• 沒有找到結果。

4.1 有慢性腎臟病的病患會增加梅尼爾氏症的罹患風險

由實驗結果我們可以發現實驗組與對照組在社會人口特徵以及合併症分佈 上除了性別與年紀是以匹配的方式進行 1:3 的方式抽取所以沒有達統計上顯著 差異外,其餘變項皆具有統計上的顯著差異,這樣的結果顯示本研究於一開始之 實驗組及對照組在各變數上即是有所差異的(表 3.1 所呈現),因此有、沒有慢性 腎臟病導致梅尼爾氏症的引發也可能是有所相關的。

接著我們將經過三年追蹤後於實驗組及對照組中是否罹患梅尼爾氏症的病 患進行統計,並了解有無慢性腎臟病對梅尼爾氏症的罹患是否有顯著差異,結果 顯示雖然對照組是實驗組的三倍,但在比例上慢性腎臟病患罹患梅尼爾氏症的比 例仍高於沒有慢性腎臟病罹患梅尼爾氏症的比例(0.27% vs. 0.16%),且在經過顯 著性的檢定後,發現有無慢性腎臟病對於梅尼爾氏症的罹患是具有顯著差異性的 (表 3.2 所呈現)。

從本研究結果所顯示的累積生存曲線可以看到在經過影響因子的校正後,有 慢性腎臟病的病患相較於沒有慢性腎臟病的病患有較高的風險會得到梅尼爾氏 症(圖 3.20),這篇論文可以說是第一篇直接探討慢性腎臟病與梅尼爾氏症這兩個 疾病關係的研究,雖然早在 1924 年 Grahe 的研究就提到有腎炎(nephritis)的病患 有高發生率的內耳功能障礙(inner ear dysfunction),到 1976 年 Johnson 為了評估 在慢性腎功能衰竭患者的聽力損失程度與類型,對 61 位接受血液透析的病患進 行了檢查[109],1981 年 Kusakari 所發表的研究使用 229 位透析病患探究聽力與 前庭功能的障礙[110],這些文獻都指出早在早期腎臟疾病甚至到末期需要血液 透析的病患在耳病變上的障礙已被關注,然而對於本研究的主要探究目標-慢性 腎臟病與梅尼爾氏症的風險關聯卻仍未有直接相關的文獻提出探討。

本研究的研究結果重點-慢性腎臟病會增加梅尼爾氏症的罹患風險,於研究 結果的表 3.5 中所顯示,我們可以發現在尚未經過校正前有、無慢性腎臟病與梅 尼爾氏症的罹患風險比(Hazard ratio)就已具有顯著差異且為 1.76,理所當然的,

要探討彼此之間是否真正的風險關係,那麼就應該把干擾因子一併考慮,因此在 經過尚未校正前,單一變數就具有統計顯著性的因子,我們並接著考慮進入校正,

在經過校正所有可能導致梅尼爾氏症發生的干擾因子後,有慢性腎臟病而罹患梅 尼爾氏症的風險比為 1.58(95 % CI = 1.24 – 2.02),且仍舊有非常顯著的統計意 義(p < 0.001)。

雖然慢性腎臟病與梅尼爾氏症直接關聯的文獻目前少之又少,但仍有些許文 獻值得我們蒐集探究而對慢性腎臟病與梅尼爾氏症進行連結,第一項連結為透析

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引起的滲透壓不平衡,進而誘發淋巴水腫的發生,而淋巴水腫則已為目前大眾所 熟知的梅尼爾氏症誘發病理因素之一,第二項連結為由於腎臟功能出現異常的腎 病患,其排毒功能也連帶減弱,毒素的排除不易,進而使得聽力神經受損,導致 聽力功能減退、平衡狀態出現問題等,第三項連結則是透過共同因子的存在,導 致間接影響的可能,這三項連結於本研究的 1.5 相關研究探討章節中詳細提到,

