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利用高效液相層析儀分析生薑、乾薑、薑碳、煨薑,薑辣醇炮製後薑 辣醇含量,不同酸鹼、溫度下薑不同部位薑皮、薑肉、薑芽、薑葉薑辣醇 的安定性,Balladin6和Denniff (112)舉出薑所含不穩定酚類化合物如gingerols 在酸性及高溫下均可去水轉化成shogaols,而 gingerol 及 shagoal 亦可經由 retro-aldol cleavages 反應生成 zingerone 及醛,而 zingerone 及醛在酸性下亦 可合成gingerols,所以 gingerols、shogaols、gingediols、gingerdione、Zingerone 液中所得到的斜率分別是-82.8 μg/ml/hr、-311.6 μg/ml/hr,而相關係數分別 是0.996、0.997,由此可看出[6]-gingerol 在酸性溶液中較鹼性溶液中安定。

析得到薑皮[6]-gingerol 濃度高於薑芽,但薑皮驗不出波峰 5、8,而薑芽驗 不出波峰7、8,薑辣醇[6]-gingerol 濃度在薑的根莖及皮中含量約為薑芽的 1.67 倍、薑葉的 39 倍,1 公克薑皮含 0.823 mg 薑辣醇 [6]-gingerol,1 公克 生薑根莖含有0.806 mg 薑辣醇[6]-gingerol,薑皮的〔6〕-gingerol 的含量是 薑全株中最高的部位,經由高效液相層析儀的分析薑製劑的動力學變化可

(shogaol)、薑酮(zinginone)等,薑含有 1-2 %揮發油、5-8%酯類、澱粉、

凝膠等,薑油含有超過24 種以上成分,單萜類(Phellandrane、Camphene、

Cineole、Citral、Borrenol)等,倍半萜類(Zingibrene、bisabolene)等。生 薑辣醇gingerols 含量較乾薑高。實驗中〔6〕-gingerol 亦會因受熱變成〔6〕

-shagoal,乾薑、乾薑粉末抽出物,及其油脂在 120 oC,一小時加熱結果,

作嘔、暈船等,美國德州大學癌症中心對於薑用症狀止吐評價如下(A:科 誘導劑如膠原(collagen ; Coll )、二磷酸腺苷(adenosine 5’-diphosphate ; ADP)、去甲腎上腺素(norepinephrine; NE)等作用下,使血小板膜磷脂釋 放出花生四烯酸(arachidonic acid ; AA),經環氧化酶(cyclooxygenase;C O)作用,最終產生血栓素 A2(thrombaxane A2 ; TX A2),和前列腺素

(prostaglandin I2),Epinephrine、ADP、collagen、AA 誘導的血小板聚集 作用,無論口服或腹腔注射[6]-gingerol 其抑制作用大小皆分別與其同時間

P2Y1 受體的激活與 G 蛋白偶聯,ADP 引導的血小板凝集反應呈現可以說 是G-Protein 結合引起的作用113。通過磷脂肌醇的水解引起胞内儲存Ca2+

的增加和血小板聚集。這两種ADP 受體都是血小板活化不可少的。血小板 膜上亦存著膠原受體,在膠原與膠原受體結合後,血小板被激活而發生變 化、粘附聚集和釋放等系列反應,最近研究指出glycoprotein Ⅵ(GP Ⅵ)

在膠原誘導血小板聚集和活化上扮演相當重要的角色,Collagen 引導的血 小板的活化主要在於protein kinase C pathway ,引起胞内儲存Ca2+的增加 和血小板聚集,這也是引起TXB2合成及引起凝集的路徑114。當血小板激 活時,則進行Arachidonate pathway ,是血小板的膜磷脂酶 A(2 phospholipas A2)作用生成的AA,AA 經由環氧化(cyclooxygenase)代謝為前列腺素 內過氧化物,,在血小板中前列腺素內過氧化物經由血栓素A(thromboxane A2;TX A22合成,TX A2的生物活性為誘導血小板聚集,降低血小板cAMP 數量和收縮血管,所以凡是能抑制TXA2,增加PGI2或環磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate ; cAMP )生成的藥物均屬於抗血小板藥物107。 血小板及其與血管壁相互作用的調節機制詳如 Fig.23 。

薑辣醇[6]-gingerol 對小鼠流血時間之影響,注射[6]-gingerol (25-50 mg/kg)、ASA (30 mg/kg)溶液及控制組的小鼠流血時間,在使用[6]-gingerol 後流血時間明顯延長了,而[6]-gingerol(25 mg/kg)結果較接近 ASA (30 mg/kg)。薑辣醇[6]-gingerol 對大鼠血小板凝集活性之影響,腹腔注射不同

藥效,實驗組、正對照組分析結果亦有明顯的抗血小板凝集效果。

Dong115在活體外的實驗顯示併用aspirin 及 nifedipine 可抑制血小 板凝集,報告指出對於動脈阻塞有明顯效益,但aspirin 對於胃潰瘍和腸胃 道具不良副作用,Silagy 更指出居於危險考量 aspirin 必須限制年長者使用,

Hirsh 試驗中發現劑量 aspirin, 75mg 依然造成腸胃道不良反應的個案。鈣是 一個陽離子可促進血小板凝集和thromboxane A2的產生,CADERAS(115)就 提出血小板的功能可被更動,和血管阻塞具正相關性,nifedipine 是一種鈣 離子阻斷劑,Rie (116)指出nifedipine 不僅可降血壓更重要可幫助抑制血小板 凝集。所以nifedipine 抑制血小板凝集為影響血小板內鈣離子的重分布;而 薑的抑制血小板凝集在於抑制cyclooxygenase,以至抑制 thrombaxane 的合 成,在本次試驗中乾薑和 nifedipine 對抗血小板凝集協同反應探討以正常 志願者與高血壓患者研究分析血小板功能測試(Platelet Function tests),

