劑，依序為17、17、16、15件合計65件市售濃縮 製劑檢體予以檢驗，藉以了解藥廠對這4個處方指 標成分含量所訂定之規格範圍是否適當，及藥廠 是否確實執行指標成分定量之品管工作。但在本 次所檢驗之65件檢體中，有辛夷清肺湯及定喘湯 各1件尚未申請規格展延，以致尚未制定指標成分 含量規格。
材料與方法 一、材料：
㈠ 檢體來源：本調查之中藥濃縮製劑檢體總計 65件(龍膽瀉肝湯17件、辛夷清肺湯17件、甘 露飲16件及定喘湯15件)係於97年2月間向17 家中藥廠價購。
㈡ 標 準 品 ： G l y c y r r h i z i n 、 B a i c a l i n 、 Geniposide 、Gentiopicroside、Ephedrine、
Pseudoephedrine、Wogonin、Naringin及 A m y g d a l i n 對 照 用 標 準 品 ( H P L C 級 購 自 Nacalia公司或米山藥品公司，日本)，另 Glycyrrhizin對照用標準品於複驗時，取自藥 物食品檢驗局供應之對照用標準品。
㈢ 試藥：甲醇(Methanol)及乙腈(Acetonitrile)採 HPLC級，SDS (Sodium Lauryl Sulfate)、磷酸
前 言
為 提 昇 中 藥 製 劑 之 品 質 ， 衛 生 署 分 別 於 89(1)、91(2)及95(3)年公告「中藥濃縮製劑制定指標 成分定量法及規格注意事項」，共規定33個中藥 濃縮製劑須選擇來自不同原料藥材之2種以上指標 成分予以定量。包括89年葛根湯、小青龍湯等10 種、91年知柏地黃丸、龍膽瀉肝湯等10種及95年 炙甘草湯、八味地黃丸等13種，其中95年之公告 目前為止仍為草案。至今已實施多年，為了解廠 商於查驗登記後是否確實執行該項品管工作，因 此於96年度開始針對已公告的中藥製劑之指標成 分含量進行調查(4)，97年度延續上年度之計畫，
調查不同處方之製劑，以配合現階段藥品管理之 需求。
有關製劑指標成分之定量，本局曾於83年10 月至84年5月間，利用已確立之HPLC定量方法，
檢驗市售398件中藥濃縮製劑中指標成分之含量 情形(5)，由於當時尚未執行指標成分定量法之公 告，所以該計畫之檢驗結果僅供參考之用。本調 查計畫之檢驗延續96年之定量方式，選擇較常使 用且指標成分相同之處方予以檢驗，共選定龍膽 瀉肝湯、辛夷清肺湯、甘露飲及定喘湯等四種製
97年度市售中藥濃縮製劑指標成分含量調查
盧芬鈴 黃坤森 秦 玲 林秀珍 林雅姿 鄭淑晶 黃秋羽 曾木全 林哲輝 第三組
摘 要
本品質調查係於民國97年2月至6月間向17家中藥廠價購龍膽瀉肝湯、辛夷清肺湯、甘 露飲及定喘湯等4種之中藥濃縮製劑，共計65件市售檢體，以高效液相層析法檢測其指標成 分含量，檢驗結果，65件檢體中有2件尚未制定指標成分含量規格，另63件中有5件不符合 廠商自訂之規格範圍。
關鍵詞：中藥濃縮製劑、龍膽瀉肝湯、辛夷清肺湯、甘露飲、定喘湯、高效液相層析法、
指標成分
(Phosphoric acid)及醋酸(Acetic acid)均採試藥 級。
二、儀器裝置：
Ag÷ent液相層析儀：
1. 溶媒傳送系統：Ag÷ent 1100 series 2. 檢測器：Ag÷ent 1100 series 3. 自動注射裝置：Ag÷ent 1100 series 三、實驗方法：
㈠ 標 準 品 溶 液 配 製 ： 分 別 精 確 稱 取 適 量 之 Glycyrrhizin、Baicalin、Geniposide
、 G e n t i o p i c r o s i d e 、 E p h e d r i n e 、 Pseudoephedrine、Wogonin、Naringin及 Amygdalin標準品，以70%甲醇溶解，並定 容，供作標準儲備溶液。
㈡檢液配製：
1. 精確稱取檢體1.0 g，加70%甲醇10 mL，
超音波振盪抽取30分鐘，過濾，殘渣再加 70%甲醇10 mL，超音波再振盪30分鐘，過 濾，合併上述濾液，以70%甲醇定容至25 mL。
2. 以上述1配製之檢液，檢測結果若不符合廠 規，則另以廠商自訂之方法配製，重新操 作。
㈢高效液相層析法之條件：
1. 層析管：
⑴ Cosmos÷ 5C18 AR-II，5 µm，4.6 × 250 mm
⑵ Inerts÷ ODS-3，3 µm，4.6 × 150 mm
⑶ Inerts÷ ODS-2，5 µm，4.6 × 250 mm 2. 移動相：
