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中西藥物對抗動脈粥狀硬化的策略 從氧化壓力與發炎談起

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Academic year: 2021

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文中西醫結合研究所 助理教授 陳永祥

中西醫結合研究所 所長 陳汶吉

國人十大死因的排行榜上,與心血管 有關的疾病,諸如心臟病、腦血管疾 病、高血壓性心臟病等,均名列其中,如何 防治心血管病變,實為當前國人健康的重大 課題。 現今雖已有許多治療心血管疾病的藥 物或方法,但仍有其局限性或副作用,在積 極預防病因、治療病症或併發症、減緩藥物 副作用、以及提高患者生活品質方面,中醫 藥的輔助價值正得到越來越多的科學研究支 持。 動脈粥狀硬化是很複雜的血管病變,好 發於主動脈、冠狀動脈、腦動脈、頸動脈、 腎動脈等。從早期血管腔的內皮層下方逐漸 堆積脂肪條塊,到出現動脈硬化斑塊等複雜 病灶,過程需時可能長達數十年,一旦斑塊 崩解,血管腔出血阻塞,將使得患者陷入不 穩定心絞痛、急性心肌梗塞、中風等困境。 傳統中醫藥學所謂的瘀證,與西方醫 學的動脈粥狀硬化最能相容不悖。活血化瘀 是一門建構於瘀證的辨證論治,其理論基礎 與經驗法則以清代王清任所著「醫林改錯」 為主流。王清任指出氣虛血瘀的論點,認為 治療瘀證的要訣在明白氣血,氣血不通為之 瘀,久病必有瘀。中醫理論乃採行通絡、行 氣、清熱、軟堅、攻下、利水、扶正等逐瘀 療法。 動脈粥狀硬化的危險因子是高膽固醇血 症、高血壓、糖尿病、肥胖、抽菸及早發性 動脈硬化疾病家族史等。濃度偏高的低密度 脂蛋白膽固醇長期循行於血管腔,是最主要 的危險因子之一。血漿中高濃度、代謝效率 差的低密度脂蛋白較易在糖尿病、高血壓、 抽菸等較高的氧化壓力下,遭到初級氧化修 飾,隨之滲入血管內皮下空間,在血管內皮 下空間又進一步被氧化破壞。近年的研究已 經指出,動脈粥狀硬化的分子病因涉及低密 度脂蛋白氧化修飾,以及血管內皮細胞發生 功能障礙與發炎。 血管內皮層是由單層的內皮細胞組成, 在高脂血症(如低密度脂蛋白膽固醇濃度偏 高)、高血壓、糖尿病環境下,動脈血管內 皮細胞會產生功能障礙而致損傷。功能有障 礙的內皮細胞無法有效釋出一氧化氮,非僅 難以保持內皮層下方平滑肌細胞的舒張,還 會釋出一些發炎相關因子如數種趨化蛋白與 細胞黏附分子等,使得循行於血液中的單核 球細胞被趨化、黏附在內皮細胞上,最後滲 入內皮下空間,活化形成巨噬細胞。被活化 的巨噬細胞可以清除受體,會吞噬氧化低密 度脂蛋白,再轉型成堆積許多膽固醇的泡沫 細胞。這些堆積和死亡的泡沫細胞,就是成 為早期動脈粥狀硬化的脂肪條塊由來。 在血管內皮層下方的平滑肌細胞,也因 面臨源自內皮細胞、巨噬細胞等釋出的生長

中西藥物對抗動脈粥狀硬化的策略

從氧化壓力與發炎談起

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1 因子與細胞激素的刺激,移行增生,使得血 管管腔變小,動脈粥狀硬化的病徵於是漸漸 形成,並持續因發炎而惡化。顯微病理上, 可見到動脈血管內皮層剝離,血小板黏附, 平滑肌細胞移行增生,動脈硬化斑塊逐漸 阻塞血管腔,到了動脈硬化後期,複雜的斑 塊病灶已漸成形,變得不安定,隨時可能崩 解,並產生進一步的併發症狀。 西方醫學治療心血管疾病的幾類主要 藥物,血脂調節藥物(probucol、statins, PPAR agonists等),降血壓藥物如乙型交 感 阻 斷 劑 (carvedilol)、鈣離子阻斷劑 (verapamil、lacidipine、lercanidipine等)、 ACE inhibitors、ARBs等,抗血小板凝集劑 (aspirin,cilostazol等),都被發現同時具 有抗氧化與與抑制內皮細胞黏附分子表現等 抗發炎的藥理作用,各種不同的藥理分子機 制,目前仍在深入的研究與探討中。 中醫藥對於防治心血管疾病,文獻記載 常用的單味藥有黃耆、當歸、川芎、丹參、 川七、葛根、銀杏、厚朴、紅花、延胡索、 刺五加、山楂、蒺藜、瓜蔞、紅麴等,可改 善缺血心肌的灌流和減低自由基損傷;中藥 複方如生脈散、炙甘草湯、補陽還五湯等, 具有抗脂質過氧化損傷的功用,能降低心肌 缺血和再灌注誘發心律不整的發生率,縮小 再灌注後心肌梗塞的範圍。另外,用於防治 心血管疾病的中藥往往也能降低血脂肪、抗 高血壓、抗動脈硬化及擴張冠狀動脈。 因此,要防治心血管疾病,除了養成健 康的生活習慣外,選用一些可以降低血脂肪 及抗動脈硬化的中藥,也是不錯的方法。至 於部分營養補充品如維生素C、維生素E、 胡蘿蔔素、茄紅素、綠茶多酚或紅酒多酚類 等等,也被發現具有相似的抗氧化與抗動脈 粥狀硬化作用。 近年來,許多基礎研究與臨床試驗顯 示,抑制動脈粥狀硬化早期過程中的關鍵步 驟,例如服用可降低膽固醇濃度與抗氧化、 抗發炎的藥物,不但能延緩動脈粥狀硬化的 進展,甚至能夠改善現狀,還可以使得已形 成的斑塊較為安定,不易崩解剝離。 動脈粥狀硬化的進展是可逆的,這個事 實一再獲得科學證據的支持,凸顯了控制心 血管疾病危險因子的正面意義,中西醫藥物 對於降低膽固醇與抗氧化、抗發炎的重要性 不言可喻。

■Chen YH, Chen YL, Lin SJ, Liu PL, and Chen JW. Anti-inflammatory effects of different drugs/agents with antioxidant

property on endothelial expression of adhesion molecules. Cardiovasc Hematol Disord-Drug Targets. 2006; 6: 279-304.

參考文獻

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