這些研究的關連因素使得我們的研究目標能夠透過統計數據更加強信服力。

4.2 皮肌炎、類風濕性關節炎、乾燥綜合症與梅尼爾氏症的關係

自體免疫疾病(autoimmune disease)是人體中一種認友為敵的疾病,所謂認友 為敵,就是人體中的免疫系統攻擊自身正常細胞,抗體將人體中不是病毒或細菌 的東西驅之體外,是一種正常免疫功能下降,而異常免疫功能卻上升的疾病。一 種抗體可能形成多種不同的病症,例如「抗 SS-A/Ro 抗體」就可能同時可以導 致乾燥綜合症與紅斑性狼瘡的發生。相似的,一種病症也可能由多種不同的抗體 所引發,舉例來說,紅斑性狼瘡可能由「抗 SS-A/Ro 抗體」或「抗 Sm 抗體」等 所導致。

在表格 3.1 中顯示,實驗組的自身免疫疾病相較於對照組都有較高的比例,

且據統計上的顯著差異(p < 0.001),且以類風溼性關節炎以及乾燥綜合症相較於 皮肌炎以及多發性肌炎患病的人為多,觀察罹患梅尼爾氏症的實驗組及對照組在 自體免疫疾病中是否有顯著差異,結果發現皆不具顯著的統計差異(表 3.3 所示),

而在觀察腎臟病患有罹患梅尼爾氏症與沒有罹患梅尼爾氏症在自身免疫疾病的 差異,發現皮肌炎、類風溼性關節炎以及乾燥綜合症具有統計上的顯著差異(表 3.4 所示),且腎臟病患罹患梅尼爾氏症也罹患這些自身免疫疾病的比例相較於沒 有罹患梅尼爾氏症的比例來的高(圖 3.19 所示)。

關於自身免疫疾病與梅尼爾氏症之間的關係,已有研究提出自身免疫的機制 與梅尼爾氏症的生理病理有所相似[97, 98],雖然梅尼爾氏症的致病原因也相當 的多,像是病毒感染、免疫系統介導機制等問題都可能導致梅尼爾氏症的發病。

現今,在一些內耳疾病中已有大量的自身免疫機制的證據,這些內耳疾病包括了 梅尼爾氏症、耳硬化症、漸進式感音性聽力損失和耳聾[99, 100]。據研究顯示,

有 1/3 的梅尼爾氏症病患都是由於免疫系統組織上的問題而導致,雖然詳細的自 身免疫性機制牽扯尚不明確[101, 102],但仍有許多論點提到自身免疫的內耳疾 病是如何產生的,其中的論點包括交叉反應(Cross-reactions)、旁觀者的自我攻擊 (Bystander damage)、不耐症(Intolerance)[111]與遺傳因素(Genetic factors)[112]等 四種。

在 2010 年的ㄧ篇研究中,Bovo 等人提出自身免疫似乎與 6%的單邊梅尼爾 氏症及 16%的雙邊梅尼爾氏症有所相關[103],關於這個結論的提出,靠的是下 列的幾項充足的實驗資料:

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1. 實 驗 通 過 注 射 抗 原 或 單 克 隆 抗 體 (monoclonal antibodies) 可 誘 發 水 腫 [104]。

2. 內耳抗原分子量 68 kDa, 58 kDa, 42 kDa and 28 kDa 可能是誘發豚鼠中自 身免疫梅尼爾氏症的主要成份[105]。

3. 循環免疫複合物的沉積,可能會產生炎症和干擾內淋巴囊的過濾能力,

許多研究顯示 21%至 96%的梅尼爾氏症病患循環免疫複合物的值有增加 的情況[106]。

4. 抗 病 毒 抗 體 (Antiviral antibodies) 與 淋 巴 細 胞 的 胚 細 胞 (lymphocyte blastogenesis)已被證實相關[107]。

5. 內淋巴囊是主要於內耳免疫反應與牽扯上梅尼爾氏症發病機制的主要地 方[108]。

這些原因都顯示證實自身免疫疾病對於梅尼爾氏症或是耳疾病的致病機緣 是有所相關連的,但是屬於自身免疫疾病的種類其實相當多,然而哪些自身免疫 疾病對於梅尼爾氏症的引發具有較高的風險,相關的文獻幾乎沒有,因此,透過 本研究,我們利用了健保資料庫所具有的大樣本資料的優點,並搭配統計方法,

