市售中藥濃縮製劑指標成分含量調查

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㈠ 檢體來源：本調查之中藥濃縮製劑檢體總計 67件（小青龍湯18件、加味逍遙散17件、葛 根湯及獨活寄生湯各16件）係於96年2月至4 月間向18家藥廠價購。

㈡標準品：

1. Paeoniflorin、Cinnamic acid 、Ephedrine、

Pseudoephedrine、Gentiopicroside、Puera- rin及Geniposide對照用標準品（HPLC級，

購自NACALAI公司，日本）

2. Glycyrrhizin（HPLC級，購自NACALAI公 司，並經本局標定）。

㈢ 試 藥 ： 甲 醇 、 乙 腈 採 H P L C 級 ， S D S

（Sodium Lauryl Sulfate）、磷酸、醋酸均採 試藥級。

二、儀器裝置：

㈠Agilent液相層析儀：

1. 溶媒傳送系統：Agilent 1100 series 2. 檢測器：Agilent 1100 series 3. 自動注射裝置：Agilent 1100 series

㈡Hitachi液相層析儀：

1. 溶媒傳送系統：HITACHI L-2130 2. 檢測器：HITACHI L-2450

前　言

為提昇中藥製劑之品質，衛生署中醫藥委員 會分別於89⁽¹⁾、91⁽²⁾ 年及95⁽³⁾年公告「中藥濃縮 製劑制定指標成分定量法及規格注意事項」，共 規定33個中藥濃縮製劑須選擇來自不同原料藥材 之二種以上指標成分予以定量。至今已實施五年 多，為了解廠商於查驗登記後是否確實執行該項 品管工作，因此針對已公告的中藥製劑之指標 成分含量進行調查，以配合現階段藥品管理之需 求。

本局曾於83年10月至84年5月間，利用已確立 之HPLC定量方法，檢驗398件中藥濃縮製劑中指 標成分之含量⁽⁴⁾，由於當時尚未執行指標成分定 量法之公告，所以該計畫之檢驗結果僅供參考之 用。此次計畫則先針對市面上較常使用且指標成 分相同之小青龍湯、葛根湯、獨活寄生湯及加味 逍遙散予以檢驗，藉以了解藥廠對這四個處方之 指標成分含量所訂定之規格範圍是否適當，及藥 廠是否確實執行指標成分定量之品管工作。

材料與方法 一、材料：

市售中藥濃縮製劑指標成分含量調查

秦　玲　黃坤森　林秀珍　盧芬鈴　林雅姿　鄭淑晶　黃秋羽 黃成禹　林哲輝

第三組

摘　要

本調查係於民國96年2月至4月間向18家藥廠價購小青龍湯、葛根湯、獨活寄生湯及加 味逍遙散共計67件中藥濃縮製劑檢體，依原廠檢驗規格內指標成分含量測定法，以高效液 相層析法予以檢驗，檢驗結果，67件檢體中有18件不符合規格範圍。

關鍵詞：中藥濃縮製劑、小青龍湯、葛根湯、獨活寄生湯、加味逍遙散、高效液相層析 法、指標成分

藥物食品檢驗局調查研究年報. 26 : 70-73 2008 Ann Rept. BFDA Taiwan R.O.C. 26 : 70-73 2008

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市售中藥濃縮製劑指標成分含量調查

3. 自動注射裝置：HITACHI L-2200

三、實驗方法：

㈠標準品溶液配製：

分別精確稱取適量之Glycyrrhizin、Paeoni- florin、Cinnamic acid、 Ephedrine、Pseudo- ephedrine、Gentiopicroside、Puerarin及Geni- poside標準品置容量瓶內，以70%甲醇溶液溶 解，並定容之，供作標準溶液。

㈡檢液配製：

精確稱取檢體1.0 g置容量瓶內，加70%甲醇 溶液10.0 mL，以超音波振盪抽取30分鐘，過 濾，殘渣再加70%甲醇溶液10.0 mL，以超音 波再振盪30分鐘，過濾，合併上述濾液，以 70%甲醇溶液定容至25.0 mL。

