緒論

第一章 緒論

第一節 研究動機

肝癌為全世界主要死因之第五名，占癌症主要死因之第三名。在亞 洲及中東許多國家肝癌是主要的癌症死因，在歐美的發生率也逐年上升，

學者預估 2015-2020 年肝癌發生率會達到高峰（Parkin, 2001; El-Serag, 1999）。尤其在台灣，台灣肝癌男性發生率一直是第一名，而女性肝癌的

（Cross-sectional）的研究方法，無法觀察病患連續性的變化，因此引發 本研究使用縱貫性的研究方式探討肝癌病人放射線累積劑量、細胞激素 濃度與症狀嚴重度之關係，希能更瞭解接受放射線治療之肝癌病患的症 狀困擾之相關性，以提供未來症狀處置上及基礎醫學研究方面的參考，

進而提昇癌症病患的醫療及照顧品質。

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第二節 研究之重要性

腫 瘤 專 家 Lee （ 2003 ） 回 顧 文 獻 後 提 出 癌 症 導 致 的 症 狀 群 聚

（ Cancer-related Symptom Cluster ） 由 細 胞 激 素 引 發 神 經 免 疫 機 制

（Cytokine-based Neuroimmunologic Mechanism）扮演重要角色，發表的 文章中陳述，癌症病患有許多症狀是疾病所導致的，但是也有許多症狀 是治療所導致的，包括〆疼痛、疲勞、睡眠障礙、認知障礙及情感症狀 等，這些症狀的發生可能會導致治療延期或是治療終止，因此持續的探 討症狀是為了尋找出控制症狀的方法，多篇的實證研究闡述癌症症狀及 行為表現與細胞激素有關，給予動物注射發炎物質（Inflammatory Agent）

就會引發不舒適的行為反應（Cytokine Induce Sickness Behavior）。許多單 株抗體的使用會造成細胞激素的分泌，並引發許多症狀，例如〆發燒、

噁心、發抖、低血壓、心悸、無力、紅疹、喉嚨痛及呼吸困難，這些症 狀通常是輕度至中度且容易處置。然而大量的細胞激素分泌可視為腫瘤 急症，可能會讓許多病人經歷威脅生命的合併症，尤其是第一次輸注化 療藥物的病人（Breslin, 2007）。學者 Wood（2006）整理電子資料庫包括 護理、心理及醫學期刊，歸納出 IL-β、TNF-α及 IL-6 與化學治療所導 致的症狀相關，這些症狀包括〆食慾不振、惡病質、貧血、疼痛、睡眠 紊亂及疲勞。動物實驗中，在健康的老鼠身上注入化療藥物 VP-16，發現 此化療藥物會活化巨噬細胞內的 P38 MAPK（The P38 Mitogen Activated

Protin Kinase ）， 進 而 迅 速 引 發 IL-6 的 製 造 ， 並 導 致 不 舒 適 行 為

（Sickness-like Behavior），症狀包括〆影響老鼠的食物攝取量下降、體重 下降、紅血球數值下降及跑滾輪的活動力下降（Wood, 2006）。Tonin（2002）

研究施打化療藥物 Oxaliplatin 後引發寒顫、發燒、低血壓、腹痛及腹瀉 等不適症狀的病患，發現有較高濃度的細胞激素 IL-6 及 TNF-α，給予類 固醇治療後，發現症狀困擾會隨細胞激素的下降而下降，因此可確認 IL-6 及 TNF-α在此病生理過程扮演一個很重要的角色。文獻探討肝癌體內放 射線治療後 48 小時內，重複測量五次血中細胞激素之變化，顯著的發現 IL-6 會隨著時間增加而上升，且與肝臟酵素（Serum Alanine Transferase）

及發炎物質 C 反應蛋白（C-recation Protein）的增加有顯著正相關，但與 臨床症狀未達到統計上相關（Wickremesekera, et al., 2001）。但其使用五 項症狀的量表來調查病人的症狀，可能無法涵蓋接受放射線治療肝癌病

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第三節 研究目的

本研究目的旨在探討肝癌病人接受放射線治療之照射劑量、照射次 數、累積照射劑量與血中細胞激素濃度之變化等，與症狀困擾之相關性，

以確認肝癌接受放射線治療病人，是否隨其接受放射線累積劑量增加，

體內細胞激素濃度越高，其症狀困擾嚴重度越高。