ISSN 0255-6162 GPN 2006900031
第 273 期 日期:民國 92 年 9 月 20 日
發行人:陳樹功 出版者:行政院衛生署藥物食品檢驗局 地址:臺北市南港區昆陽街 161-2 號 電話:(02)26531318 網址:http://www.nlfd.gov.tw
市售果汁飲料中漂白劑 (亞硫酸鹽)含量調查
施如佳
為瞭解市售果汁飲料中是否含有漂白劑(亞硫酸鹽)及其含量情形,本局特 規劃調查計畫,於臺灣地區甫入夏季時抽驗飲料工廠之果汁飲料檢體 50 件進行 檢驗,結果均未檢出。
台灣氣候炎熱,不論任何場合果汁是相當受歡迎的飲料,隨著保康意識抬 頭,消費者對自然、健康的產品需求增加,業者不斷開發新口味及新型態的果汁 飲料,並造成飲用熱潮。以往在果汁製造過程中,為防止原料壓碎榨汁時,有害 微生物的繁殖發酵及酵素作用的褐變,食品業界經常添加亞硫酸鹽以為改善。亞 硫酸鹽類在臨床動物實驗,顯示無任何毒性,雖然曾有對亞硫酸鹽過敏的人引發 氣喘的少數病例,但此類病人大都為須要長期依賴類固醇治療的嚴重病患。因 此,本署公告之食品添加物使用範圍及用量標準中規定,亞硫酸鹽類得使用於果 汁加工食品,用量為 0.03 g/kg 以下(以二氧化硫計)。日本的法規限量則與我 國相同。而在歐洲,商業性葡萄果汁的法規限量為 10 mg/L。
本局曾於民國 79∼80 年間,進行果汁中亞硫酸鹽之調查計畫,結果有數件 果汁檢體檢出微量的亞硫酸鹽。為瞭解果汁中亞硫酸鹽的使用現況,又於 92 年 6 月間,委請各縣市衛生局至當地飲料工廠,抽取市售果汁包括柳橙汁、葡萄汁、
芭樂汁、蘋果汁、楊桃汁、蕃茄汁、芒果汁、果蔬汁、紅橙汁、椰乳汁、水蜜桃 汁、紅蘿蔔汁、百香果汁及檸檬汁等 50 件檢體,送交本局檢驗。結果均未檢出 亞硫酸鹽(如附表)。由於目前果汁強調新鮮現榨、外觀和含果粒的口感,深受消 費者喜愛。因此亞硫酸鹽替代物,例如抗壞血酸及其衍生物、檸檬酸等的商業化 抗褐變劑的研發及新型果汁加工技術的改良均可減少甚至取代亞硫酸鹽的使
用。而今 50 件抽驗檢體中未檢出任何亞硫酸鹽類的殘留,顯示市售之果汁飲料 可安心飲用,民眾無須疑慮。
表、抽驗市售包裝果汁飲料之檢驗結果
種類 件數 SO2(g/kg)
柳澄汁 13 未檢出*
葡萄汁 11 未檢出
芭樂汁 6 未檢出
蘋果汁 5 未檢出
楊桃汁 3 未檢出
番茄汁 3 未檢出
芒果汁 2 未檢出
其他 7 未檢出
合計 50
*:檢出限量 2.0 ppm
備註:
1.柳澄汁:抽驗自義美、統一(楊梅廠)、家鄉、味丹、味全、歐典、味王、
幸鑫、葳豐、統一(台南廠)、富泉、莊福、泰華。
2.葡萄汁:抽驗自義美、光泉、南亞、家鄉、泰山、喬豐、大成、葳豐、莊 福、泰華、國信。
3.芭樂汁:抽驗自味丹、久津、味王、黑松、富泉、國信。
4.蘋果汁:抽驗自義美、統一(楊梅廠)、津津、幸鑫、統一(台南廠)。 5.楊桃汁:抽驗自黑松、富泉、國信。
6.番茄汁:抽驗自南亞、統一、台灣可果美。
7.芒果汁:抽驗自台灣可果美、加拿。
8.其他:抽驗自光泉、味全、歐典、味王、台灣可果美、加拿。
藥物食品檢驗局七月份大事記
8 月 3 日 技士謝佩君赴日本農林水產省食品總合研究所,考察「基因改造食品 之檢驗」,為期二十八天。
8 月 4 日 辦理「實驗室認證評審員訓練班」,為期五天,計 17 個單位 25 人參加。
8 月 6 日 辦理「藥政管理法規講習班第三期」,為期三天,計 22 個單位 58 人 參加。
8 月 7 日 邀請科技顧問國防醫學院李安榮教授蒞局,講授「Infrared Spectroscopy」,為期二天。
8 月 11 日 技士張若平赴澳洲,參加 WHO 共同實驗室澳洲國家血清實驗室舉辦之
「第二十屆 NRL 血清學研討會」,為期九天。
