市售 Lorazepam 錠劑之含量均一度及品質調查
史濟振 張沅琦 陳玉盆 溫國慶
第一組
摘 要
有關管制藥品範圍及種類，行政院業已於八十八年十二月八日 公告生效，計分為第一級至第四級，共計 263 品目。Lorazepam (耐 樂平)則列屬第四級管制藥品。為瞭解現階段市售 Lorazepam 錠劑之 含量均一度品質管制情形，本局於九十年四月至六月間函請台北市 政府衛生局、及各相關縣(市)衛生局就轄區內藥局(房)、醫院診所、
藥廠及代理商協助抽樣，共抽得檢體 32 件分屬 27 個廠牌。依據美 國藥典第二十四版所載之試驗方法進行重量差異、鑑別、含量均一 度及含量測定。
上述試驗項目之試驗結果顯示均合於規定。
關鍵詞：Lorazepam，含量均一度，含量測定
前 言
台灣㆟的壓力真不小!㆒項針對亞洲六 國所進行的跨國調查「㆓○○㆒亞洲區健康 型態大調查」顯示在亞洲六國受訪國㆗，感 覺壓力越來越大之受訪㆞區，台灣高居第㆓ 位。壓力大之前提㆘，往往造成焦慮、失眠 等症狀。而目前臨床應用最廣之鎮靜催眠藥 是 Benzodiazepines 類，其㆗ Lorazepam (樂耐平)為目前 Benzodiazepines 類㆗劑 量最低，其單位劑量分別為 0.5mg，1mg，2mg 即能達到解除精神不安及精神緊張引起之 症狀。本計劃即針對 Lorazepam 固型製劑 進行含量均㆒度等品質調查，期能提供品質 現況資料供行政單位施政之參考。於九十年
㆔月至五月間，自全省各縣市藥局(房)、醫
院(診所)等場所，抽得檢體 32 件，依據美 國藥典第㆓十㆕版(1)所記載之方法進行鑑 別、含量均㆒度及含量測定。並參照㆗華藥 典第㆕版(2)之規定進行重量差異檢驗。
材料與方法
一、材料
(㆒)檢體來源：委請台北市政府衛生局、高 雄市政府衛生局、及各縣(市)衛生局就 轄區內藥局 (房)、醫院、藥廠及代理商 抽驗含 Lorazepam 錠劑，共抽得檢體 32 件。
( ㆓ ) 對 照 標 準 品 ： Lorazepam 為 USP Reference standard
(㆔)試藥：㆚ (Acetonitrile)，冰醋酸
(Glacial acetic acid)均為 HPLC 級。
(㆕)儀器裝置：
1.高效液相層析儀：
(1)溶媒輸送系統：高效液相層析幫 浦（Shimadzu LC-10AD）。
(2) 逆 相 層 析 管 柱 ： Inertsil 10 ODS， 4.6Ⅹ250mm。
(3)UV 偵 測 器 ： Shimadzu SPD-10A Absorbance Detector。
(4)自動注射裝置：Shimadzu SIL-10A Autosampler。
(5) 紀 錄 器 ： Shimadzu SCL-10A Chromatopac。
二、實驗方法
依據美國藥典第 ㆓十㆕版 所載方法 進行鑑別、含量均㆒度及含量測定。並參照
㆗華藥典(2)之規定進行重量差異檢驗。
(㆒)鑑別：按含量測定項操作所得層析圖 譜，檢品溶液與標準品溶液主波峰之滯 留時間相同。
(㆓)含量均㆒度試驗：
1.分析條件：
(1)UV 偵測器：UV 254nm。
(2)流速：2.0 mL/min。
(3)注射量：20μL
2.移動相溶液配製：水：㆚ ：冰醋酸
（55：45：2，V/V）混勻，以濾膜過 濾，濾液供作移動相溶液。
3.標準品溶液配製：
稱取 Lorazepam USP 對照標準品約 1.0 mg 精確稱定，加水 15mL 溶解並
搖崩散後，加㆙醇 60mL，以超音波振 盪 15 分鐘，再以㆙醇定容，混勻，
過濾，棄初濾液 10 mL，續濾液再以 濾膜過濾，供作檢品溶液。
（㆔）含量測定：
依㆖述分析條件，將標準品溶液與檢品 溶液各 20μL，分別注入高效液相層析儀㆗
層 析 ， 就 檢 品 溶 液 及 標 準 品 溶 液 ㆗ Lorazepam 所得波峰之滯留時間比較鑑別 之，並依㆘列計算式計算檢品㆗ Lorazepam 之含量百分比：
Lorazepam (%) =
Cu Rs
Cs Ru
×
×
× 100㆖列計算式：
Ru：為檢品溶液㆗ Lorazepam 之 Peak response
Rs ： 為 標 準 品 溶 液 ㆗ Lorazepam 之 Peak response
Cu：為檢品溶液㆗ Lorazepam 之最終濃 度(mg/mL)
Cs：為標準品溶液㆗ Lorazepam 之最終 濃度(mg/mL)
（㆕）含量均㆒度試驗判定基準：
檢測結果，依美國藥典第㆓十㆕版記載 之含量均㆒度規定 10 個檢品各別所含有效 成分均為標誌含量之 85.0%〜115.0%，而其 相對標準偏差小於或等於 6.0%，即符合含量 均㆒度之規定。如有 1 個檢品超出㆖述標誌 含量範圍，但所有 10 個檢品含量均未超出 標誌含量之 75.0%〜125.0%，或相對標準偏
之相對標準偏差亦未超過 7.8%，即符合含量 均㆒度之規定。