正常樣本與高血壓樣本未服藥前檢測血小板濁度反應,在血小板在collagen, nociceptive receptor)大都屬於游離的神經末梢(free nerve ending)。這些感 受器廣泛的分佈在皮膚地表層之內,及許多內部的組織,它們可接受機械

性的(mechanical)、溫度的(thermal)和化學的(chemical)刺激。任何 刺激只要達到一定的強度,均能成為傷害性刺激,所以都能引起痛覺。大 都數人的皮膚在溫度達到45 ℃時,幾乎還不能感覺到疼痛,但當皮膚的溫 度提高到47 ℃時,則幾乎所有的人都會感受到疼痛117。化學性的感受器 對於許多化學物質,如慢動素(bradykinin)、血清張力素(serotonin)、組 織胺(histamine)、鉀離子(K)、酸(acid)、前列腺素(prostaglandin)、

乙醯膽鹼(acetylcholine)以及蛋白分解酵素(proteolytic enzyme)等的刺 激敏感。故當組織受損傷時,以上之化學物質的釋放均可引起疼痛的產生。

由皮下注射稀釋過之小鼠,4 - 5 分鐘會引起強烈且尖銳的灼熱感,接下來 30 - 60 分則有持續的疼痛感,小鼠足掌受到注入的 formalin 刺激引起疼痛 而有舔足或頓足的行為表現,最初注入的formalin 於 0 - 5 分造成的痛反應

(initial pain)所花費的舔足時間稱之為前期(early phase)主要是因直接 刺激痛覺受體造成substance P, bradykinin 釋出而有痛反應;而於 13 - 30 分 所花費的舔足時間稱之為後期,主要是因發炎反應造成一些化學傳遞物

(chemical mediators),histamine、serotonin、prostaglandin 及 kinin,由受體 組織細胞釋放出引起。Formalin 在所有的神經炎(convergent neurons)會 產生不同的雙向興奮反應,一是注射福馬林0 - 10 分鐘,神經產生放電

(mean maximum 22 spikes/sec);一是注射福馬林後20-65 分,持續延長興 奮反應(mean maximum 12 spikes/sec)。以福馬林誘發小鼠造成疼痛而有舔 腳的行為反應,可對於發炎性及非發炎性疼痛的鎮痛藥物活性及作用機轉 作一有效的評估,[6]-gingerol 是由薑的油酯中萃取的主要辣素成分,由 FeCl3-Ascorbate 系統實驗中得到抑制磷脂質過氧化作用,對於 Phorbol ester 引起的發炎及腫瘤亦有明顯抑制作用,Kiuch55等,1992 由實驗獲得抑制花 生四烯酸下游兩個轉化酶(cycloxygenase、lipooxygenase)因阻止

prostaglandin B2及白三烯合成,[6]-gingerol 對小鼠因福馬林引發舔蹠實驗 得到明顯的效果,薑辣醇對小鼠醋酸扭體反應之影響(writhing response)

累計老鼠腹部伸縮次數.,在使用薑辣醇有明顯的減少,這亦代表抑制疼痛

效果,薑辣醇[6]-gingerol(25mg/kg)和正對照品較接近,[6]-gingerol 得到 小時(second phase),kinin 類物質會釋放;2.5 小時之後(third phase),

prostaglandin 及 leukotrienes 會放出。Guh 等, 1995 發表[6]-gingerol 能抑制 cyclooxygenase 及 lipooxygenase 兩種脢所以可以抑制花生四烯酸和白三烯 的產生,Flynn 11提出嗜中性活化細胞如果能夠控制,發炎反應就能夠得 到良好控制,[6]-gingerol 有明顯抑制 λ-carrageenin 所誘導的浮腫反應。

[6]-gingerol 對大鼠足蹠浮腫之影響(Hindpaw edema test)在足蹠後皮下注 射致炎劑50μl,1% λ-carrageenin,利用 plethysmometer 測其排水量監測 5 小時,期間在第3 小時產生最大浮腫狀況,在薑辣醇 Gin(25 mg/kg、50 mg/kg、100 mg/kg)和 indomethacin(10 mg/kg, 0.1 ml/100g)與控制組在實 驗過程中均展現顯的抗發炎反應,文獻考查相關藥理作用由實驗之部結果

薑辣醇[6]-gingerol 對大鼠足蹠浮腫之試驗分析發現對 λ-carrageenin 引發之 足蹠腫脹有抑制作用,在[6]-gingerol 對抗血小板凝集之結果顯示

[6]-gingerol 對小鼠明顯延長了流血時間,對大鼠血小板凝集活性之影響,

數據呈現劑量依賴性抑制血小板凝集反應,可能和抑制thromboxane 的合 成有關,最後臨床驗證乾薑及nifedipine 對於血小板凝集濁度反應,對於血 小板凝集明顯具有抑制效果,高血壓患者血小板凝集反應數值高於正常 者,所以高血壓患者的血小板較具活性,凝集能力較強,在抗暈止吐試驗 上和meclizine 具有同質性的療效。

綜合以上結果[6]-gingerol 具有很好的鎮痛、抗發炎、抗血小板凝集等 作用,生薑與nifedipine 對高血壓患者產生的抑制血小板凝集協同反應。

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