8 月 13 日 科長杜培文及鍾月容赴泰國普吉島,參加 APEC「第一屆生命科學創評 論壇」,為期四天。
科長蔡淑貞參加 APEC 2003 年第三次資深官員會議之「標準及符合性 次級委員會(SCSC)」,為期五天。
邀請台大醫院王綺嫻醫師蒞局,就「染髮劑過敏」專題演講。
8 月 14 日 舉辦「政府機關資安法律研習會」,計 132 人參加。
8 月 19 日 邀請微晶生物科技公司曾驥孟博士蒞局,講授「體外診斷用生物晶 片之原理及應用」及「體外診斷用生物晶片之發展現況及實務問題」
(8 月 26 日)。
8 月 25 日 辦理「食品衛生檢驗科技研討會」,為期二天,計 33 個單位 202 人 參加。
科技顧問 FDA 李啟仁博 士蒞局演講記實與心得
傅淑卿
李啟仁博士已服務於美國食品藥物管理局生物製劑評估與研究中心(Center of Biological Evaluation and Research, FDA)近 30 年,係細菌性疫苗之專家,尤其 在多醣體疫苗方面,有深入之研究,他發表之論文與著作甚多,且自 1991 年起 即擔任本局國外科技顧問,提供本局疫苗製劑之管理諮詢,助益良多,亦為我國 於生物科技領域與美國 FDA 重要之橋樑。91 年 10 月 30 日趁其回國指導疫苗臨 床試驗之際,蒞局為我們進行兩個主題之演講,分別為「美國疫苗發展之趨勢」
及「肺炎結合多醣疫苗之保護免疫與有效性」,除了讓同仁瞭解未來疫苗發展之 方向與重點,預作準備,以因應新疫苗之問世;而且亦為我們導入許多評估疫苗 之保護力與有效性之方法,令局裏同仁,在成品檢驗技術範疇外,對疫苗研發過 程有更深入之了解,整個演講循序漸進,同仁獲益匪淺,今將內容及心得摘述如 下:
一 、 美 國 疫 苗 發 展 之 趨 勢
Trend of Vaccine Development in the United States
勢 勢 趨 趨 之 之 展 展 發 發 苗 苗 疫 疫 國 國 美 美
、 、
一 一
1. 未來疫苗發展之重點
未來疫苗發展之方向包括:
(1) 進一步研究 T 細胞功能以開發黏膜免疫;
(2) 利用病原體之毒性因子與 r-DNA 製造疫苗;
(3) 尋找新的輔佐劑如 non-ionic block copolymer 與類蛋白中心體等 更有效與安全之攜帶系統;
(4) 新的免疫途徑。
2. 美國近十年疫苗發展之重點
表一列有美國醫藥協會(Institute of Medicine, IOM)於 1985 年依據 市場需要性及發展性列出其後十年重點研發之疫苗共有 14 種,其中已 有商品上市者共有 6 種,這些疫苗也都在台灣上市並為國人廣泛使用;
1995 年 IOM 重新評估美國待研發之疫苗,約有 20 種,依感染宿主之 途徑可分為四大類,包括呼吸道、腸胃道、性病及自體免疫類等,此外 疫苗之定義亦不僅限於預防疾病,更擴及治療用途,如阿茲海默、癌症 等慢性疾病之治療。
表中已有疫苗問世者包括流行性感冒病毒、肺炎鏈球菌、A 型肝炎 病毒、B 型肝炎病毒、流行性 B 型嗜血桿菌、水痘病毒及百日咳菌等病 原體,上述疫苗在國內亦皆有產品取得許可證。此外令國內許多家長擔 憂之輪狀病毒,FDA 曾發給疫苗上市許可證,但使用不久即因臨床上 發生多例腸套疊之嚴重副作用,而緊急回收產品並取消許可證。
表一、美國製藥協會評估在美國有防疫需要暨市場潛能可發展成為疫苗之病原體
1995 年 1985 年
Respiratory infection Influenza Virus A&B Cytomegalovirus
Respiratory syncytial virus Group A streptococcus S. pneumoniae * M. tuberculosis
