第二章 總論
第二節 薑之文獻考察
四. 薑之藥理作用
1. 薑對 vanilloid 接受器作用
Dedov 等(47)發表薑的萃取物有如capsaicin 可以活化 vanilloid
receptor ,[6]-gingerol 和[8]-gingerol 可引起 類 capsaicin 對於培養皿神經 節細胞內鈣離子短暫的離子群產生,本項可由 capsazepine 產生拮抗作用。
Someya 等(48)更由天竺鼠迴腸分離出對於capsaicin 敏感地神經細胞,薑辣素 成分亦呈現出相同的藥理作用,在迴腸實驗中薑抽取物依劑量對於增加或 抑制收縮作用,隨劑量而定,但本項作用是由 vanilloid receptor 拮抗劑
(capsazepine, ruthenium red), tetrodotoxin, atropine 引發,就像 capsaicin, 薑 辣素在迴腸的神經細胞促進膽鹼(choline)的釋放。
2. 薑對於心肌及平滑肌收縮的反應
Satoh 等(49)利用乾薑,Qian 等(50)使用薑汁,Pancho,等以甲醇粗抽物,
Suekawa 等(51, 52, 53) 選擇[6]-gingerol, [8]-gingerol, [6]-shagoal, [8]-shagoal 等 作各項肌肉收縮反應模式試驗,材料包括天竺鼠的小腸、小鼠腸系膜下靜 脈、天竺鼠左、右心房肌肉細胞及由兔子心肌細胞分離出的網狀結構
(sarcoplasmic reticulum),結果顯現收縮現象且為劑量依賴性,在大鼠實驗 中,靜脈注射 [6]-shagoal 可抑制腸胃道收縮作用較[6]-gingerol 強,可引起 交互作用的物質包括 hyoscine, morphine, diphenhydramine, promethazine, substance P, noradrenaline, phenylephrine, eicosanoid derivativs 等,Huang 等 1991 發現抑制腸胃道收縮反應可能和 5-HT3接受器的拮抗作用有關。
3. 薑對抗血小板凝集和抗發炎活性反應
Srivastava 等(54)利用薑的水溶液萃取物,Koo 等(20)2001 使用 pungent 成分,強力的抑制 arachidonic acid, ADP, epinephrine, collagen 引起的血小板 凝集反應,藥理機轉可能來自抑制 cyclooxygenase 和 thrombaxane 的合成和 血小板內 serotonin 的釋放,Nurtjahja, 等 2003 做的實驗發現[8]-paradol 效
果強於[8]-shagoal, [8]-gingerol,對於 COX-1 的抑制作用三者均較 aspirin 為 大,Srivastava, 等 1986 薑利用 hexane, chloroform, ethyl acetate 三項萃取溶 液,也證實了對於 arachidonic acid, ADP, epinephrine, collagen 引起的血小板 凝集反應產生了抑制血小板 thrombaxane 的產生。
Srivastava 等(54)Kiuchi 等(55)認為薑的有效成分如gingerol, 〔6〕-gingerol, gigerdione 也有抑制 5-lipoxygenase 的活性。
4 . 薑對抗氧化反應
Cao(56)在hypoxanthine oxidase system 和紫外線下 H2O2 system 中薑有 明顯清除 oxygen radicals, hydroxyl radicals 的功能,Kuo(56) 利用薑的粗抽 物,Reddy 等(57)試驗發現在建立模式中抑制脂肪過氧化反應。
5.抗腫瘤及免疫調節反應
Vimala(58)以 petroleum ether, chloroform, ethanol 為薑的萃取溶液,發現 具有強化抑制腫瘤的活性,Bode 等(59)分別使用[6]-gingerol, [6]-paradol 說明 薑抑制 12- O –tetradecanoyl phorbol- 13 –acetate(TPA)引起的腫瘤模式,
