認肝癌接受放射線治療病人,是否隨其接受放射線累積劑量增加,

體內細胞激素濃度越高,其症狀困擾嚴重度越高。

(23)

第二章 文獻查證

第一節 肝癌放射線治療之症狀困擾

症狀困擾(Symptom Distress)是指個人對疾病狀況的一種經驗反應。

是由病人主訴一種或多種功能或外觀的改變,而導致身體、心理或社會 層面某種程度的不適感(McCorkle & Young, 1978; Tishelman et al., 1991) 。 癌症病人常因疾病本身及治療的副作用導致許多的症狀困擾,甚至具備 九種以上的症狀困擾(Cleelend et al., 2000)。

許多研究發現症狀困擾程度越嚴重,其生活品質及生活功能症狀得 分(KPS)越低,有中度疲憊或癌症疼痛的癌症病人,越容易出現噁心、

呼吸困難、喪失食慾等症狀,這些癌症相關症狀往往一起或伴隨其他症 狀出現而呈現群聚現象,症狀與症狀間彼此有相關性,進而相互引影響、

交互作用,造成患者身、心、社會及家庭的壓力,影響癌症病人的生活 品質(Chang, et al., 2000; Cleelend et al., 2000; Pasacretal, 1997) 。傅(2005)

使用台灣版安得森症狀量表測量癌症病人的症狀,發現症狀嚴重度的總 分與存活期有顯著負相關,症狀的總分越高,存活期越短,生活功能症 狀得分(KPS)越高存活期越長,生活功能症狀得分(KPS)同時可以預 測存活。

鐘(2004)探討肝癌病人的群聚現象中發現,肝癌患者症狀嚴重強

度以「疲勞」為最高,症狀對日常生活的干擾程度以「工作干擾」為最

(24)

7

高々 「疲勞」及「睡眠紊亂」為各種不同治療方式與分期中困擾肝癌患者 最嚴重的症狀。肝癌病人症狀與症狀中彼此具有關連性,且症狀數目越 多影響症狀及生活功能越多。肝癌接受放射線治療的病人,治療後較治 療前一週症狀困擾程度明顯增加,其中又以「疲憊」及「口乾」為接受 放射線治療前、中、後感到最困擾的症狀。放射線治療所導致的副作用 及嚴重程度依照射部位、照射總劑量、照射次數、營養狀況及照射組織 有密切相關。接受放射線治療的時間越長、劑量越大,所產生副作用數 目及嚴重度也越增加。依症狀的發生,可分為生理上的副作用(General Side Effect)及照射部位產生的副作用(Site-specific Effect) 。肝癌患者接 受腹部放射線治療所產生的副作用包括噁心、嘔吐、腹脹及腹瀉等

(Iwamoto, 2001)。

(25)

第二節 細胞激素與癌症相關症狀

細胞激素是一種蛋白質,做為細胞傳遞的重要媒介物,其作用廣佈 全身,癌症病人身上可以利用系統性的分析方式,檢測出許多種類的細 胞激素,包括〆介白質素 1(Interleukin-1, IL-1) 、介白質素 2(Interleukin-2, IL-2) 、介白質素 4(Interleukin-4, IL-4) 、介白質素 6(Interleukin-6, IL-6)、

介白質素 8(Interleukin-8, IL-8)、介白質素 10(Interleukin-10, IL-10)、

Interleukin-1 receptor I(IL-1RI) 、Interleukin-1 receptorⅡ(IL-1RⅡ)、腫 瘤壞死因子(Tumor Necrosis Factor-α, TNF-α) 、轉化生長因數 β(TGF-β)、

干擾素(Interferon, IFN)等,這些激素的表現情形,分成二大類〆一類 激素普遍存在於癌組織或正常組織,例如〆IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、

TNF-α 等,而另一類則是僅大量表現於癌組織,例如〆IL-1α、IL-1β。而 細胞激素亦可分為兩大來源,一是由巨噬細胞(Macrophage)分泌,如〆 TNF、IL-1、IL-6、IL-8、IL-12 及 IL-15 等,及由淋巴球分泌的細胞激素,

如〆IL-2、Interferon- γ、IL-4、IL-6、IL-7、IL-11 至 IL-15 等(Thomson, 1991) 。

Wood(2006)整理電子資料庫包括護理、心理及醫學期刊,歸納出

IL-β、TNF-α及 IL-6 與化學治療所導致的症狀相關,這些症狀包括〆食

慾不振、惡病質、貧血、疼痛、睡眠紊亂及疲勞等。細胞激素不只會導

致疲倦、發燒、體重下降等身體的不適,也會影響生活品質,甚至引發

(26)

9

認知或憂鬱等心理問題(Kurzrock & Razelle, 2001),研究發現 IL-6 與癌 症病人的疲倦有顯著的負相關(Ahlberg et.al., 2004) 。學者發現乳癌存活 者中疲勞組較非疲勞組有較高的 IL-1α、Soluble Tumor Necrosis Factor Type Ⅱ,疲勞組同時有較低的血中可體松(Cortisol)濃度(Bower et.al,

2002) 。Rich(2005)實驗性研究發現,生物節律差的轉移性大腸癌的病 人,治療前的血中細胞激素 IL-6、TGF-α及 TNF-α濃度較高,情緒、食 慾狀態及社會功能也較差,並有較高的疲勞,疲勞與 TGF-α的上升有顯 著正相關。