⑴ 0.1%或0.03% Phosphoric acid和Acetoni- tr÷e，依下述3項所列，以Isocratic或Gra- dient條件調配。
⑵ 以上述(1)分析，檢測結果若不符合廠 規，則另以廠商自訂之條件分析。
3. 各別製劑之分析條件如下：
⑴ 龍膽瀉肝湯、辛夷清肺湯之HPLC分析條 件
指標成分* Geniposide Gentçpicroside Baicalin Glycyrrhizin Wogonin column Inerts÷ ODS-3，3 µm，4.6 × 150 mm 移動相** A:B Gradient
Time (min.) 0 10 50
A (%) 90 80 50
B (%) 10 20 50 檢測波長
(nm) 255
流速 (mL/min)
1.0
*: 5種指標成分均採同一分析條件
**: A：0.1% Phosphoric acid ; B：Acetonitr÷e
⑵甘露飲之HPLC分析條件
指標成分 Baicalin Naringin Glycyrrhizin Wogonin column Inerts÷ ODS-2 ，5 µm， 4.6 × 250 mm 移動相* A：B
(77：23) A：B (80：20)
A：B (65：35) 檢測波長
(nm_
254 280 254
流速 (mL/min)
1.0 1.0 1.0
*: Glycyrrhizin及Wogonin之分析條件相同，
A：0.1% Phosphoric acid ; B：Acetonitr÷e
⑶定喘湯之HPLC分析條件
指標成分 Amygdalin Baicalin Glycyrrhizin Wogonin Ephedrine＋
Pseudoephedrine column Inerts÷ ODS-2，5 µm，4.6 × 250 mm
移動相* H2O：
MeOH (80：20)
A：B (77：23) A：B
(65：35) A：B
(60：40) SDS (1 in 128)：
CH3CN： H3PO4
＝ 640：360：1 檢測波長
(nm) 214 270 254 285 210
流速
(mL/min)1.0 1.0 1.0 1.0 1.2
*: A：0.1% Phosphoric acid ; B：Acetonitr÷e
⑷定喘湯、辛夷清肺湯之HPLC分析條件
指標成分 Ephedrine Baicalin Glycyrrhizin Geniposide Wogonin column Cosmos÷ 5C18 AR-II ，5 µm ，4.6 x 250 mm 移動相* SDS:
CH3CN:
H3PO4
(320:180:
0.5)
C：B
Gradient** H2O:CH3CN (90:10) C: B:
MeOH(58:39:3)
檢測波長(nm) 210 254 240 270 流速(mL/min) 1.0 1.0 1.0 1.0
*: C：0.03% Phosphoric acid ; B：Acetonitr÷e
**: Baicalin 及 Glycyrrhizin之分析條件相同，移動
相以梯度沖提，條件如下
Time (min.) C (%) B (%)
0 80 20
20 80 20
33 65 35
45 65 35
50 50 50
結果與討論
一、 本計畫中處方之選擇，均以市場上需求量 大，容易購得，且定量之指標成分一致的 處 方 為 原 則 ， 其 原 廠 檢 驗 規 格 含 量 測 定 項 指 標 成 分 之 選 擇 大 多 數 為 含 有 甘 草 之 Glycyrrhizin，及黃芩之Baicalin或Wogonin，
其 餘 為 G e n i p o s i d e 、 G e n t i o p i c r o s i d e 、 Ephedrine、Pseudoephedrine、Naringin及 Amygdalin，因所定量之中藥濃縮製劑須選擇 來自不同原料藥材之2種以上指標成分予以定 量，共定量65件，131個成分，其中一件龍膽 瀉肝湯定量3個成分(如表一)。參考本局所著
「中藥檢驗專輯(九)、(十一)中藥濃縮製劑指 標成分定量方法」(6,7)，本實驗先針對各處方 以一種適當之高效液相層析法條件予以分析 檢驗，如有指標成分分離效果不佳或檢驗數 據不符合原廠規格範圍的情形時，再依原廠 檢驗規格內之方法檢驗予以確認。