pungent 成分具有抑制(HL-60)細胞生存能力,Wilasrusmee(60),等 2002 在 淋巴細胞增殖實驗以 concanvalin 為促進劑,乾薑可以保持免疫抑制效果。
6. 薑對抗菌及抗病毒反應
Mascolo 等(61)在薑的以純粹取物展現了強力的抑制葛蘭氏陽性、陰性菌 活性,Akoachere(62)所實驗的細菌有Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae 和 Jagetia 等(63)的細菌 Pseudomonas
aeruginosa, Samonella typhimur, Escherichia coli 均有明顯效果,Mahady 等
(64) 在乾薑粉末的甲醇萃取物(成分有[6]-, [8]-, [10]- gingerol 和[6]- shogaol)
在體外實驗中呈現抑制19 株幽門螺旋桿菌的生長,其中以 gingerols 最有效。
Chen 等(65)利用熱將湯抑菌的效果有E. coli, Salmonella typhimurium,
Vibrio parahaemolyticus, Pseudomonas aeruginosa, Proteus vulgaris, Staphylococcus aureus, Mycobacterium phlei, Streptococcus faecalis 和
Bacillus cereus 但是對 Micrococcus luteus 無效,由此指出薑湯必須是熱的效 果比較好。Ficker 等(66)利用[10]- gingerol, [6]- gingerdiol 濃度在 1 mg/ml 對 13 人病源體具有強力的抑制黴菌活性;應用乙醇萃取有劑量依賴性的對 Candida albincans 抑制,但是 Sanderson 等(67)指出150 mg/kg 雖然體外有 效,但在口服或皮下注射對於寄生蟲地繁殖無效果,。
7. 薑對腸胃道的效果
薑利用 acetone, HCl 溶液萃取後對於動物實驗呈現抑制嘔吐作用,而其 有效成分正是 gingerols, shogaols,Huang 等(25)1990 對於小鼠以 serotonin 引起的下瀉[6]-shogaol 效果大於 [8]- , [10]- gingerol,Gupta 等(68)檢驗結果 acetone 萃取物可改變齧齒動物因pyrogallol 引致的食物延遲排空速度,加 速了小腸內炭化食物消化,Hashimoto 等(69)指出其效果等於或略小於 metoclopramide,而作用物來自薑的辣素成分。
Yamahara(24)在口服 acetone 萃取物(1 Gm/kg), 其中 zingiberene(是 主要萜類 100 mg/kg), [6]-gingerol(100 mg/kg)對於鹽酸和酒精引起的腸 胃道病肇實驗中,結果分別具有 98 %, 54 %, 54 %的效果,Ai-Yahya(70) 在 非固醇類抗發炎劑和低溫壓力引導的腸胃道潰瘍以 96 %乙醇萃取物,發現 具有明顯的細胞保護作用可以預防 80% ethanol, 0.6M HCl, 0.2 M NaOH, , 25 % NaCL 傷害,Yamahara 等(71)由薑所分離出的單體β-Sesquiphellandrene, β-bisabolene, ar-curcumene, [6]-shogaol 是抑制潰瘍地主要化合物,
Yoshikawa(72)指出[6]-gingesulfonic acid 較不辣但是抑制潰瘍活性較 [6]-gingerol, [6]-shagoal. 為強。
Yamahara(73)研究顯示[6]-gingerol, [10]-gingerol 可以增加膽汁的分泌,
Platel 大鼠餵食薑(50 mg , 8 星期),發現強化了胰脂肪酶的活性,同時加 強了腸脂酶,及雙糖分解酶的活性,所以薑在促進消化作用的積轉是比較
複雜的。
8. 薑對心臟血管的作用
