第三章 整合分析方法
第二節 資料收集、篩選及摘要
1.說明研究問題(Formulate review question)
本研究主要目的為探討暴露戴奧辛汙染中是否會影響到女性罹 患乳癌的風險。因此,在收集研究著作時,將會搜尋有關於暴露戴奧 辛汙染中與女性罹患乳癌風險之關連性的研究。
2.定義納入及排除準則(Define inclusion and exclusion criteria) 本研究之納入準則:
(A) 研究對象為曾暴露於戴奧辛汙染當中之女性。
(B) 研 究 設 計 須 為 世 代 研 究 法 (Cohort Study) 或 病 例 對 照 研 究 法 (Case-control Study)。
(C) 量化指標為相對危險比(Relative Risk, RR)或勝算比(Odds Ratio, OR),並且表示其 95%信賴區間。
(D) 發表於 1990/01/01 至 2009/09/30 期間之研究著作。
本研究之排除準則:
(A) 未報告最初結果之研究著作,即非第一手研究資料。
(B) 只提到摘要之論述。
(C) 探討男性乳癌之研究著作。
(D) 急性暴露戴奧辛汙染的女性。
3.收集研究著作之途徑(Locate studies)
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本研究所收集之研究著作來自於下列幾個來源:
(A) 醫學資料庫:PudMed、MEDLINE、EMBASE、Cochrane Library、
CEPS 中文電子期刊服務以上這些資料庫來進行免費或付費的下 載。
(B) 一般網站:google 搜尋引擎(http://www.google.com.tw/)。
(C) 手動搜尋:翻閱各類國內、外之期刊、書籍及雜誌等,來收集相 關研究著作。
搜尋之關鍵字:戴奧辛(Dioxin)、乳癌(breast cancer)、四氯聯苯戴奧 辛(Polychlorinated dibenzo-p-dioxins , TCDD)、多氯二聯苯戴奧辛 (polychlorinated dibenzo-p-dioxins, PCDDs) 、 多 氯 二 聯 苯 芙 喃 (polychlorinated dibenzofurans, PCDFs)。
4.研究著作之篩選(Select studies)
圖4 為本研究依照搜尋流程而得到的結果,搜尋資料庫符合之文 章共 1198 篇次,各資料庫詳細的搜尋結果如附錄一,並且第一階段 以瀏覽標題、摘要的方式來排除非相關主題、研究設計不符合及重複 搜尋之研究著作,最後保留 34 篇研究著作;第二階段則瀏覽全文來 排除動物試驗、基因試驗、非本文欲探討的暴露途徑或非環境流行病 學等不符合本研究目的之研究著作,而最後結果保留了4 篇研究著作,
其餘30 篇排除的原因如附錄二。
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圖表 4 搜尋流程
5.評估研究著作之品質(Assess study quality)
評估研究著作的品質是利用評分量表來進行評估,廣泛使用的有 二種,分別由Chalmers TC[22]以及 Jadad AR[23]所提出,不過這兩份 評分量表皆應用於臨床試驗研究,並不適用在本研究所收集之研究著 作,因此本研究在品質評估的部分則針對環境流行病學研究發展出了 一份品質評估量表(附錄三)。
而利用本研究所發展的品質評估量表來進行評估後(附錄四),其 結果顯示Verkasalo(1) 、Viel(2)總分皆為 5 分,而 Bertazzi(3)與 Dai(4) 總分皆為6 分,以評分量表準則來判斷此四篇研究著作皆為中程度品
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質之研究著作,因此未將任何一篇研究著作排除於本研究分析之外。
6.摘錄研究著作(Extract data)
本研究將所收集的研究著作整理成一表單,其中包含各個研究著 作的編號、主要作者、發表年份、戴奧辛暴露濃度、追蹤時間長短、
量化指標、各暴露區與汙染源之間的距離及其代表距離等變項描述,
當中各暴露區與汙染源之間的距離其測量方式是將研究著作中所提 供的地圖利用比例尺進行等比例的換算;而代表距離則是指以一具代 表性的距離來代表各暴露區與汙染源之間的距離,本研究給定方式在 各暴露區與汙染源之間的距離為閉區間時以中位距離來代表,例如:
離戴奧辛汙染源距離的暴露區間為10 至 20 公里,則以 15 公里來代 表;但暴露區間的最低暴露及最高暴露區間並不一定是閉區間而可能 是開區間,此時,則是利用Il'yasova D 所提供的方法來給定其代表距 離[30],最低暴露區間為開區間時,計算方式為最低暴露區間的上界 減去第二低暴露區間其區間距離的一半,例如:離戴奧辛汙染源距離 的最低暴露區間為小於 10 公里,第二低暴露區間為 11 至 20 公里,
則最低暴露區間的代表距離為10 20 11 /2 5.5公里;最高暴 露區間為開區間時,其計算方式則為最高暴露區間的下界加上第二高 暴露區間的區間距離,例如:離戴奧辛汙染源距離的最高暴露區間為 大於 21 公里,第二高暴露區間為 11 至 20 公里,則最高暴露區間的
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代表距離為21 20 11 30公里。而表 3 即為各研究著作暴露區 與汙染源之間距離的換算及計算代表距離的結果呈現,在進行統計分 析時即利用代表距離來衡量暴露於戴奧辛汙染中的嚴重程度並以此 來進行各研究著作其單位暴露風險的估計。不過,Viel(2)這篇文章分 成高、低年齡層二個獨立的族群,因此在分析時將其視為二筆資料,
所以本研究在進行資料分析時實際上為五篇研究著作來進行分析;而 Dai(4)這篇文章的暴露區分類方式是以郵遞區號來進行劃分並且並非 以與汙染源之間的距離最遠之地區作為參考組,因此參考組與汙染源 之間的距離可能小於其他地區與汙染源之間的距離,而發生此種情形 的地區將排除於本研究分析之外,這是由於參考組係指暴露風險最低 之族群,因此參考組與汙染源之間的距離小於其他地區與汙染源之間 的距離的情形並不適當。
7.統計軟體(Statistics software)
在統計軟體使用部分,本研究使用SAS 9.2、 R version 2.8.1 以及 Comprehensive Meta Analysis Version 2 (http://www.meta-analysis.com/) 三種軟體來進行資料處理以及分析。
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表格 3 各研究著作暴露區與汙染源距離及代表距離換算
研究著作 暴露區與汙染源距離 代表距離 RR 或 OR(95% CI)
Verkasalo(1)[31], 2004
<1 km 0.00 1.12(0.99,1.26) 1-4.9 km 2.95 1.15(1.03,1.28)
5-19.9 km 12.45 1
Viel(2a)[11], 2008
0-3 km 1.50 1
0.6-5 km 2.80 1.06(0.72,1.56) 0.7-7 km 3.85 1.25(0.82,1.89) 1.5-10 km 5.75 0.88(0.43,1.79)
Viel(2b)[11], 2008
0-3 km 1.50 1
0.6-5 km 2.80 0.9(0.63,1.29) 0.7-7 km 3.85 0.96(0.66,1.41) 1.5-10 km 5.75 0.31(0.08,0.89)
Bertazzi(3)[32], 1993
0-1.44 km 0.72 0.5(0.1,3.3) 0.56-3.76 km 2.16 0.7(0.4,1.4) 0-4.24 km 2.12 1.1(0.9,1.3)
>4.24 km 8.48 1
Dai(4)[33], 2008
1.82-16.73 km 9.27 1
5.82-18.18 km 12 1.28(-0.11,0.6) 12.36-13.45 km 12.91 1.13(-0.25,0.5) 0-10.18 km 5.09 1.25(-0.08,0.52)
0-4 km 2 1.39(0.03,0.64) 0-7.27 km 3.64 1.34(-0.01,0.58) 0-3.64 km 1.82 1.34(-0.04,0.63) 0-6.73 km 3.36 1.22(-0.19,0.59) 11.64-18.55 km 15.09 1.01(-0.37,0.39)
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