近年來許多研究與動物實驗研究中已發現癌症的進展會影響體內細 胞激素的濃度,癌症病人體內有較高濃度的細胞激素 IL-1、IL-6、TNF-α,

且這些細胞激素的過度分泌與腫瘤生長有相關,這些細胞激素會導致食 慾不振、減少食物的攝取,與癌症惡病質有相關(Mantovani, et al., 2000;

Nakatani et al., 1998; Dantzer, 2001) 。

研究也發現 IL-6 與 C-反應蛋白(C-reactive Protein, CRP)有顯著正 相關,行化學治療的癌症病人之 IL-6 濃度遠比未化療的癌症病人為高,

容易造成病人出現類似感冒或感染的不適症狀(Abrahamsson, Pahlman, &

Mellander, 1997) 。Pusztai(2004)探討乳癌施打化學治療 Paclitaxel 的病

人,發現疲憊及類似感冒的症狀(Flu-like Symptom) ,在化療第三天最嚴

重,在每週施打的病人 IL-10 的上升與關節疼痛有顯著正相關。每三週打

(27)

Paclitaxel IL-8 的上升及感冒症狀有顯著正相關。研究還發現 TNF-α 與 IL-6 濃度與睡眠紊亂有正相關,其中 TNF-α 更是扮演很強的影響因子

(Vgontzas et al., 1997),顯示細胞激素會造成許多的癌症相關症狀。

許多研究發現 TNF-α 會使動物性脂肪組織逐漸減少,也會影響脂肪 細胞的代謝情形及產生胰島素拮抗作用,導致惡病質的產生(Argiles, et al., 1997; Hamaguchi, et al., 2000; Haslett, 1998; Matthys & Billiau, 1997;

Ramos, et al., 2004; Warne, 2003) ,且未治療的癌症病人體內 TNF-α 甚至 顯著高於進行化學治療的癌症病人,且研究發現 TNF-α 較高的病人其 IFN-r 濃度也較高(Abrahamsson, et al., 1997) 。

細胞激素的濃度可作為癌症病人臨床預後的重要評估因子,Rich

(2005)發現體內有較高的 IL-6 的轉移性大腸癌患者的治療預後較差々 Songur(2004)證實細胞激素 IL-6、IL-8 及 CXCL8 的濃度可作為癌症病 人的存活預測因子々整體存活期與細胞激素濃度 IL-8 及 CXCL8 有顯著 負相關,即細胞激素濃度越高,存活期越短(傅,2006)。

由此可知,細胞激素對於癌症病人的診斷、預防、治療、評估等各 方面皆佔有重要的角色,可做為癌症治療及處置的重要參考指標。

所以有關癌症病人體內細胞激素的變化與癌症相關症狀的研究仍在

持續進行中,而細胞激素與癌症相關症狀之間的相關性及影響程度仍有

所爭議,Geintz(2001)研究即發現 IL-1β、IL-6 及 TNF-α 在乳癌的放射

(28)

11

治療期間無顯著的改變,且與疲倦症狀無顯著相關。故有關癌症病人體

內細胞激素的變化與癌症相關症狀的研究仍需更多的實證資料,目前研

究已瞭解細胞激素與癌症相關症狀有關,但是細胞激素造成肝癌相關症

狀的機轉仍不明確,故本研究擬將測量肝癌病人放射治療期間細胞激素

與症狀困擾之相關性,進而瞭解癌症相關症狀形成的機轉。

(29)

第三節 放射線治療與細胞激素

法國學者 Mouthon 等人在動物實驗發現,接受腸子及肝臟放射線照 射的小老鼠,其血漿中 IL-6 的濃度會增加(Mouthon et al., 2001),同一 組 研 究 團 隊 在 全 身 接 受 放 射 線 照 射 的 小 老 鼠 身 上 發 現 , 內 皮 細 胞

(Endothelial Cells)及肺臟中 IL-6 的濃度均增加(Vander, 2003)。臨床 醫師研究發現,肝癌接受放射線治療的病人其 HBV DNA 複製增加使內 皮細胞分泌增加,進而促進血漿中 IL-6 分泌,但 IL-6 的分泌會促使 B 型 肝炎病毒活化,而導致肝功能惡化(Chou et al., 2007)。

另一研究針對轉移性肝癌的病人,接受 90Yttrium 體內放射線治療

(Selective Internal Radiation Therapy, SIRT)的病人進行體內發炎物質細 胞激素(Proinflammatory Cytokine)的探討,探討的細胞激素包括 IL-1β、

IL-6、IL-8、IL-10、IL-12、TNF-α 及 Interferon-γ,研究結果發現 SIRT 後

24 及 48 小時,血漿中 IL-6 濃度明顯上升々且發現 24-48 小時內 IL-6 濃

度上升和與血漿中 ALT(Alanine Transferase)、C 反應蛋白(C-reaction

Protein)及血漿中白血球(Total Leukocyte Counts)上升有顯著相關,但

與臨床的症狀分數(Clinical Symptom Score)則無統計上相關,這些臨床

症狀包含下列五個〆發燒、噁心、嘔吐、食慾不振及昏睡(Wickremesekera,

et al., 2001) 。Kovasc(2003) 探討前列腺癌接受放射線治療病患累積劑

量與細胞激素的研究發現,與對照組相比接受放射線治療的前列腺癌病

(30)