Influenza Virus A&B * Cytomegalovirus
Respiratory syncytial virus Group B streptococcus -
- Gastro-intestinal tract infection
Rotavirus Shigella
Enterotoxigenic E. coli H. pylori
Hepatitis C virus
Rotavirus -
- - - Sexual transmitted diseases
N. gonorrhea Herpes simplex virus Chlamydia
Human papilloma virus
N. gonorrhea Herpes simplex 1&2 -
-
1995 年 1985 年 Autoimmune & chronic disease
(Therapeutic vaccine) Rheumatoid arthritis Multiple sclerosis Melanoma
Alzheimer’s disease Insulin-dependent diabetes
Hepatitis B virus * Hepatitis A virus * Haemophilus b * Varicella-Zoster * Acellular Pertussis * Parainfluenza C. immitis
標有 * 記號者表示預防該類病源體之疫苗產品,於國內及美國皆領有上市許可證
3. 亞洲疫苗發展之重點
世界衛生組織為了加速亞洲開發中國家迫切需要之疫苗的開發,於 韓國成立國際疫苗研究所(International Vaccine Institute, IVI),該所係一 本著健康可經由發展、介紹及使用新的或改良過的疫苗予以改善的信 念,著手研究、訓練、技術支援及傳播訊息等服務之科學研究中心。
IVI 接受例如比爾蓋茲基金會等之多方贊助進行各種評估,執行中 之疫苗發展計畫,研究之對象包括霍亂弧菌、志賀氏菌與沙門氏傷寒桿 菌,及流行性 B 型嗜血桿菌、肺炎鏈球菌、腦膜炎雙球菌、產毒型大 腸桿菌、輪狀病毒、登革熱病毒及日本腦炎病毒等病原體,多為亞洲開 發中國家公共衛生範疇常見之流行病,需要儘速予以改善者。
4. 國內疫苗發展之重點
由政府依預防接種計畫統一採購之疫苗共有 12 種(卡介苗、日本 腦炎疫苗、白喉破傷風混合類毒素、成人用破傷風白喉混合類毒素、B 型肝炎疫苗、麻疹疫苗、德國麻疹疫苗、麻疹腮腺炎德國麻疹混合疫苗、
口服小兒麻痺疫苗、白喉破傷風百日咳混合疫苗、結核菌淨素、B 型肝 炎免疫球蛋白),僅前 4 種係國產品,其餘及其他自費施打之疫苗如 A 型肝炎疫苗、流行性 B 型嗜血桿菌疫苗、肺炎鏈球菌疫苗、白喉破傷 風精緻百日咳混合疫苗、不活化小兒麻痺疫苗及水痘疫苗(此疫苗自 92 年度 9 月起亦列入我國預防接種計劃)皆須仰賴進口,因此增加自 給率是國內疫苗發展之重要方向。
而本土性重大傳染病如腸病毒及登革熱病毒等,因市場取向,登革 熱病毒之盛行區包括整個東南亞,或許還有國外疫苗廠願意投入,但是 腸病毒則非靠國內產、官、學通力合作始能將其疫苗研發所須時間縮至 最短,以儘早嘉惠國內幼兒,腸病毒疫苗目前已由學界完成病毒㈱之篩 選,正由官方委託產界進行製程放大之評估,相信不久即有成果可以呈 現給國人。
5. DNA 疫苗
疫苗在人類的歷史發展了上百年之後,大部分上市使用中之疫苗,
皆有良好之成效,幫助了人類抵抗危險之傳染病,甚至像天花已從地球 上絕跡,世界衛生組織 WHO 聯合疫苗製造大廠,並徵召萬名醫護人 員,在第三世界以扇狀的型式,進行大規模接種,估計小兒麻痺幾年內 亦可根除。