㈢高效液相層析法之條件：

層析 管：Cosmosil 5C-18 AR-II，5 µm，4.6 mm x 25 cm

Ace 3C18，3 µm，4.6 mm x 15 cm 移動 相：

1. A：0.03%磷酸溶液/B：乙腈梯度沖提

（各製劑分析Glycyrrhizin及Paeoniflorin 之條件詳如下表所列）

2. S D S （ 1 i n 1 2 8 ） / 乙 腈 / 磷 酸

（640/360/1）

備註： 除Ephedrine及Pseudoephedrine成分 使用2. 外，其他成分均以1. 為移動 相，流速均為1.0 mL/min。

檢測 波長：UV 240 nm（Glycyrrhizin、

P a e o n i f l o r i n ） 、 2 6 0 n m （ C i n - namic acid）、210 nm（Ephedrine、

Pseudoephedrine）、280 nm（Gentiopi- croside）、243 nm（Puerarin）、238 nm

（Geniposide）

1. 小青龍湯及加味逍遙散濃縮製劑分析條 件：

Time(min.) A B

0 85 15

5 85 15

15 80 20

25 75 25

30 70 30

40 60 40

45 55 45

50 50 50

55 85 15

60 85 15

2. 葛根湯濃縮製劑分析條件：

Time(min.) A B

0 87 13

18 87 13

21 60 40

35 60 40

38 87 13

45 87 13

3. 獨活寄生湯濃縮製劑分析條件：

Time(min.) A B

0 90 10

10 85 15

20 83 17

40 60 40

50 50 50

65 30 70

70 90 10

結果與討論

一、 本次計畫處方之選擇，因各中藥廠大多數均 有小青龍湯等四個處方之許可證，且市場上 需求量頗大，容易購得。最主要的是該四個 處方，其原廠檢驗規格含量測定項指標成分 之選擇，大多數均為Glycyrrhizin及Paeoni- florin，其餘為Cinnamic acid、 Ephedrine、

Pseudoephedrine、Gentiopicroside、Puerarin 及Geniposide（表一）。本實驗先針對各處 方以一種適當之高效液相層析法條件予以分 析檢驗，如有指標成分分離效果不佳或檢驗 數據不符合原廠規格範圍的情形時，再依原 廠檢驗規格內之方法檢驗予以確認。

二、 本次計畫檢體經檢驗，指標成分含量不符合

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藥物食品檢驗局調查研究年報（Ann. Rept. BFDA）

規格範圍者計18件，佔26.9%。不符合規格 範圍者如以處方比較，以葛根湯6件，佔16 件之37.5%居首，如以指標成分比較，則以 Puerarin 3件佔5件之60.0%居首。此外僅有1 件加味逍遙散檢體其二個指標成分含量均不 合格（表二）。

三、 衛生署公告規定各指標成分檢測值須落在 標誌量± 50%(即50-150%)內方屬合格，為 了解各檢體檢驗數據之分佈情形，將規格 範圍分為標誌量± 10%（90-110%）、±

20%（80-120%）、± 30%（70-130%）、

± 40%（60-140%）、± 50%（50-150%）

及50-150%範圍外（即不合格）6個區域。

針對Glycyrrhizin及Paeoniflorin二個成分，計

算各檢體數據（檢測值 ÷ 標誌量 × 100）

後，統計其分佈落在各區域之件數及百分率

（%）整理於表三。結果二個成分均有30.0%

以上檢體其指標成分之含量可達到標誌量±

20.0%之水準，可見中藥廠有潛力提高中藥 濃縮製劑之品質。

四、 中藥濃縮製劑之品質，由於不同批中藥材原 料品質之差異，對於製劑中指標成分含量控 制相對不易，所以其規格範圍之制定就必須 相當謹慎。綜觀此次結果，26.9%之不合格 率顯示快接近總件數之三分之一不合規定，

