結果討論

表皮基底腫瘤細胞生長的分子機制仍有許多未明。 最近的研究 報告顯示腫瘤細胞的生長與轉移或許與趨化激素與其受體有著密切 的關聯。於是， 我們假設某種趨化激素受體可能與表皮基底細胞腫 瘤化有關。經由實驗，我們發現人類表皮基底細胞株擁有高度表現 CXCR4受體蛋白的能力。此外，我們認為只有在表皮基底腫瘤組織的 某一區塊能夠表現CXCR4受体蛋白，這說明腫瘤組織內細胞的異質 性。我們的假設是人類皮膚所具有之樹突細胞與內皮細胞(32)能夠表 現並分泌CXCL12趨化激素，在以此旁分泌的方式下與BCC-1/KMC 細胞 表面上的CXCR4趨化激素受體蛋白產生訊息傳遞上的交互作用。

藉由逆轉錄病毒載體轉染的方式，我們證明表皮基底細胞有高度的 CXCR4表現並歸納出其促使表皮基底細胞腫瘤化的一些機制。首先，

在低血清濃度下，CXCR4 的表現可以促使表皮基底細胞的增殖，相關 的其他文獻也證實CXCR4與一些正常或腫瘤細胞的生長有關(9， 13，

33， 34)。 此現象說明了CXCR4/CCL12 訊息傳導能夠活化另外二個

與細胞生長有關的訊息傳遞路徑，phosphatidylinostiol 3-kinase (PI3K) 與 mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway(35-37)。 此外， 我們也證實CXCR4 的表現量可以防止UVB 照射後的腫瘤細胞走向細胞凋亡。此結果與其它研究報告一致(13，

33)。在生長因子缺乏下，CXCR4/CXCL12的訊息傳遞作用作可以使腫 瘤細胞免於走向死亡且Akt (即protein kinase B) 的生化路徑也影 響著受CXCR4 調控的細胞 (13)。

而引起血管新生。此外， 我們藉由CXCR4-BCC細胞異種移植進入裸鼠 等人 (13) 則認為CXCL12趨化激素的存在下並不改變帶有CXCR4蛋白 神經膠質瘤細胞的移動與浸潤。本次研究結果也顯示，表皮基底細胞 Hippel-Lindau protein(VHL)， 能夠藉由其本身的去活化而使得活

化一種於大部份腫瘤細胞皆會大量表現並改變腫瘤細胞生長的轉錄 因子，hypoxia-inducible factor (HIF)，進而促使CXCR4受體蛋白 的表現(43)。同樣地，屬於Sonic hedgehog 訊息傳遞路徑中的PTCH 腫瘤抑制基因的變異也會影響表皮基底細胞病理發生的過程(18)，

事實上，CXCR4/CXCL12 與 Sonic hedgehog生化路徑同樣不只是影響 胚胎形成(7， 20)，也與表皮基底腫瘤細胞的發生有關(18， 19)， 此 也說明Sonic hedgehog 與 CXCR4彼此的訊息傳導路徑有著某種程度 上的關聯。 此外，先前文獻報告指出在腎清晰腫瘤細胞內， PI3K 與 MAPK 訊息路徑的活化可使VHL蛋白去活而致HIF蛋白的合成，最後造 成CXCR4 表現量的上升(42) (41， 44)，然而CXCR4 表現量的上升又 可誘發PI3K 與 MAPK 訊息傳遞 (35-37)。如此週而復始的現象，我

未來治療此類癌症的方向之一。