現今的世界上，CAM（complementary and alternative medicine）
被大量運用於疾病的治療及預防
40~43
，尤其是癌症患者，有接觸過 CAM 的人數更是逐年增加，這些患者使用CAM 的目的不外乎增強身體抵抗力、延長存活率、提高生活品質、減低化療所造成的毒副作用
42,44
。有 越來越多的臨床研究報導指出使用不同的CAM，或是同時合併使用二種以上的CAM，可以治療緩和身體上的許多不適及症狀
45
，有二個小 型的臨床試驗也指出利用不同的CAM 可以減輕因化學治療所導致的肌肉疼痛及腹瀉
46,47
。這些常被使用的CAM 中，中國傳統的中草藥是很常見的其中一類
48,49
，但是這一個區塊的資訊目前最欠缺的是實證醫學 的資料。在許多的臨床中西醫師努力之下，一套針對傳統中醫藥實證醫 學的臨床試驗研究方法CONSORT（Consolidated Standards of ReportingTrials）
50
被訂定出來，本臨床試驗研究就是遵照CONSORT 的精神所設計，希望研究所得到的結果能做為中西醫臨床治療的有效科學佐證資 料。本研究是採用雙盲隨機分配設計的方式，藉由中藥調理的功能，來 探討評估以中藥方劑對降低大腸直腸癌化學治療藥物毒副作用之輔助 臨床功效。雖然目前收案參與研究的患者人數不多，而且所得到的初步
結果沒有獲得預期想要的顯著結果，但是在生活品質方面之身心健康狀 態改變評估部分，初步可以見到有部分效果。所以本臨床試驗研究的想 法是一個可以值得繼續努力研究的方向，而且也未來也將按計畫繼續完 成。
在收案參與研究的實驗組與對照組患者基本資料上並無顯著 差異，但是在癌症分期與使用的化學治療藥物配伍（Regimen）方面需 要提出來討論。因為大腸直腸癌患者有不同的癌症分期，而且不同的癌 症分期會有不同的化學治療方式，第三期（stage IV）的大腸直腸癌目前 治療以5-FU 連續注射或每週給藥的方式為主，第四期（stage IV）的大 腸直腸癌除了5-FU 的使用外，會加上 Oxaliplatin 或 Campto 甚至再加上 最新的標靶治療藥物合併使用，所以即使同為第四期（stage IV），因為 藥物的研發及一連串大規模針對化療藥物使用的臨床試驗研究報告發 表，也會有不同藥物的配伍組成甚至是劑量調整。目前的所發表有關降 低化學治療毒副作用的隨機雙盲研究文章中，只有少數有針對單一化學
治療藥物所產生的毒副作用來做深入研究
47
，多數受試者化學治療藥物配伍的使用甚至是受試者的選擇都非單一或特定族群
51
；而不同的化學 治療藥物所產生的主要毒副作用會有所不同，所以對於收案患者的篩 選，應針對單一特定的化學治療藥物配伍做臨床試驗，如此更可以針對單一特定的化學治療藥物所產生主要的毒副作用做分析探討，所得到的 結論會更有實質意義和助益。
在針對患者服用中藥方劑（四君子湯）前後白血球數及血色 素、血小板的變化方面，實驗組和對照組在服用中藥方劑前後並無顯著 統計學上的變化。但是從表格中可現對照組患者接受化學治療所造成的 骨髓抑制在接受臨床試驗的期間較嚴重；但反過來看實驗組在服用中藥 方劑前後的白血球數及血色素變化上無明顯差異，而在許多文獻中提到 四君子湯能治療或預防因化療所導致的白細胞減少或是血小板數下降
26~29
，有保護骨髓造血功能，但這一類文章大多是利用動物實驗，設計
屬於脾虛的動物模型得到的結果，而且大部份的研究是採用中藥煎劑給 藥，與臨床人體實驗有一段差距，所以究竟中藥方劑（四君子湯）對人 體是否能證實有預防保護患者骨髓抑制的情形，仍需進一步研究。
藥物的安全是臨床試驗研究中一個重要的環節
52
，本研究所使用的四君子湯方劑在目前可查詢到的資料系統中，和目前使用於大腸直 腸癌的化學治療藥物是沒有互相交互作用的記錄，而且應用四君子湯方 劑作為輔助治療的臨床經驗報告也未曾發生嚴重的藥物副作用。至於是 否會引起過敏或影響最重要的肝腎功能問題，就目前已發表的臨床研究
尚無發現這類個案報告，但醫師仍須小心使用並盡告知義務
53
。就本臨床試驗研究所紀錄的肝腎功能所得到的結果，在服用中藥方劑前後，在 實驗組以及對照組本身服用藥物前後肝腎功能都無顯著變化，也無明顯 統計學上差異；若針對實驗組和對照組二組相比較，亦無明顯統計學上 差異，可以間接佐證目前使用的中藥方劑（四君子湯），在原廠商建議 所使用的劑量下是在一個安全的藥物。但是否會產生其他未預知的後遺 症或遲發性併發症，仍需再長時間追蹤患者曾能有較明確結果。
在化學治療產生的毒副作用評估部分得到的結果發現，在實驗 組產生Grade 1~2 毒副作用的患者個數在服用藥物前後有部分減少，但 無明顯差異；可是實驗組或對照組在使用藥物前後，Grade 3~4 毒副作 用的患者個數均有減少的情形。在正規的治療原則下，對於大部分 Grade 1~2 毒副作用患者採取觀察的保守治療，可是一旦有 Grade 3 的毒副作 用產生，會視患者病情給予藥物症狀治療，若是更嚴重到有Grade 4 毒 副作用的情形發生，就會考慮先降低化學治療藥物的劑量並同時給予藥 物做症狀治療。所以是否是因為服用中藥方劑而緩和Grade 3~4 毒副作 用的症狀，或是單純是正規藥物治療的作用，需要在實驗設計上做修改 並進一步深入分析探討。
而在生活品質評估部分，選擇一個適用、可以反映出患者真正 生活品質（quality of life）的評估量表很重要，參考許多的文章和研究
設計
54~58
，針對癌症患者接受化學治療的短期生活品質評估，SF-36還是被許多的臨床研究者採用，所以本研究才決定選用台灣版SF-36 作 為評估量表。實驗組在使用中藥方劑（四君子湯）前後之身心健康狀態 方面以心理功能面向的進步特別顯著，包括活力（平均值為53 分）、
社會功能（平均值為 61.2 分）、因情緒角色受限（平均值為 43.3 分）、
心理健康（平均值為54.8 分）分數都較服藥前有顯著進步，所以實驗 組的心理層面得分（Mental Component Scale）進步幅度達到統計上的意 義（p=0.017）；至於生理層面的數值變化不明顯，一部份可能是和整個 研究設計與收案患者數目不多有關。
