脂肪代謝

壹、 TG 及膽固醇（cholesterol）代謝

膳食中脂肪進入十二指腸，與膽汁混合分解成小分子脂肪，藉胰脂肪酶 將小分子脂肪分解成單酸甘油酯、游離脂肪酸（free fatty acids），再與膽鹽混 合形成(微膠粒 micelles），被吸收進入小腸黏膜。黏膜組織分解微膠粒成單酸 甘油酯、游離脂肪酸。游離脂肪酸與本體脂蛋白質（apoprotein）結合形成乳 糜微粒（chylomicrons），乳糜微粒再和血管內皮上脂蛋白酯解酶（lipoprotein lipase, LPL）作用，移除三甘油酯，形成膽固醇酯較多的乳糜小滴（remnant），

由淋巴系統送往肝臟合成利用。

食物中TG及肝臟合成膽固醇在肝臟中與脂蛋白結合，形成極低密度脂蛋 白（very low density lipoprotein, VLDL），藉血液運送出肝臟。在血液的運送

過程中，VLDL與LPL反應移除脂蛋白表面上C-II蛋白，將脂蛋白中部份TG 釋放到血液，以供週邊組織作為能量的利用，此時VLDL轉化成TG含量較少 的中間密度脂蛋白（intermediate density lipoprotein, IDL）。移除TG的VLDL 及IDL變成低密度脂蛋白（low density lipoprotein, LDL），LDL透過血液將膽 固醇酯運送到身體各個組織供其利用，血液濃度過高的LDL容易進入動脈內 皮細胞，造成動脈粥狀硬化(Stuart, 1998）。

高密度脂蛋白（high density lipoprotein, HDL）為結合周邊組織多餘膽固 醇的脂蛋白，HDL上的apoA促進組織間游離的膽固醇進入HDL，此時攜帶膽 固醇酯的HDL可與IDL在血液中進行膽固醇酯與膽固醇的交換，使膽固醇酯 繼續留在血液循環提供組織利用，或藉血液送往具高密度脂蛋白接受器（HDL receptor, HDL-R）的肝臟，重新合成利用，以達到清除血中TG、膽固醇的目 的(James et al., 2002）。

肝臟細胞內高基氏體含有許多低密度脂蛋白接受器（LDL receptor, LDL-R），當細胞受到激素的刺激，或內在儲存膽固醇減少，會促進高基氏體 釋放 LDL-R，增加細胞表面的 LDL-R。細胞表面上 LDL-R 會與 LDL 上的 apoB-100 接合，將 LDL 的膽固醇酯利用胞飲作用連同 LDL-R 一同進入細胞，

進行膽固醇利用或儲存。當細胞內膽固醇儲存的含量提高或受激素抑制，則 會停止細胞表面LDL-R 數量的增加(el-Sohemy, Bruce, & Archer, 1996)。

貳、 膽固醇生合成（cholesterol biosynthesis）

一、 合成途徑

人體所需的膽固醇部分由食物中獲得，另一部分的膽固醇由身體利用 acetyl-CoA，於肝臟或是其他組織中自行合成。膽固醇的碳皆由乙醯輔媒 A

甲 羫 戊 酸 (Mevalonate) 過 程 依 賴 異 戊 焦 磷 酸 還 原 酶 (3-hydroxy -3-methyglutary-CoA,reductase HMG-CoA reductase)，之後經過磷酸化與環 化、縮合等化學反應，形成膽固醇(Pamela C. et al., 1996)。研究中發現，

HMG-CoA reductase 是催化膽固醇生合成限制步驟的關鍵酵素。抑制微粒體

（microsomal）中 HMG-CoA reductase 的活性，可導致膽固醇生合成量減少

二、 HMG-CoA reductase 抑制

常用於降低膽固醇藥物－施德丁（Statin），機制為結合膽固醇生合成中 的關鍵酵素HMG-CoA reductase 上的活性位置，而抑制該酵素，以抑制內生 性膽固醇的生成，目前有幾種 Statins 的藥物（Lovastatin、Atorvastain、

Pravastatin、Simvastain 等）。Istvan 等(2003)研究中提出，Statin 可抑制膽固 醇生成量，增加LDL-R 在肝臟中的含量。

Roger 等人(2000）研究指出，實驗中給予各組受試者各種 HMG-CoA reductase 抑制劑(Lovastatin、Simvastatin、Pravastatin 等)，持續 12 週。各組 受試者LDL-C、TG 的量都較服用前低，HDL-C 有顯著增加。

膳食中膽固醇的增加會抑制肝臟的 HMG-CoA reductase 的轉譯，減少 HMG-CoA reductase 的生成量，降低內生性固醇生成(Christopher ＆ Gene, 1997)。

外生性的膽固醇會增加 LDL-C，而 LDL-C 則抑制 HMG-CoA reductase，

進而抑制膽固醇生合成(Larsson, 1996)。