13

患其血漿中細胞激數濃度(IL-1α、M-CSF、TGFβ)較高。

研究發現 IL-6 與 C 反應蛋白(C-reactive protein, CRP)有顯著正相 關,行化學治療的癌症病人之 IL-6 濃度遠比未化學治療的癌症病人為高,

容易造成病人出現類似感冒及感染的不適症狀,細胞激素不只會導致疲 倦、發燒、體重下降等身體的不適,也會影響生活品質,甚至引發認知 或憂鬱等心理問題(Kurzrock & Razelle, 2001)。IL-6 與 TNF-α 濃度與睡 眠型態紊亂有正相關,其中 TNF-α 更是很強的影響因子(Vgontzas et al., 1997) 。

澳洲學者 Wratten(2004)調查乳癌病人接受放射線治療期間疲勞

(Fatigue)與生理指數(Biological Factor)之相關性,發現 43%的病人 在放射治療期間經歷顯著的疲勞,治療前的疲勞與細胞激素 IL-6 及 ICAM-1 有相關々其研究中只有治療前的疲勞、治療前的紅血球及白血球 的數目可預測疲勞,細胞激素則無法預測其疲勞。

周(2005)研究發現乳癌婦女接受放射線治療期間,血中細胞激素 TNF-α 與疲憊有顯著負相關々在控制「時間」及「累積劑量」的因素下,

IL-1 與疼痛及悲傷有顯著正相關,IL-6 與噁心有顯著負相關,TNF-α 與 疲倦及睡眠障礙有顯著負相關。

因此綜合文獻查證,放射線累積劑量會影響癌症病人的症狀困擾。

血液中細胞激素濃度在癌症病人的身上又扮演一個重要的角色,而症狀

(31)

和症狀彼此間又相互影響。但目前肝癌的症狀研究多著重在單一症狀探

討,因此需要更系統性及完整的來調查放射線累積劑量對肝癌病人症狀

困擾及血中細胞激素濃度之影響與趨勢變化。

(32)

15

第三章 研究方法

第一節 研究架構

根據文獻探討及研究者欲探討之變項,擬出肝癌病人接受放射線治 療期間,放射線累積劑量、血液中細胞激素濃度及症狀困擾之相關性,

如圖一所示。

(33)

放射線 累積劑量

症狀 困擾程度

血中細胞 激素濃度

圖一 研究架構示意圖

(34)

17

第二節 研究假說

本研究之研究假說有以下三點〆

1. 肝癌病人接受放射線治療之累積劑量越高,血中細胞激素濃度越高。

2. 肝癌病人接受放射線治療之累積劑量越高,症狀困擾程度越高。

3. 在控制「時間」及「累積劑量」的因素下,細胞激素濃度越高,症狀

困擾程度越高。

(35)

第三節 名詞解釋

(一) 肝癌放射線治療

本研究的放射線治療方式是採用影像導航放射治療(Image-guided Radiation Therapy, IGRT) ,是以三度空間射治療技術為基礎,考慮解剖組 織在治療過程中的運動和分次治療的位移誤差如腫瘤大小改變,藉由多 功能的整合系統,在患者進行治療前或治療中對腫瘤及正常器官進行即 時的影像擷取及監控,並依據治療室中病人治療姿勢的影像及原先治療 規劃的影像作比對,藉由骨骼、器官或腫瘤位置的變化調整治療條件,

精算出腫瘤位置,並自動將光子刀導航至欲消滅的癌症靶區,處進行放 射手術治療.,使放射線能更準確地擊中腫瘤,讓高劑量放射線如同事先 所策畫地落在腫瘤上。

本研究中肝癌病人的放射線治療採用 IGRT 的方式或是光子刀的體 外放射線治療方式,治療劑量是每次 180 cGy,放射線治療執行期間為星 期一~星期五,每天一次,執行 25 次,約 5~6 週可完成整個療程,完 成整個療程平均放射線累積劑量為 5,040 cGy。

(二) 細胞激素

細胞激素為人體免疫系統所分泌的低分子量的傳訊蛋白,與體內神

經傳遞物質或賀爾蒙結合後,形成化學性的訊號參與體內一連串的免疫

反應,在人體內調控生理、免疫及免疫反應過程中扮演一重要角色。本

(36)

19

研究中使用酵素免疫分析法 (Enzyme Linked Immunosorbent Assays, ELISA)的方法來連續測量肝癌病人接受放射線治療期間,共七週血中細 胞激素 IL-1β、IL-2、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12、TNF-α 的濃度變化。

(三) 症狀困擾

症狀困擾是指病人主觀感受或經驗不舒適的狀態,包括生理及心裡 或是精神的層面。癌症病人在疾病的過程或因癌症治療後出現的不舒服 症狀,進而影響癌症病人的生理、心理及社交的功能(Cleelend, 2000)。

本研究是利用台灣版安德森症狀量表(MDASI-Taiwan Form, MDASI-T)

來測量肝癌病人接受放射線治療期間症狀困擾的狀態。

(37)