在本臨床試驗研究的過程中觀察到對照組（澱粉安慰劑）的製 作也會影響研究進行，在這個研究中有二個患者在服用藥物沒多久後就 不再繼續或是不按時服藥，追問之下是患者認定所吃的一定是澱粉安慰 劑而非真正的中藥。因為在亞洲社會中，科學中藥在日常生活的使用很 普遍，大部分的民眾都曾服用過科學中藥製劑，而這些曾經服用過科學 中藥的患者很容易就對製作不夠精細的對照組中藥澱粉安慰劑辨識出
來，進而影響患者心態和整個研究的進行
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，所以對於對照組藥物的製作，必須讓患者無法辨別或是沒有機會辨別。所以使用科學中藥粉，應 考慮濃縮錠劑或是密封式的膠囊，如此較不容易被患者辨識出，因而影 響患者參加臨床試驗的心態。
本臨床試驗研究雖然在幾項預設指標上無法證實中藥方劑（四 君子湯）之臨床效果，但是在生活品質量表的初步結果中，可以看到使 用中藥方劑確實可以提升接受化學治療患者心理層面的正面助益，其他 未達統計意義的研究指標有可能因為目前收到的研究樣本數目不夠 大，尚未達到當初預估的個數，以致於沒有具備足夠的統計檢定力
（power）來顯示出兩項變數的差異，所以未來仍須繼續收集足夠的個 案數，以利進一步探討分析；或進一步設計更精密周全的臨床試驗研 究，以期有正面的發現，造福廣大的患者。
第六章 結論
運用中藥方劑（四君子湯）在接受大腸直腸癌化學治療的患者身 上，以期達到輔助治療降低化學治療藥物毒副作用，並可以提升患者生 活品質，在目前的臨床研究已經有了部份初步正面的收獲和意義：可以 確定的是對患者的心理健康與心理層面功能都有正向顯著的提升。其他 的指標項目，礙於目前收案患者個數仍未達預計目標，以及部分患者的 接受度與配合度不同，初步雖然沒有顯著的差異性，但未完成的研究仍 會繼續完成，在未來，希望能針對各種不同類型的癌症患者，設計出更 多更大型嚴謹的臨床試驗，來佐證中醫藥在輔助治療癌症患者有著舉足 輕重的角色與功效。
參考文獻
1. 行 政 院 衛 生 署 衛 生 統 計 資 訊 網
http://www.doh.gov.tw/statistic/index.htm
2. Labianca R, PessiMA, Zamparelli G. Treatment of colorectal cancer.Current guidelines and future prospects for drug therapy. Drugs.
1997;53(4):593–607.
3. Winawer S, Fletcher R, Rex D, Bond J, Burt R, Ferrucci J, Ganiats T, Levin T, Woolf S, Johnson D, Kirk L, Litin S, Simmang C, Gastrointestinal Consortium Panel. Colorectal cancer screening and surveillance: clinical guidelines and rationale-Update based on new evidence. Gastroenterology. 2003;124(2):544–60.
4. Moertel CG, Fleming TR, Macdonald JS, Haller DG, Laurie JA, Tangen CM, Ungerleider JS, Emerson WA, Tormey DC, Glick JH, Veeder MH, Mailliard JA. Fluorouracil plus levamisole as effective adjuvant therapy after resection of stage III colon carcinoma: a final report. Ann Intern
Med. 1995; 122(5):321-6.
5. Chrystal K, Allan S, Forgeson G, Isaacs R. The use of complementary/alternative medicine by cancer patients in a New Zealand regional cancer treatment centre. N Z Med J. 2002; 116(1168):U296.
Complementary and alternative medicine use among colorectal cancer patients in Alberta, Canada. Altern Ther Health Med. 2002; 8(2):54-64.
7. Taixiang W, Munro AJ, Guanjian L. Chinese medical herbs for chemotherapy side effects in colorectal cancer patients. Cochrane
Database Syst Rev. 2006;4:1-21.
8. Laurie JA, Moertel CG, Fleming TR, Wieand HS, leigh JE, Rubin
J, McCormack GW, Gerstner JB, Krook JE, Malliard J. Surgical adjuvant therapy of large-bowel carcinoma: an evaluation of levamisole and the combination of levamisole and fluorouracil. The North Central Cancer Treatment Group and the Mayo Clinic. J Clin Oncol. 1989;
7(10):1447–56.
9. Moertel CG, Fleming TR, Macdonald JS, Haller DG, Laurie JA,
9. Moertel CG, Fleming TR, Macdonald JS, Haller DG, Laurie JA,