二、 本次計畫檢體經檢驗，指標成分含量不符合 規格範圍者計5件，若尚未制定指標成分含量 規格2件(包括定喘湯及辛夷清肺湯各1件)不 予計算，佔總件數63件之7.9%。不符合規格 範圍者如以處方比較，以定喘湯2件，佔14 件之14.3%為首、其次為甘露飲2件，佔16件 之12.5%居次。而若以指標成分比較，則以 Amygdalin 1件不符合規格範圍，佔檢測1件 之100%居首。此外另有1件甘露飲檢體其2個 指標成分含量均不合格(表二)。
三、 衛生署公告規定各指標成分檢測值須落在標 誌量± 50% (即50 - 150%)內方屬合格，為了 解各檢體檢驗數據之分布情形，將規格範圍 分為標誌量± 10% (90 - 110%)、± 20% (80 - 120%)、± 30% (70 - 130%)、± 40% ( (60 - 140%)、± 50% (50 - 150%)及低於50%或高 於150% (即不合格) 6個區域，針對本計畫定 量之9個成分，計算各檢體數據(檢測值÷標 誌量×100)後，統計其分布落在各區域之件 數及百分率(%)整理於表三。結果9個成分統 計約有61%以上檢體其指標成分之含量可達 到標誌量± 30.0%之水準，可見中藥廠有其 能力提高中藥濃縮製劑之品質。
四、 中藥濃縮製劑之品質，由於不同批中藥材原 料品質之差異，對於製劑中指標成分含量控 制相對不易，所以其規格範圍之制定就必須 相當謹慎。綜觀這二年調查結果，96年度調 查結果顯示，件數不合格比率為26.9%，廠 家不合格比率為61.1%，本調查延續96年度 計畫內容，繼續針對市售中藥濃縮製劑不同 處方及成分再做檢測，檢體不合格率及廠家 不合格率分別為7.9%及23.5%，與96年度結 果相較，均有明顯下降趨勢，(如表四及表 五)，推測可能廠商已注意到本計劃之監測結 果，對於產品已有較嚴謹之管理。
五、 中藥濃縮製劑由於不同批中藥材原料品質之 差異，對於製劑中指標成分含量控制相對不 易，所以其規格範圍之制定較西藥成分規格 範圍較寬(標誌量± 50%)，但為維持其品質 之均一性，製造過程之品管亦必須相當謹 表一、各處方指標成分項目及件數
處方及件數 成分
龍膽 瀉肝湯
17
辛夷 清肺湯
17
甘露飲 16
定喘湯 15
Glycyrrhizin 16 14 12 14
Baicalin 10 9 12 8
Geniposide 4 7 — —
Gentçpicroside 1 — — —
Ephedrine+
Pseudoephedrine — — — 3
Wogonin 4 4 3 4
Naringin — — 5 —
Amygdalin — — — 1
合計 35* 34 32 30
*: 其中一家廠商之龍膽瀉肝湯定量3個成分
表三、市售濃縮製劑指標成分檢驗結果分佈統計 件 成
數 分 (%) 規格範圍
Baicalin Glycyrrhizin Geniposide Naringin Gentçpicroside Wogonin Ephedrine及
Pseudoephedrine Amygdalin
標誌量± 10%
(90 - 110%) 7 (18.9) 13 (24.1) 1 (9.1) 0 ( 0 ) 0 ( 0 ) 4 (26.7) 0 ( 0 ) 0 ( 0 ) 標誌量± 20%
(80 - 120%) 10 (27.0) 13 (24.1) 4 (36.4) 1 (20.0) 0 ( 0 ) 1 (6.7) 1 (33.3) 0 ( 0 ) 標誌量± 30%
(70 - 130%) 7 (18.9) 11 (20.4) 3 (27.3) 0 ( 0 ) 0 ( 0 ) 4 (26.7) 1 (33.3) 0 ( 0 ) 標誌量± 40%
(60 - 140%) 8 (21.6) 7 (13.0) 0 ( 0 ) 0 ( 0 ) 0 ( 0 ) 3 (20.0) 0 ( 0 ) 0 ( 0 ) 標誌量± 50%
(50 - 150%) 5 (13.5) 7 (13.0) 3 (27.3) 3 (60.0) 1 (100) 2 (13.3) 1 (33.3) 0 ( 0 ) 超出標誌量±50% 0.0 3 (5.6) 0 ( 0 ) 1 (20.0) 0 ( 0 ) 1 (6.7) 0 ( 0 ) 1 (100) 備註： 市售濃縮製劑檢體計65件，檢測成分Baicalin 37件、Glycyrrhizin 54件、Geniposide 11件、Naringin 5件、Gentçpicroside 1
件、Wogonin 15件、Ephedrine及Pseudoephedrine3件、Amygdalin 1件，未包括無規格範圍之Baicalin 2件、Glycyrrhizin 2件。
表四、96及97年度抽樣檢體不合格率之比較 結 項
果 目 年度
抽樣件數