第四節 研究設計

本研究採縱貫性研究設計(Longitudinal Design) ,結構性問卷調查,

及方便取樣的方法。在肝癌病人進行放射線治療期間,依時間序列設計,

利用簡明疼痛量表、簡明疲憊量表、功能症狀量表及台灣版安德森量表

訪談病人,在放射線治療前及治療第一、二、三、四、五、六週,調查

病人治療期間症狀困擾程度,記錄放射累積劑量,配合治療期間抽血檢

驗血中細胞激素(Cytokine)濃度,重複量測六週,觀察病人連續性的變

化,來探討肝癌病人接受治療期間放射線累積劑量、血中細胞激素濃度

以及症狀困擾程度之相關性。

(38)

21

第五節 研究場所及對象

本研究以結構性的問卷,針對肝癌預計接受放射線治療的病人進行 訪談,並查閱病歷等資料進行資料收集。在北部某大學附設醫院之放射 線腫瘤科為收案場所,以方便取樣的方法進行收案。收案條件為〆

1. 經醫師診斷為肝癌或轉移性肝癌。

2. 年齡為 18 歲(含)以上之住院或門診病人。

3. 意識清楚可用國語或台語溝通者,或具文字書寫能力。

4. 接受肝臟體外放射線治療,且為第一次接受放射線治療者。

(39)

第六節 研究工具

本研究工具共四個部分,包括個人基本資料、台灣版安德森症狀量 表 ( MDASI-Taiwan Form )、 Karnofsky 功 能 症 狀 量 表 ( Karnofsky Performonce Status, KPS)及細胞激素的測量(IL-1β、IL-2、IL-6、IL-8、

IL-10、IL-12、TNF-α) 。 一、 個人及疾病基本資料〆

個人基本資料包括〆性別、年齡、職業、宗教信仰、教育程度及居 住情形等項目。疾病基本資料包括〆診斷名稱、是否轉移、是否因腫瘤 手術、放射線治療劑量及累積劑量以及是否合併其他的治療方式等,此 資料由病人自行填寫或是口述,並參閱病歷等醫療記錄資料收集而來。

二、 台灣版安德森症狀量表(M. D. Anderson Symptom Inventory-Taiwan Form, MADASI-T)

本研究採用台灣版安德森症狀量表(MDASI-Taiwan Form),此量表 自安德森症狀量表(MDASI)翻譯而來,為多項目及多向度的量表測量 工具,不僅能評估癌症病人因為疾病或是治療引起的相關症狀之嚴重程 度,亦可測量到症狀干擾到日常生活的嚴重程度(張,2003々Lin et al., 2007) 。

安德森症狀量表(MDASI) ,是由美國德州大學安德森癌症中心的學

者 Dr. Cleeland 及其研究團隊所發展出來。量表發展是蒐集內科醫師、放

(40)

23

射腫瘤科醫師、腫瘤科護理人員及症狀處置專家等建議整理出來的 26 個

常見的癌症症狀及六個影響生活功能的症狀,經過癌症病人測詴,及統

計分析後,發現出現頻率最高及影響嚴重的 13 個核心項目,再加上 6 個

項目來描述過去 24 小時內癌症症狀干擾各項活動之嚴重程度。因此量表

分為兩部分,第一部份其評估癌症病人過去 24 小時中,因為疾病本身或

是治療相關的各種症狀之嚴重度。第二部分則是測量症狀干擾生活感受

和功能的嚴重程度,MDASI 具良好的信效度及敏感度,研究亦顯示兩者

可預測癌症疾病嚴重度的關係(Cleeland et al., 2000)。MADSI 目前已被

翻譯成多國語言,例如日文(Okuyama et al., 2003) 、俄文(Ivanova et al.,

2005) 、希臘文(Mystakidou et al., 2004)、中文(Wang et al., 2004)以及

適合台灣本土的台灣版(Lin et al., 2007)。不同語言版本的 MADSI 均具

有良好的信效度,運用於臨床癌症病人的症狀探討,MDASI 計分方式仿

效簡明疼痛量表及簡明疲憊量表而來,MDASI 計分方式為 0-10 分的評分

點(11-Point Liker Scale)計分方式,由癌症病人自行圈選其症狀困擾的

嚴重度,或可由會談者協助填寫,問卷內容簡單容易回答,通常 5 分鐘

內可完成。兩個部分共 19 個項目,每一個項目的評分方式以 0-10 分的範

圍計算,告知病人“0”表示沒有症狀,隨分數越增加,症狀嚴重度也越增

加,以“10”表示所能想像最嚴重的程度。1 至 4 分屬輕度,5 至 6 分屬中

度,7 至 10 分屬重度症狀困擾。

(41)

台灣版安德森症狀量表(MDASI-Taiwan Form, MDASI-T)的信度採 用內在一致性 Cronbach’s α 值(Internal Consistency Cronbach Alpha)及再 測信度(Test-retest Reliability)來檢定,其第一部份症狀嚴重程度項目之 Cronbach’s α 值為.89,間隔三天測量之再測信度 r 值高達 0.97 (p < 0.001)々 第二部分生活干擾生活項目 Cronbach’s α 值為 0.94,間隔三天測量之再測 信度 r 值為.96 (p < 0.001)(Lin et al., 2007)。因此 MDASI-T 具有良好 的信度。

MDASI-T 的效度以建構效度 (Construct Validity) 、鑑別效度(Validity)

