含膠原蛋白與透明質酸的細胞組織膠體

全文

(1)【19】中華民國【12】專利公報（B）【11】證書號數：I607760 【45】公告日：中華民國 106 (2017) 年 12 月 11 日【51】Int. Cl.： A61K38/39 (2006.01) A61P43/00 (2006.01). A61K31/728 (2006.01) 發明全 17 頁 . 【54】名稱：含膠原蛋白與透明質酸的細胞組織膠體 CELL TISSUE GEL CONTAINING COLLAGEN AND HYALURONAN 【21】申請案號：104124488 【22】申請日：中華民國 104 (2015) 年 07 月 29 日【11】公開編號：201603822 【43】公開日期：中華民國 105 (2016) 年 02 月 01 日美國【30】優先權： 2014/07/29 14/445,944 【72】發明人：黃玲惠 (TW) HUANG, LYNN L. H 【71】申請人：國立成功大學 NATIONAL CHENG KUNG UNIVERSITY 臺南市東區大學路 1 號【74】代理人：王正利【56】參考文獻： US 2011/0150823A1 審查人員：俞樹生. 【57】申請專利範圍 1. 一種用於製備治療糖尿病患者表層及全層傷口癒合之細胞組織膠體之應用，包含一膠原蛋白、一透明質酸、一卵磷脂及一甘油，其中該膠原蛋白及該透明質酸的重量比介於 1： 1 至 45：1 之間，且該透明質酸的分子量係大於 780kDa。 2. 如申請專利範圍第 1 項所述之應用，其中該透明質酸的濃度為 0.001mg/ml 至 100mg/ml。 3. 如申請專利範圍第 2 項所述之應用，其中該透明質酸的濃度為 0.01mg/ml 至 40mg/ml。 4. 如申請專利範圍第 1 項所述之應用，其中該膠原蛋白的濃度為 0.001mg/ml 至 100mg/ml。 5. 如申請專利範圍第 1 項所述之應用，其中該膠原蛋白的濃度為 0.1mg/ml 至 100mg/ml，且該透明質酸的濃度為 0.01mg/ml 至 35mg/ml。 6. 如申請專利範圍第 5 項所述之應用，其中該膠原蛋白的濃度為 3mg/ml 至 40mg/ml，且該透明質酸的濃度為 0.2mg/ml 至 20mg/ml。 7. 如申請專利範圍第 1 項所述之應用，其進一步包含一營養素或一生物活性劑。 8. 如申請專利範圍第 7 項所述之應用，其中該生物活性劑係選自由上皮生長因子(epidermal growth factor)、纖維母細胞生長因子(fibroblast growth factor,FGF)、血管內皮生長因子 (vascular endothelial growth factor,VEGF)、結締組織生長因子(connective tissue growth factor)、血小板衍生性生長因子(platelet-derived growth factor,F1DGF)、類胰島素生長因子(insulin-like growth factor)、神經生長因子(nerve growth factor)、肝細胞生長因子 (hepatocyte growth factor)、細胞聚落刺激因子(colony-stimulating factor)、幹細胞因子(stem call factor)、角質細胞生長因子(keratinocyte growth factor)、顆粒球細胞聚落刺激因子 (granulocyte colony-stimulating factor)、顆粒球巨噬細胞聚落刺激因子(granulocyte macrophage colony-stimulating factor)、膠質衍生神經營養因子(glial-derived neurotropic factor)、睫狀神經營養因子(ciliary neurotrophic factor)、內皮單核細胞活化多胜肽 (endothelial-monocyte activating polypeptide)、上皮中性粒細胞活化胜肽(epithelial - 597 -.

(2) (2) neutrophil activating peptide)、紅血球生成素(erythropoietin)、骨形成蛋白(bone morphogenetic protein)、大腦衍生神經營養因子(brain-derived neurotrophic factor)、 BRAK、轉化生長因子-β(transforming growth factor beta)及腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor)所組成之群組。 9. 如申請專利範圍第 7 項所述之應用，其進一步包含一細胞。 10. 如申請專利範圍第 1 項所述之應用，其進一步包含一個或多個基質要素，該基質要素選自由明膠、纖維連接蛋白、彈性蛋白、細胞黏合素(tenacin)、層黏蛋白、玻璃連接蛋白、多胜肽、硫酸肝素、軟骨素、硫酸軟骨素、角質素、硫酸角質素、硫酸皮膚素、鹿角菜膠、肝素、幾丁質、幾丁聚糖、褐藻膠、瓊脂糖、瓊脂、纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素及肝醣所組成之群組。 11. 如申請專利範圍第 6 項所述之應用，其進一步包含一營養素或一生物活性劑。圖式簡單說明第 1 圖顯示不同配比的細胞組織膠體對發炎細胞的影響。第 1A 圖為各種細胞組織膠體對於活化的 HL-60 細胞的影響。第 1B 圖為各種細胞組織膠體對於 U937 細胞的影響。第 2 圖顯示不同分子量之透明質酸對細胞趨化作用的影響。第 2A 圖為各透明質酸對於活化的 HL-60 細胞的趨化作用結果。第 2B 圖為各透明質酸對於 RAW 264.7 細胞的趨化作用結果。第 3 圖顯示不同濃度及不同分子量之透明質酸(HA)對 TGF-β1、TGF-β2 與 TGF-β3 表現的影響。第 4 圖顯示各種細胞組織膠體對傷口癒合的影響。第 4A 圖為不同的處理天數下，傷口癒合的狀況。第 4B 圖為不同的處理天數下，傷口大小的改變。第 5 圖顯示在傷口植入各細胞組織膠體後 1 個月(第 5A 圖)及 2 個月(第 5B 圖)的組織切片。第 6 圖顯示各細胞組織膠體對糖尿病患者之傷口癒合的影響。第 6A 圖為不同的處理天數下，傷口癒合的狀況。第 6B 圖為不同的處理天數下，傷口大小的改變。第 7 圖顯示豬傷口的矩陣模式。第 8 圖顯示在各細胞組織膠體處理下，豬傷口的癒合情況。第 9 圖顯示豬的傷口在細胞組織膠體處理後 2 個月(第 9A 圖)及 6 個月(第 9B 圖)的結果。第 10 圖顯示在不同處理下，豬傷口癒合情況。第 11 圖顯示膠原蛋白(第 11A 圖)與透明質酸(第 11B 圖)對幹細胞增生的影響。. - 598 -.

(3) (3). - 599 -.

(4) (4). - 600 -.

(5) (5). - 601 -.

(6) (6). - 602 -.

(7) (7). - 603 -.

(8) (8). - 604 -.

(9) (9). - 605 -.

(10) (10). - 606 -.

(11) (11). - 607 -.

(12) (12). - 608 -.

(13) (13). - 609 -.

(14) (14). - 610 -.

(15) (15). - 611 -.

(16) (16). - 612 -.

(17) (17). - 613 -.

(18)