（curcumin）能抑制 Hep3B 細胞內 ARNT（aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator）的活性，導致 HIF-1（transcription factor
Hypoxia-Inducible Factor 1）的表現降低，進一步使的癌細胞的 EPO、
VEGF 的表現降低，達到抗癌的作用 34；薑黃素對於interferon-alpha 誘發A549 細胞的 NF-κ B 及 COX-2 表現的作用有抑制性，進而使
類肺癌細胞株A549 都有生長抑制作用（圖 5-2-A～B）。經由流式細 胞儀檢測結果，以大黃酚處理的Hep3B 細胞的細胞週期在 G0 / G1期 的比例比控制組少，S 期的比例則增加，而在誘發凋亡的表現上，數 據顯示並無Sub-G1出現（圖5-3-A～E）；另外從倒立式位相差顯微鏡 觀察肝癌細胞株Hep3B（圖 5-1-A～C）及肺癌細胞株 A549（圖 5-1-D
～F）有細胞形態膨脹的變化；從 DAPI 實驗中 Hep3B 細胞及 A549 期不往G2期進行，在此期的 thymidylate synthase 若被抑制，也會造 成S 期停滯，另外，有文獻報導 Hep3B 的週期素 cyclin D3被抑制下， 現量受抑制（圖5-3-I；圖 5-3-L），thymidylate synthase 及 CDK2 的表 現量也減少（圖5-3-H；圖 5-3-K），Hep3B 細胞 P21、P27 與 P53 等
CKIs 的表現量增加（圖 5-3-I；圖 5-3-J），顯示大黃酚對於細胞週期
進行ATP dependent 路徑，使細胞凋亡；亦可藉藉由 AIF （Apoptosis Inducing Factors）活化而促使細胞凋亡132。（3）氧化還原路徑：粒線 體經TNF 受器刺激而導致 ROS 增加，caspase 路徑因 ROS 釋放增加
而活化131,133。其中粒線體路徑及氧化還原路徑皆是影響到粒線體而
使粒線體的電子傳遞鏈瓦解，導致細胞質中的ROS 與 cytochrome c 增加，而ATP 的產生則不受影響，這是因為在細胞凋亡的情況下，
cytochrome c 的釋放導致 caspase 路徑活化，當 caspase 發揮它們的活 性之下，氧化物質的消耗及ATP 的產生會一直進行，此也是因為 cytochrome c 的氧化酶持續作用下，支撐著電子傳遞鏈而不快速瓦解
134。
cytochrome c 釋放的後果依細胞形態而定，當 cytochrome c 可被 利用的情況下，細胞會因為caspase 被活化而走向凋亡的路徑，若 cytochrome c 不被利用下，caspase 沒有活化下，出現電子傳遞鏈崩 解，而使的ROS 快速上升，ATP 產量減少，ROS 若無法被有效的清 除，則會造成細胞核內DNA 的損傷，若無法有效的修復，則會走向 細胞壞死的路徑，在這個過程中，PARP（poly (ADP-ribose)
polymerases）會因為 DNA 損傷而活化，並伴隨著細胞內 ATP 濃度下 降111。
由實驗結果，在流式細胞儀檢測下，Hep3B 細胞經藥物作用，短 時間（6 小時以內）的 ROS 增加（圖 5-5-A；圖 5-5-C），粒線體膜電 位下降（圖5-4-A～B），鈣離子濃度增加（圖 5-6-A～B），甚至在藥 物處理後的最初15 分鐘內，上述的現象即出現，且 ROS 的改變相當
大，而在長時間ROS 及粒線體膜電位則逐漸恢復（圖 5-4-A～B；圖
由穿透試驗的結果顯示，在顯微鏡的視野下，這 Hep3B 細胞的 控制組從Transwell 的內底部移動到另一面的數目最多，而 IC50的藥 物濃度（50μM）下，細胞穿越到另一面的數目最少，加藥組 25μM 的數量比較多些（圖5-10-F），A549 細胞的控制組在顯微鏡的視野 下，也明顯多於加藥組（圖5-10-P），顯示大黃酚的抑制穿透能力隨 著藥物濃度而增加。
由西方墨點法的結果顯示，大黃酚對於 Hep3B 細胞的轉移相關 的上游調控PI3K 與 ERK 蛋白有降低其表現的作用（圖 5-10-G），而 對於下游調控蛋白COX-2 及 MMPs 系列中的 MMP-1、MMP-2、
MMP-7 等會分解細胞外基質（ ECM）內的蛋白成分的酵素，其加藥 組表現量，比控制組的表現量低（圖5-10-H～I），另外對於會促進微 血管增生的刺激因子如VEGF 與 EPO 的生合成都有干擾的作用（圖 5-10-J）。在 A549 方面，經大黃酚處理後的細胞，其 PI3K 及 ERK 也 是比控制組的表現量低（圖5-10-Q），NF-κB、MMP-1、MMP-7、MMP-9 的表現量出現抑制現象（圖5-10-Q～R），VEGF 與 EPO 的生合成也 是抑制的現象（圖5-10-T），顯示大黃酚對於 Hep3B 細胞與 A549 細 胞的轉移能力具有一定程度的干擾作用。