及效標效度(Criterion Validity)來做檢定。建構效度以因素分析的方法 將 MDASI-T 分成兩個群聚現象的結構,分別為「腸胃道症狀群聚」

(Gastrointestinal symptom cluster)及「一般症狀群聚」 (General symptom cluster) 。用效標效度(Criterion Validity)的同時效度(Concurrent Validity)

將 MDASI-T 第一部分症狀強度與台灣版 SF-36 健康相關生活品質量表

(Short Form-36 Health Survey-Taiwan Form, SF-36)做比較,而 MDASI-T 第 二 部 分 生 活 干 擾 部 分 和 Karnofsky 功 能 症 狀 量 表 ( Karnofsky Performonce Status, KPS)做比較,以皮爾森相關(Pearson’s Correlation)

統計檢定分析。鑑別效度(Known-Group Validity)則是利用住院及門診

的病人 MDASI-T 總分和 KPS 得分高低(KPS>50 或≦50)來做比較。檢

定結果,MDASI-T 具有良好的建構效度效標效度及鑑別效度,因此

(42)

25

MADSI-T 是一個穩定、敏感具良好信效度的測量工具(Lin et al., 2007々 張,2003)。

三、 Karnofsky 功能評估量表(Karnofsky Performonce Status, KPS)

Karnofsky 功能評估量表屬於多向度的生活評估量表,由醫療照護專

業人員執行評估,評估病人因疾病因素影響其日常生活的功能,0=100

分,0 分代表死亡,100 分代表無併發症、無患病的證據。研究顯示 KPS

有很高的信度、再測信度及良好的預測效度(Mor et al., 1984)。研究者

調查癌症病人的症狀困擾嚴重度會隨著功能症狀得分的減少而增加,且

達統計上顯著意義,這些症狀包含〆疼痛、缺乏能量、呼吸短促、口乾

及睡眠障礙(Chang et al., 2000)。

(43)

第七節 研究過程

本研究首先需經由研究部門及該院倫理委員會同意,並取得該單位 醫師及護理人員之同意與瞭解即開始進行研究。

研究人員至該院放射線腫瘤科門診進行收案,收案前需取得個案同 意,並給予個案及家屬詳細解釋與說明研究之目的、過程及相關事項,

並告知個案其參與研究之相關權利,並告知參不參與研究都不會影響病 人任何治療的權利及治療計畫,也不會影響任何醫護人員對待病人的態 度。本研究採用匿名方式,並不會公開病人資料,僅限於學術性研究與 資料分析。

符合收案條件且願意參與本研究的個案,於治療前一週填妥個案基 本資料,並填寫 MDASI-T 量表,研究人員紀錄病人的 KPS、放射線累積 劑量及給予抽血測量血中細胞激素(Cytokine)濃度。之後固定每隔七天,

於放射線治療第一週、第二週、第三週、第四週、第五週及第六週持續 給予個案填寫 MDASI-T 量表,研究人員同時紀錄其 KPS、放射線累積劑 量及給予抽血測量血中細胞激素(Cytokine)濃度。每位病人共訪談七次,

病人若無法親自填寫則由研究人員以問答方式記錄其答案,KPS 是由研

究人員觀察病人當時的狀態給予計分,放射線累積劑量由查閱病歷資料

而來々待收集資料後再予資料處理及分析,本研究欲探討肝癌病人接受

放射線治療期間,其放射線累積劑量、細胞激素濃度及症狀困擾之相關

(44)

27

性。

本研究步驟流程圖請見圖二。

(45)

圖二 研究步驟流程圖

(46)

29

第八節 資料分析

本研究預計採用的統計分析軟體為 SPSS 15.0 版統計套裝軟體進行 資料分析。先依照問卷的順序及項目建立給予編碼簿(Coding Book) ,再 將個案資料轉為連續變項輸入 SPSS 檔案的欄位內。

首先用描述性統計(Descriptive Statistics)的方式,來描述個案基本

屬性、症狀困擾嚴重程度及干擾生活的程度。針對放射線累積劑量、血

中細胞激素濃度及症狀困擾的相關性分析則使用下列分析方式〆GEE 統

計 方 法 之 廣 義 估 計 方 程 式 的 統 計 分 析 方 法 ( Generalized Estimating

Equation)及皮爾森積差相關分析(Pearson’s Correlation)等統計分析方

法來進行。研究問題與所使用之資料統計方法請參閱表一。

(47)

表一

資料統計分析方法

研究問題 統計分析

肝癌病人人口學特性分布,包括〆 年齡、婚姻狀態、教育程度、診斷、疾 病狀態、治療方式等

Descriptive Statistics

肝癌病人症狀困擾嚴重程度 Descriptive Statistics 肝癌病人症狀干擾生活之程度 Descriptive Statistics 肝癌病人其症狀與照射劑量之相關性 Pearson's Correlation

GEE 肝癌症狀困擾嚴重程度與細胞激素之相

關性

Pearson's Correlation GEE

隨治療劑量增加對細胞激素之影響 GEE

隨治療劑量增加對症狀困擾之影響 GEE

(48)