處方指標成 分超出規格 範圍之件數
不合格件數/
抽樣件數(%)
96年度 67 18 26.9
97年度 63 5 7.9
表五：96及97年度抽樣廠家不合格率之比較 結 項
果 目 年度
抽樣 廠家數
處方指標成 分超出規格 範圍之廠家
不合格廠家數/
抽樣廠家數(%)
96年度 18 11 61.1
97年度 17 4 23.5
表二、各處方指標成分超出規格範圍之件數 處方及件數 成分
龍膽瀉肝湯 17
辛夷清肺湯 17
甘露飲 16
定喘湯 15
各處方檢測成分統計 不合格件數/總件數(%)
Glycyrrhizin 1/16 0/13 1/12** 1/13 2/54 (3.7)
Baicalin 0/10 0/8 0/12 0/7 0/37 (0)
Geniposide 0/4 0/7 — — 0/11 (0)
Gentçpicroside 0/1 — — — 0/1 (0)
Ephedrine+ Pseudoephedrine — — — 0/3 0/3 (0)
Wogonin 0/4 0/4 1/3** 0/4 1/15 (6.7)
Naringin — — 1/5 — 1/5 (20)
Amygdalin — — — 1/1 1/1 (100)
合計
不合格件數/抽驗件數(%) 1/17 (5.9) 0/16 (0) 2/16 (12.5) 2/14 (14.3) 5/63 (7.9)
**: 表示1件檢體同時二種成分不合格
慎。綜觀此次檢驗結果，較96年不合格率已 有大幅度的改善,可見各廠家對於指標成分含 量測定項之品管工作已有改進。今後工作將
繼續該項抽驗，以督導廠商確實執行中藥濃 縮製劑之品質管制。
六、 本調查之檢驗結果除供為日後中藥濃縮製劑
指標成分含量監測之參考數據外，已將本結 果報告提送中醫藥委員會，並書面告知廠商 該產品之檢驗結果，提醒其注意產品之品質 管控，期望能有效管理中藥廠商提升濃縮製 劑製程管制，以維護民眾購買中藥濃縮製劑 之品質。
參考文獻
行 政 院 衛 生 署 。 8 9 . 0 7 . 2 4 衛 署 中 會 字 第 89040256號公告。
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行 政 院 衛 生 署 。 9 5 . 0 8 . 2 3 衛 署 授 藥 字 第 0950002532號公告。
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An Investigation on the Marker Constituents of Chinese Herbal Preparations during the Fiscal Year
2008
FEN-LING LU, KUEN-SEN HUANG, LING CHIN, SHION-JANE LIN, YA-TZY LIN, SHU-CHONG CHENG, CHIU-YU HUANG, MU-CHUAN TSENG AND JER-HUEI LIN
Pharmacognosy Divisçn
ABSTRACT
In this survey, 65 samples including Long-Dan-Sie-Gan-Tang, Sin-Yi-Cing-Fei-Tang, Gan-Lou-Yin and Ding-Chuan-Tang were purchased from pharmaceutical manufacturers from Feb. 2008 to Apr. 2008. Based on the registered specificatçns, HPLC was employed to determine the contents of marker constituents in these preparations. Among 65 samples, two were not even considered due to lack of manufacturer’ analytical protocols and 5 of the rest 63 samples (7.9%) were out of specificatçns.
Key words: Chinese herbal preparations, Long-Dan-Sie-Gan-Tang, Sin-Yi-Cing-Fei-Tang, Gan-Lou- Yin,Ding-Chuan-Tang, HPLC, marker constituents