Suekawa 等(51)在兩年期建對於[6]-shagoaol, [6]-gingerol 對於血壓的反 應做研究,就像 capsaicin, [6]-shagoaol 在大鼠造成血壓劑速下降,心搏過 慢,呼吸變緩,血壓急速下降可被atropine 或迷走神經切斷所緩解,而此種 血壓回升現象不為 α-adrenoceptor blockade 、Ca2+阻斷劑、神經節阻斷劑所 影響,但是如用β-receptor, Ca2+兩種阻斷劑或去除鈣離子,則會抑制血壓反 應。
生薑、乾薑的粗抽物輸注入大鼠腳背可以增加耗氧量,同時產生乳酸,
gingerols(尤其[6]-gingerol)相對的較[6]-shagoaol 具有較大的產熱效力,利 用 glyceryl trinitrate 引導 nitro-vasodilation 的產熱現象,至少與部份靜脈收 縮有關,這些作用與 β 接受器或單胺化學傳遞物的分泌均無關。Satoh(49) 自十二指腸內輸注乾薑 150 mg/kg ,內含[6]-shagoaol mg/kg,都普勒檢查 小腸部位血流增快,然而動脈血壓平均值無明顯改變,Kawada 等(74)所做 的實驗自大鼠靜注 zingerone 可促使 epinephrine 的分泌,此為薑攝取後溫 暖的原因。
9. 薑對抗血栓、抗發炎、解熱鎮痛反應
Wu 等(75)薑的炮製如,萃取品、懸浮液、炮薑、薑炭,可縮短小鼠血液 凝結時間,但是生薑、乾薑則延長,薑碳的血液凝結有劑量依賴性且較乾 薑為強。Thomson(76)經口服或腹腔注射薑萃取品(500 mg/kg)明顯的降低 血清中的 prostaglandin E2,但是對於 thromboxane B2僅在口服薑後才能產生 明顯反應。Mascolo 等(61)對於口服 HCl 溶液萃取物,Suekawa(51)利用 [6]-gingerol 及[6]-shagoaol 可降低酵母引起的發燒反應。
10. 薑對降脂、抗腫瘤反應
Srinivasan(77)口服薑八星期後對於膽固醇並無降低,但是使用0.5 %生 薑加 2 %大蒜四星期血清內總膽固醇及血糖明顯的降低,血糖降反映在兔 子口服薑的以純粹取品也得到相同降低效果,肝臟生合成膽酸過程主要的 酶.cholesterol-7α-hydroxylase 可被薑所抑制,膽固醇加速分解成膽酸後排 出,在 apolipoprotein E-deficient 小鼠薑的乙醇抽取品 10 星期明顯的對於血 栓病肇具有改善作用,Fuhrman 等(78)實驗中本項結果為低密度脂蛋白明顯 絳低有關,Tanabe(79)認為降膽固醇作用可能和薑的內容物(E)
-8β,17-epoxylabed-12-ene- 15,16-dial 有關,Liu 等(80)在高血脂的大鼠預防組 給 2 %薑及治療組 5%薑,初步的數據顯示 glutathione 升高了,而血漿中脂 肪過氧物減少了,薑 1 %抗氧化作用和 Vit C 相同,在劇腫瘤的小鼠口服薑 的 HCl 溶液抽提品明顯地增加了脾臟、胸線指數,吞噬的百分比,免疫球 蛋白的濃度指出薑對於免疫作用具影響力,在自由取用的薑抽提物(0.125
%)在飲用水中,Nagasawa(81)發現小鼠的乳腺腫瘤明顯受抑制,在母小鼠 背部先擦用 TPA 後再使用[6]-gingerol 明顯的抑制 7,12-dimethylbenz﹝a﹞
anthracene 引起的皮膚腫瘤,Jagetia 等(82)腹腔注射暴露於 6-12 Gy 的 γ
Vishwakarma(83)在實驗中發現抑制鋰鹽引起的嘔吐作用,Qian 等在兔子腦 皮層攝影圖(50),在靜注薑汁後低振幅快速波變為高振幅慢速波腸胃道收縮 很快被抑制,低振幅快速波靜注薑汁五分鐘時產生燃六十分鐘後恢復(51)。 [6]-shagoaol 在與 dihydrocodeine phosphate 比較時呈現強烈抑制咳嗽效果。
12. 薑其他效果
Kamtchouing 等(84)在實驗中以薑的水抽物餵食八天,睪丸的相對增加,
血清中的睪丸素增加了,睪丸的膽固醇和附睪的糖解酶活性增加了。