31

第四章 分析與結果

第一節 研究對象之基本屬性及疾病特性分析

本節分別陳述研究個案之基本屬性及疾病特性(請見表二及表三) 。 本研究「人口學特性」分布,在48位研究個案中,33位為男性(佔68.7%),

15位為女性(佔31.3%) 。年齡主要界於33到85間,並且集中在46至74歲 之間。而病患年齡的平均值約在60歲(SD = 13.62),其歲數的標準差很 小,代表年齡都在60歲附近,年齡的中位數在62歲,眾數在74歲,年齡 的偏度為-0.464,很接近0,因此很接近常態分配。 「教育程度」方面,國 中以下有29人(佔60.4%) ,高中有9人(佔18.8%) ,專科及大學以上有10 人(佔20.8%),其中含碩士1人。「婚姻狀況」方面,已婚者有35人(佔 72.9%) ,離婚者有2人(佔4.2%),喪偶者有6人(佔12.5%),未婚者有5 人(佔10.4%) 。 「有無退休」方面,尚未退休者有16人(佔33.3%) ,已退 休者有32人(佔66.7%) 。 「宗教信仰」方面,信仰佛教/道教者有33人(佔 68.7%) ,信仰基督教者有5人(佔10.4%) ,無宗教信仰者有8人(佔16.7%),

其他信仰者有2人(佔4.2%)。平均與4.15個家人同住,標準差為2.5。確

定診斷至今的月數,平均為20.8個月,標準差為55.9。故本研究樣本多為

中老年、已婚、有宗教信仰及受過義務教育的男性肝癌患者。

(49)

表二

研究個案之基本屬性(

N = 48

變項名稱 個案數

(n)

百分比

(%)

平均值

(M)

標準差

(SD)

性別

男 33 68.7

女 15 31.3

年齡 60.06 13.62

40 歲以下 4 8.3

41-50 歲 9 18.8

51-60 歲 10 20.8

61-70 歲 12 25.0

71-80 歲 11 22.9

81-85 歲 2 4.2

教育程度 9.25 4.74

國中(含)以下 29 60.4

高中 9 18.8

專科及大學以上 10 20.8

婚姻狀況

已婚 35 72.9

離婚 2 4.2

喪偶 6 12.5

未婚 5 10.4

有無退休

未 16 33.3

已 32 66.7

宗教信仰

佛教/道教 33 68.7

基督教 5 10.4

無 8 16.7

其他 2 4.2

(50)

33

本研究個案之疾病與治療特性,48位研究個案皆經專科醫師診斷為 肝癌或轉移性肝癌患者,其中「癌症診斷」為肝癌者有44人(佔91.6%),

大腸癌肝轉移有1人(佔2.1%),膽管癌有1人(佔2.1%),腎上腺癌肝轉 移有1人(佔2.1%),鼻咽癌肝轉移有1人(佔2.1%)。癌症「有無轉移」

方面,沒有轉移者39人(佔81.3%),有轉移者為9人(佔18.7%)。「是否 因腫瘤開過刀」方面,不曾開刀者有41人(佔85.4%) ,曾開刀者有7人(佔 14.6%) 。「目前是否接受化療」方面,目前沒有接受化療者有43人(佔 89.6%) ,有接受化療者有5人(佔10.4%) 。 「是否參與過放射治療」方面,

不曾參與過者有48人(佔100.0%)。

(51)

表三

研究個案之疾病與治療特性(

N = 48

變項名稱

個案數

(n)

百分比

(%)

癌症診斷

肝癌 44 91.6

大腸癌肝轉移 1 2.1

膽管癌 1 2.1

腎上腺癌肝轉移 1 2.1

鼻咽癌肝轉移 1 2.1

有無轉移

無 39 81.3

有 9 18.7

是否因腫瘤開過刀

無 41 85.4

有 7 14.6

目前是否接受化療

無 43 89.6

有 5 10.4

(52)

35

第二節 肝癌病患放射線治療期間症狀困擾程度與日常生活干 擾程度

本研究以台灣版安德森症狀量表(MADSI-T) ,測量肝癌病患放射線

治療期間症狀困擾程度與日常生活干擾程度,其得分越高,表示症狀困

擾嚴重程度越高。肝癌病患放射線治療期間各項症狀困擾程度及症狀干

擾生活程度之平均值整理於表四,並以折線圖圖三表示。圖四及圖五顯

示各週症狀強度及症狀干擾生活的程度分佈圖。

(53)

圖三 放射線治療連續六週症狀困擾的嚴重度之變化

0 1 2 3 4 5 6

w0 w1 w2 w3 w4 w5 w6

症狀困擾嚴重程度變化

疼痛 疲勞 噁心 睡眠紊亂 鬱悶 呼吸急促 健忘 胃口差 思睡 口乾 心裡難過 嘔吐

(54)

37

表四

肝癌病患放射治療期之症狀強度

項目 治療前 第一週 第二週 第三週 第四週 第五週 第六週

M

(SD)

M

(SD)

M

(SD)

M

(SD)

M

(SD)

M

(SD)

M

(SD)

症狀平均 強度

2.26

(1.70)

2.44

(1.89)

2.30

(1.66)

2.35

(2.01)

2.23

(2.01)

2.25

(2.02)

2.24

(1.92)

症狀干擾 生活強度

2.56

(2.39)

2.62

(2.48)

2.73

(3.00)

2.66

(2.59)

2.65

(2.66)

2.60

(2.58)

2.69

(2.44)

疼痛 2.79

(3.18)

2.28

(2.67)

2.64

(2.79)

3.02

(2.97)

2.73

(2.78)

2.62

(2.91)

