第一節 研究動機背景
進入二十一世紀的今天，仍然有許多疾病 (例如感染性疾病、癌 症、糖尿病等)常伴隨著全身或局部性的發炎作用，這些病症無法從 西方醫學中獲得全面性的治療或預防，反觀我民族使用歷史悠久的中 醫藥因而逐漸引起研究者的注目與高度的興趣。
2002 年，著名的美國前三軍聯席醫院院長 Koop 博士曾經指出，
「因應未來醫藥之希望與需要，學界、藥廠與食品藥物管理局(FDA)，
應加強天然藥物之研究發展與合作」(1)。2003 年 5 月 28 日第五十六 屆世界衛生大會(WHA56.31)，會中公開支持傳統醫學，並注意到世 界衛生組織傳統醫學戰略，包括制定政策，提高安全性、有效性和品 質，確保獲取，以及促進合理使用等四項主要目標，傳統醫學於是更 加受到國際間研究者的注意。
我國民間常用之中草藥即屬傳統醫學的一部份，中草藥典籍中關 於具有抗發炎、解熱、鎮痛等功效之中草藥的記載非常多(2、3)，再加 上民間習用的秘方或驗方，大量記載了這些藥物的臨床療效。但往往 中草藥的品質良窳不齊，影響了藥物的使用效果，加上中草藥成分複 雜、不明確，並且缺乏符合現代醫學要求的實驗平台驗證，以至於目
前市面上販售的的中草藥不是效果不明就是過分誇大療效，往往使得 使用者無所適從，亦無法廣受西方醫學所肯定。
炎症反應是一種極其常見而又十分複雜的基本病理過程，是許多 疾病的發病基礎。所謂的炎症是指具有血管系統的活體組織對損傷因 子所發生的免疫防禦反應，而在局部表現為紅、腫、熱、痛及機能障 礙五大主癥(4)。其發炎反應係與肥大細胞、巨噬細胞、嗜伊紅性白血 球及嗜中性白血球活化，產生大量O2－• (superoxide anion radical)有 關，而其機轉據學者研究指出與高反應性含氧分子(reactive oxygen species, ROS)：如一氧化氮（nitric oxide; NO）、自由基生成釋出等 在發炎過程中扮演重要的角色(5)。
又自由基中的 NO 在發炎過程中扮演促進發炎物質（如 IL-1，
TNF…）生成的角色，間接或直接地參與巨噬細胞所調控的發炎反應
(6)。NO 在發炎反應過程中主要是經由活化一氧化氮合成酵素(nitric
oxide synthase, NOS)而將細胞內之 L-arginine 轉變成為 L-citrulline 及 NO 的釋放(7)。因此從抑制過多的 NO 生成的角度來探索新的抗發炎 藥，應是一種新的指標。
第二節 研究目的
本研究為了探討中草藥之抗發炎作用，首先藉由篩選具有抗發 炎作用之中草藥對於 LPS 與 INF-γ 誘導小鼠巨噬細胞(RAW264.7)產 生NO 活性抑制之作用為指標，希望在本研究室設立一簡便且實驗結 果再現性高的篩選平台，方便往後進行藥理體內試驗評估之依據。
根據此平台進行了87 種中草藥的篩選工作，發現其中 15 種能夠 明顯的抑制NO 生成(8)，在這 15 種中草藥中，選擇台灣常用的抗癌 藥物—半枝蓮為接下來的研究主題。半枝蓮基原為唇形科 Scutellaria
rivularis Wallich 的全草，具有治療吐血、衄血、黃疸、咽喉腫痛、疔
瘡、瘰癧及腫瘤之功效(9-12)。現代藥理研究亦發現其具有抗癌作用 (13、14)、免疫調節作用(15)、抑菌作用(16)與解痙袪痰等作用 (17)。另外據學
者研究指出，半枝蓮的乙醇抽出物經分劃後的氯仿層含有baicalin、
baicalein、wogonin 等成分，具有明顯的抗炎作用及保肝活性(18、19)， 而半枝蓮的活性成分中baicalin 有很好的抗炎作用，wogonin 具有保 肝活性(20)。並有研究指出黃酮類成分 oroxylin A 主要是藉由抑制細胞 內轉錄因子NF-κB 的活化，進而導致細胞內誘導型 NOS 之表現受到 抑制所致(21)；baicalin、baicalein、wogonin 具有抑制 LPS 誘導之 PGE2 (LPS-induced prostaglandin E2) 產生的能力(22) 。然而半枝蓮成分中與 oroxylin A、baicalin、baicalein、wogonin 結構相近的另一個成分
scutellarein，其鎮痛及抗發炎作用與機轉仍未見探討。
因此本研究再應用醋酸扭體試驗及福馬林試驗於探討半枝蓮粗 抽物及其成分 scutellarein 之鎮痛作用，應用 λ-carrageenan 試驗及測 定浮腫腳掌之丙二醛(MDA)及 NO 濃度、肝組織之抗氧化酵素(SOD、
GSH-Rd、GSH-Px)之活性，以探討半枝蓮粗抽物及其成分 scutellarein 之抗發炎作用機轉，俾開發能抑制NO 且具鎮痛抗炎作用的藥物。