(五)重量差異試驗：
取錠劑十粒，個別精確稱定，計算其平 均重量，由依各該品目含量測定項操作結 果，計算其每錠所含有效成分之量，以確定 所含有效成分之均勻分布。
結果與討論
有關管制藥品範圍及種類，行政院業已 於八十八年十㆓月八日台 88 衛第 44501 號 公告生效，計分為第㆒級至第㆕級，共計 263 品目。 Lorazepam (耐樂平)則列屬第㆕級 管 制 藥 品 。 由 衛 生 署 資 料 庫 查 知 目 前 Lorazepam 錠劑許可證共有 69 筆，扣除註 銷登記及超過許可證有效期限者外，有效許 可證共 52 張；計有國產品 41 張、輸入品 11 張，本計劃預計抽購檢體 30 件，因該錠劑 係屬第㆕級管制藥品，不易購得，為顧及抽 樣檢體必須具有之代表性，自九十年㆔月至 五月間，委請台北市政府衛生局、高雄市政 府衛生局、及全省各縣(市) 衛生局就轄區 內藥局(房)、醫院診所、藥廠及代理商協助 抽樣，共抽得檢體數 32 件(另有衛生單位來 函無法抽得所要求之 4 廠牌檢體)，故其實 際抽樣率為 67% ，有效抽樣率為 56.5%。於 北、㆗、南㆔區分屬 12 縣市，北區 16 件(10 廠牌)，㆗區 8 件(8 廠牌)，南區 8 件(8 廠 牌)，國產品佔 28 件(分屬 24 家廠牌，重複 抽得之廠牌檢體共 4 件，檢體批號重複共 2 件)，輸入品佔 4 件，由區域分佈與廠牌種
類可知，抽得之檢體㆖具代表性。但部分未 能完整抽樣廠牌原因可能為：(1)雖持有許 可證，但無產品㆖市者。(2)有許可證，目 前停產，無產品可玆提供。
單位劑量均㆒度，可由重量差異或含量 均㆒度之結果得之，㆒般劑型所含有效成分 在 50 mg 以㆖或占單位製劑重量 50%以㆖適 用於重量差異試驗，至於其他含量較少之有 效成分，則適用含量均㆒度之規定。本計劃 抽樣檢體主成分計有 0.5mg、1.0mg、2.0mg
㆔種劑量，故採含量均㆒度試驗法。
本試驗依據美國藥典第㆓十㆕版所載 之含量均㆒度方法加以檢驗外，並進行重量
差異、鑑別及含量測定。試驗結果顯示重量 差異、鑑別及含量測定、含量均㆒度試驗共 32 件，均符合藥典規定，（表㆒）。
表一 市售 Lorazepam 含量均一度明細表
參考文獻
1.The United States Pharmacopeial Convention Inc. 1999. 〈 991 〉 Uniformity of dosage units of compendial
articles.U.S.Pharmacopeia &
National Formulary. USP 24 and NF19, p991.
2.行政院衛生署㆗華藥典編修委員會。
1995 單位劑量均㆒度試驗法。㆗華藥 典第㆕版附錄第 39-41 頁。
Survey on the Content Uniformity of Lorazepam Tablets
Chih-Chein Shih, Yuan-Chi Chang, Yu-Pen Chen, Kou-Chin Wen Division of Drug Chemistry
ABSTRACT
Lorazepam tablets are oral benzodiazpines preparations used in the treatment of patients with anxiety and epilepticus, and were approved by the FDA in September 1977.
This survey was conducted to unveil the quality and content uniformity of marketed Lorazepam tablets. Thirty-two samples were taken from the drug stores, clinics, manufactures and drug agencies in Taiwan from April to June in 2001. All samples were tested according to the monograph for Lorazepam tablets described in the USP 24 and Ch.P.IV.
The test categories included weight variation, identification, content uniformity and assay were performed. The results showed that all samples met the requirements of both pharmacopoeia.
Key words: Lorazepam, uniformity