2.37

(2.79)

疲勞 3.90

(2.85)

4.81

(3.18)

4.68

(3.14)

4.57

(3.31)

4.44

(3.12)

4.68

(3.15)

4.86

(2.99)

噁心 1.15

(2.32)

1.62

(2.83)

1.32

(2.28)

1.20

(2.12)

1.32

(2.34)

1.30

(2.33)

1.29

(2.41)

睡眠紊亂 3.15

(3.10)

3.11

(2.83)

3.13

(2.89)

3.11

(2.90)

2.59

(2.79)

2.54

(2.64)

2.51

(2.81)

鬱悶 2.52

(3.16)

2.06

(2.79)

2.45

(2.88)

2.36

(2.91)

2.05

(2.82)

2.11

(2.49)

2.06

(2.55)

呼吸急促 1.48

(2.09)

1.57

(2.61)

1.51

(2.40)

1.48

(2.34)

1.56

(2.52)

1.57

(2.49)

1.46

(2.20)

健忘 1.81

(2.35)

1.70

(2.24)

1.38

(1.92)

1.41

(2.19)

1.39

(1.83)

1.73

(2.49)

1.40

(2.00)

胃口 3.19

(2.94)

4.02

(3.25)

3.83

(2.89)

3.57

(3.02)

3.44

(3.03)

3.84

(3.24)

3.86

(3.37)

思睡 2.29

(2.50)

3.02

(2.71)

2.70

(2.45)

2.39

(2.42)

2.44

(2.43)

2.41

(2.57)

2.46

(2.44)

口乾 2.75

(2.43)

3.13

(2.50)

2.62

(2.07)

2.98

(2.25)

3.00

(2.41)

3.00

(2.37)

2.80

(2.23)

心裡難過 2.63

(3.02)

2.32

(3.14)

1.98

(2.50)

2.25

(2.84)

1.98

(2.59)

2.16

(2.59)

1.89

(2.30)

嘔吐 0.73

(1.70)

1.04

(2.29)

0.81

(1.62)

1.05

(2.27)

1.05

(2.29)

1.00

(1.94)

1.00

(2.20)

麻木 0.98

(1.82)

1.06

(1.97)

0.91

(1.50)

1.11

(1.77)

1.05

(1.83)

1.14

(1.62)

1.14

(1.82)

(55)

圖四 各週症狀強度分佈圖

週次

6 5 4 3 2 1 0

症 狀 強 度

10.00

8.00

6.00

4.00

2.00

0.00

296

162

309 165

310

312

(56)

39

圖五 各週症狀干擾生活程度分佈圖

週次

6 5 4 3 2 1 0

症 狀 干 擾 生 活 程 度

10.00

8.00

6.00

4.00

2.00

0.00

296 162

309

267 165 178 295 311

164

(57)

第三節 肝癌病人放射治療期間累積劑量及細胞激素之變化 表五顯示肝癌病人放射治療期間平均累積劑量,包含最大值、最小值、

平均值及標準差,放射線累積劑量的平均值隨著週次的增加而增加。因 為每個案執行第一次放射線治療的時間不同(例如〆甲個案星期一開始 第一次治療,乙個案星期五開始第一次治療) ,因此第一週會有最小值180 的數值。表六顯示肝癌病人放射治療期間細胞激素(IL-1、IL-2、IL-6、

IL-8、IL-10、IL-12、TNF-α)之平均值與標準差,圖六至

圖十二 為放射線治療期間各項細胞激素分佈圖。

(58)

41

表五

放射治療期間平均累積劑量

週次 最小值 最大值 平均值 標準差

第一週 180 1800 803.26 372.44

第二週 720 4000 1706.81 547.10

第三週 1440 3960 2543.41 544.58

第四週 1800 4860 3292.68 668.80

第五週 1800 5040 3960.00 823.89

第六週 2700 5880 4640.86 729.19

註. 累積劑量單位為 cGY。

(59)

表六

放射治療期間細胞激素變化

項目 治療前 第一週 第二週 第三週 第四週 第五週 第六週

M

(SD)

M

(SD)

M

(SD)

M

(SD)

M

(SD)

M

(SD)

M

(SD)

IL-1β 169.72

(190.99)

185.87

(182.47)

201.48

(203.42)

192.66

(191.09)

196.37

(187.43)

185.94

(189.19)

189.08

(214.19)

IL-2 435.08

(460.87)

420.55

(451.09)

439.55

(447.86)

424.12

(455.61)

495.21

(500.70)

507.95

(485.94)

531.58

(585.44)

IL-6 820.41

(1038.02)

778.53

(976.34)

1070.82

(1352.60)

840.97

(1066.41)

1015.33

(1328.70)

961.33

(1268.86)

949.94

(1327.59)

IL-8 742.74

(997.45)

823.62

(937.16)

835.81

(1209.29)

722.30

(1036.53)

706.48

(769.16)

918.05

(1436.51)

821.60

(1073.96)

IL-10 676.02

(557.88)

754.37

(676.09)

774.51

(713.06)

692.18

(627.98)

746.58

(691.53)

741.87

(711.75)

729.52

(726.81)

IL-12 1464.04

(1796.68)

1516.30

(1864.46)

1591.42

(1936.53)

1535.50

(1911.87)

1705.59

(1953.54)

1695.60

(2010.68)