如以廠家計，不合格件數之藥廠分屬11家藥 廠佔總18家藥廠之61.1%，可見各廠家對於 指標成分含量測定項之品管工作尚須改進。

推測其不合格之原因，可能是制定該製劑指 表一：各處方指標成分項目及件數

處方及件數 成分

小青 龍湯 18

葛根湯 16

獨活 寄生湯

16

加味 逍遙散

17

Glycyrrhizin 18 15 16 14

Paeoniflorin 14 9 9 14

Cinnamic acid 3 1 4

Puerarin 5

Geniposide 6

Gentiopicroside 3

Ephedrine

(Pseudoephedrine) 1 2

表二：各處方指標成分超出規格範圍之件數 處方及件數

成分

小青龍湯 葛根湯 獨活寄生湯 加味逍遙散 合計

不合格件數/件數

Glycyrrhizin 0/18 2/15 3/16 3/14 8/63(12.7)

Paeoniflorin 3/14 1/9 0/9 2/14 6/46(13.0)

Cinnamic acid 1/3 0/1 1/4 2/8 (25.0)

Puerarin 3/5 3/5 (60.0)

Geniposide 0/6 0/6 (0)

Gentiopicroside 0/3 0/3 (0)

Ephedrine 0/1 0/2 0/3 (0)

合計 4/18(22.2) 6/16(37.5) 4/16(25.0) 4/17(23.5) * 18/67(26.9) * 備註：1.括弧內數字之單位為百分比(%)

　　　2. * 其中1件之二種指標成分不合格

表三：市售濃縮製劑指標成分檢驗結果分佈統計 Glycyrrhizin Paeoniflorin

規格範圍 件數 (%)

標誌量± 10%(90-110%) 12 (19.0) 6 (13.0) 標誌量± 20%(80-120%) 10 (15.9) 8 (17.4) 標誌量± 30%(70-130%) 7 (11.1) 2 (4.3) 標誌量± 40%(60-140%) 10 (15.9) 11 (23.9) 標誌量± 50%(50-150%) 16 (25.4) 13 (28.3) 標誌量± 50%範圍外 8 (12.7) 6 (13.0) PS： 市售濃縮製劑檢體計67件，檢測成分Glycyrrhizin者63

件，檢測成分Paeoniflorin 者46件

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市售中藥濃縮製劑指標成分含量調查

標成分規格範圍時不夠嚴謹，標準湯劑批量 不足、HPLC分析條件欠妥或分析檢驗時所 使用之標準品純度欠佳，造成標誌量的訂定 不合理，亦有可能未確實執行原料品管或製 程之控管所造成。

五、 為提昇國內製藥廠製藥水準，本調查結果除 提供行政院衛生署中醫藥委員會做為行政管 理之參考，並告知提供檢體之廠家，使其 了解此類產品品質並進一步確實執行品管工 作。

參考文獻

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行 政 院 衛 生 署 。 9 0 . 0 7 . 2 4 衛 署 中 會 字 第 89040256號公告。

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Investigation on the Marker Constituents of Chinese Herbal Preparations

LING CHIN, KUEN-SEN HUANG, SHION-JANE LIN, FEN-LING LU, YA-TZY LIN, SHU-CHONG CHENG, CHIU-YU HUANG, CHENG-YU HUANG

AND JER-HUEI LIN

Pharmacognosy Division

ABSTRACT

In this survey, 67 samples, including Sheau-Qing-Long-Tang, Ger-Gen-Tang, Dwu-Hwo-Jih-Sheng-Tang and Jia-Wei-Shiao-Yau Saan preparations, were purchased from pharmaceutical plants from Feb. to Apr. 2007.

Based on the registered specifications, HPLC method was applied to determine the marker constituents in these preparations. The results indicated that eighteen samples were out of specifications (26.9%).

Key words: Chinese herbal preparations, Sheau-Qing-Long-Tang, Ger-Gen-Tang, Dwu-Hwo-Jih- Sheng-Tang, Jia-Wei-Shiao-Yau Saan, HPLC, marker constituents