除了提出新的慢性腎臟病與梅尼爾氏症有風險相關的論點外,也同時找出三個自 身免疫疾病分別為皮肌炎(HR = 4.37;95 % CI = 1.08 – 17.63)、類風濕性關節炎 (HR = 1.96;95 % CI = 1.27 – 3.02)、乾燥綜合症(HR = 1.80;95 % CI = 1.06 – 3.05),

這三個自身免疫疾病在統計上皆顯示有顯著較高的風險罹患梅尼爾氏症。

4.3 糖尿病與梅尼爾氏症的關係

對於糖尿病與聽力損失的關係,已有研究提到[91],在本研究的結果中,我 們發現有慢性腎臟病的病患,也有糖尿病合併症的比例相較於沒有慢性腎臟病而 有糖尿病的病患高出將近 13%(如表 3.1),在目前已知的研究中,早就知道糖尿 病與慢性腎臟病有著密不可分的關係,因此有慢性腎臟病且合併有糖尿病的病患 相較於只有糖尿病的病患當然比例較高。

我們接著統計分析在都有梅尼爾氏症的情況下,有慢性腎臟病與沒有慢性腎 臟病的差異,結果顯示合併症中只有糖尿病具有顯著差異,因此值得我們進一步 觀察,在實驗組中有糖尿病而罹患梅尼爾氏症的比例為 37.5%,沒有糖尿病而罹 患梅尼爾氏症的比例為 62.5%,而在對照組中有糖尿病而罹患梅尼爾氏症的比例 為 24.3%,沒有糖尿病而罹患梅尼爾氏症的比例為 75.7%,在這些統計數據中我 們發現慢性腎臟病合併有糖尿病的病患比例相較於沒有慢性腎臟病而有糖尿病 的病患比例高出了 13.2%的病患罹患梅尼爾氏症,且在使用卡方統計後顯示在都 有梅尼爾氏症的情況下,有、沒有慢性腎臟病對有、沒有糖尿病具有統計上的顯 著差異(如表 3.3 所示),從這項分析的統計數字告訴我們有慢性腎臟病且合併有 糖尿病者罹患梅尼爾氏症的比例會相較於只有糖尿病而罹患梅尼爾氏症的比例

60 氏症的病患在碳水化合物的新陳代謝(carbohydrate metabolism)上的改變,發現 72%顯示其血漿胰島素曲線上的葡萄糖曲線的改變,透過這個發現,早期診斷由

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使用推論性統計進行驗證,因此,本研究藉由具有代表性的台灣健保資料庫資料,

在經過干擾因子的校正後,得到糖尿病對於梅尼爾氏症的罹患有顯著的高風險關 係。

4.4 年紀及性別對梅尼爾氏症的關係

本實驗有慢性腎臟病的病患男性與女性比分別為 52.39%以及 47.61%,男性 略高於女性,平均年齡為 56.59 歲,且隨著年紀的增高,所佔的比例也越高,相 對的由於對照組是依照實驗組的性別年紀進行抽樣,所以在性別與年紀上分佈比 例大致相同(如表 3.1 所呈現),而在觀察皆有罹患梅尼爾氏症的情況下,實驗組 與對照組在性別以及年紀的差異性時,我們發現罹患梅尼爾氏症的病患不管在實 驗組或是對照組平均年齡都升高了,其中有慢性腎臟病的病患罹患梅尼爾氏症的 平均年齡相較於沒有慢性腎臟病而罹患梅尼爾氏症的病患年輕了兩歲,這樣的情

本實驗有慢性腎臟病的病患男性與女性比分別為 52.39%以及 47.61%,男性 略高於女性,平均年齡為 56.59 歲,且隨著年紀的增高,所佔的比例也越高,相 對的由於對照組是依照實驗組的性別年紀進行抽樣,所以在性別與年紀上分佈比 例大致相同(如表 3.1 所呈現),而在觀察皆有罹患梅尼爾氏症的情況下,實驗組 與對照組在性別以及年紀的差異性時,我們發現罹患梅尼爾氏症的病患不管在實 驗組或是對照組平均年齡都升高了,其中有慢性腎臟病的病患罹患梅尼爾氏症的 平均年齡相較於沒有慢性腎臟病而罹患梅尼爾氏症的病患年輕了兩歲,這樣的情