1493.18

(1667.43)

TNF-α 574.88

(952.36)

585.54

(943.15)

623.75

(1040.34)

575.23

(1001.32)

634.68

(994.52)

673.65

(1027.98)

572.61

(708.67)

註. 細胞激素單位為 pg/ml。

(60)

43

圖六 放射線治療期間 IL-1 分佈圖

(61)

圖七 放射線治療期間 IL-2 分佈圖

(62)

45

圖八 放射線治療期間 IL-6 分佈圖

(63)

圖九 放射線治療期間 IL-8 分佈圖

(64)

47

圖十 放射線治療期間 IL-10 分佈圖

(65)

圖十一 放射線治療期間 IL-12 分佈圖

(66)

49

圖十二 放射線治療期間 TNF-α分佈圖

(67)

第四節 肝癌病患放射治療期間累積劑量、症狀困擾及細胞激 素之相關性

首先使用 t 檢定(Independent t - Test)及皮爾森相關積差(Pearson’s Correlation)來探討基本屬性是否會影響肝癌病患治療前的症狀及細胞激 素,統計結果發現,這些基本屬性包含年齡、性別、婚姻狀況、教育程 度、有無宗教信仰、有無退休、有無接受過化療及是否轉移都不會影響 肝癌病患治療前的症狀及細胞激素。

因本研究中細胞激素分佈的離散情形大,變異性較大,故分析資料 中細胞激素的單位由原本的 pg/mL 換算為以 10 為底的 Log 處理,使資料 趨近於常態分佈。

針對症狀困擾的計分除了 MADSI-T 的 13 個症狀計算,並加入工具 發展時採用因素分析法產生的兩個群聚症狀,分別為「腸胃道症狀群聚」

其為噁心及嘔吐加總後之平均所得之數值,表格內簡稱 SC1,以及「一 般症狀群聚」其為症狀量表扣除噁心及嘔吐剩餘變項加總後之平均表格 內簡稱為 SC2。

一、肝癌病患放射治療期間累積劑量與症狀困擾及細胞激素之相關性

本節使用「皮爾森相關積差(Pearson’s Correlation)」 ,逐週來分析肝

癌病患放射治療期間放射累積劑量與症狀困擾平均值及放射累積劑量細

(68)

51

胞激素濃度之相關性,分析結果整理成至表七至表九。累積劑量與症狀 兩者未達統計顯著相關, IL-1β及IL-8隨累積劑量的增加而增加,但未 達統計上顯著意義々IL-2、IL-6、IL-10、IL-12及TNFα隨累積劑量的增 加而增加,但只有治療三到六週的IL-12達到統計上顯著正相關。如表九 所示,第四週的症狀平均值與IL-1β達到統計上顯著相關。

本研究逐週探討肝癌病患於放射線治療期間其「累積劑量」與「症 狀強度」如表七所示,未達統計上顯著意義。故本研究中肝癌病患於放 射線治療期間其放射線累積劑量與症狀困擾強度在統計上未達顯著相關。

接著逐週探討肝癌病患於放射線治療期間其「累積劑量」與「IL-1」 、 「IL-2」、

「IL-6」 、 「IL-8」 、 「IL-10」 、 「IL-12」及「TNF-α」之相關分析,結果如表 八所示,「累積劑量」與治療三到六週的IL-12達到顯著正相關,分別為r

= .35 (p < .05) 、r = .34 (p < .05) 、r = .44 (p < .01) 、r = .35 (p < .05),

但「累積劑量」與本研究所探討另外六種「細胞激素」均未達到統計上 顯著意義,因此本研究中肝癌病人放射線治療期間其放射線「累積劑量」

與「治療三到六週的IL-12」達到統計上顯著正相關。

由此得知,肝癌病人於放射線治療期間其放射線「累積劑量」與「症

狀困擾強度」在統計上未達顯著相關,故無法證實假說中「肝癌病人於

放射線治療期間其放射線累積劑量越高症狀困擾強度越高」之假說。本

研究結果肝癌病患於放射線治療期間其放射線「累積劑量」與「治療三

(69)

到六週的IL-12」達到統計上顯著正相關,因此只能證實「肝癌病人於放

射線治療期間其放射線累積劑量越高,第三到六週的細胞激素IL-12濃度

越高」之假設。

參考文獻

相關文件

港大學中文系哲學碩士、博士,現 任香港中文大學人間佛教研究中心

電機工程學系暨研究所( EE ) 光電工程學研究所(GIPO) 電信工程學研究所(GICE) 電子工程學研究所(GIEE) 資訊工程學系暨研究所(CS IE )

學博士,現為上海大學文學院教 授,兼任佛光山人間佛教研究院

The aim of this study is to develop and investigate the integration of the dynamic geometry software GeoGebra (GGB) into eleventh grade students’.. learning of geometric concepts

(2010)。 Essential , not optional: education for sustainability in early childhood centres. M.(1981)。Principles and practices of outdoor/environmental education。:Wiley

The following important results: The public's awareness of the environmental problems caused by sacrificial behaviors was positive, which indicated the degree of

hands sensory contact with the soil medium high repellency.3 、 In accordance with Based on Welfare benefits Pretest and posttest Checklist of

Therefore, in this research, innovative curriculum was designed with the combination of horticultural therapy program and activities with Special Education Syllabuses regulated