但是抗生素的使用不當與濫用,卻逐漸成了全球抵抗傳染病之隱 憂,臨床上首先出現的是病原體抗藥性之問題,醫師面臨無藥可用之窘 境,而在預防接種領域方面則發現,有些疫苗之有效率下降,以預防肺 結核之卡介苗為最,即使接種了卡介苗,仍可能受突變種結核桿菌之侵 襲,致世界各地肺結核病例逐年攀升。
為了改善上述情形及卡介苗本身的缺點,如人體免疫力下降時接種 之活菌反而成為致病原,及其干擾結核菌淨素之篩檢等,因此 DNA 疫 苗是有效解決問題之方法,目前於小鼠身上運用結核菌 heat shock protein (hsp65) 及 antigen 85 complex (Ag85A, B, C) 之 DNA 疫苗對抗 結核菌,皆有初步之成果。
另一常見病原體如肺炎雙球菌,係一造成人類致病主要之革蘭氏陽 性病原菌,全球每年約有 500 萬個小於 5 歲之兒童死於肺炎,該菌嚴重 威脅全球老人與幼童之健康,目前臨床上雖然可以用抗生素治療,但是 調查發現從病人身上分離出來之肺炎雙球菌約有 35 %對盤林西林類之 抗生素有耐藥性,另一常用於治療肺炎之萬古黴素也逐漸發生相同情 形,令人憂心未來無藥可用之窘境。預防醫學上,則有含 23 種血清型 之肺炎雙球菌多醣疫苗(適用 2 歲以上之幼兒及成人,MSD 及 Aventis 皆領有許可證)及含 7 種血清型之肺炎雙球菌多醣結合性疫苗(與破傷 風類毒素結合,適用一般幼兒及成人,僅 Wylth 領有許可證)可供預防 注射以產生抗體,然而上述肺炎雙球菌多醣疫苗或多醣結合性疫苗皆未 涵蓋所有之致病菌㈱。
因此科學家致力於尋找其他抗原,以解決肺炎雙球菌不同血清型及 抗藥性變異㈱產生之限制,發展製造成本更低、品管更簡單、免疫效果 更佳之疫苗,這個希望應可由 DNA 疫苗得到實現。
李 博 士 從 肺 炎 雙 球 菌 最 主 要 對 人 體 造 成 毒 性 之 細 胞 毒 素 pneumolysin (Ply) 著手研究其 DNA 疫苗之保護性,19A 型之 Ply 的基 因經解讀後,共含 1,413 個核苷酸,可轉譯為 471 個胺基酸,將 Ply 之 DNA 與 Liposomes 等載體形成複合物後,轉殖至細胞中形成融合瘤以 大量製造 Ply,以小鼠進行動物免疫試驗,從抗體反應與菌體清除試驗,
初步結果令人振奮。相信假以時日,肺炎雙球菌的 DNA 疫苗即可問市。
由於 DNA 疫苗具有非感染性、不再複製、以自然轉譯方式製造蛋
白質、成本低、室溫下也很安定、誘導 CTLs 之免疫反應等優點,除了 上述之結核菌與肺炎雙球菌的 DNA 疫苗有初步成果以外,B 型肝炎、
疱疹、愛滋等病毒亦都有臨床試驗在進行中。
6. 可食性疫苗(Edible vaccine)
可食性疫苗係藉由帶有目標基因之細菌感染植物,以便將基因送入 葉片細胞中,再挑選基因已殖入之細胞進行複製,運用組織培養技術,
適時誘導發芽與長根,最後移入土壤中種植,待開花結果,取其果實食 用即可達到接種疫苗之目的。
發展可食性疫苗有下列幾點須予以考量,包括:
(1) 須選擇適於基因表現之植物細胞,例如香蕉、蕃茄、萵苣、紅蘿蔔、
馬鈴薯、青豆及白米等;
(2) 蛋白質抗原產量高者如 HBV(HBsAg)、Norwalk virus(NVCP)、霍亂 弧菌及毒素原性大腸菌等較適合發展為可食性疫苗;
(3) 須有效之疫苗攜帶系統,如佐劑 LT-B,免疫刺激因子 cytokine 等。
二、肺 炎 鏈 球 菌 結 合 性 疫 苗 之 免 疫 保 護 性 與 評 估
Protective Immunity and Evaluation of Pneumococcal Conjugate Vaccines
估 估 評 評 與 與 性 性 護 護 保 保 疫 疫 免 免 之 之 苗 苗 疫 疫 性 性 合 合 結 結 菌 菌 球 球 鏈 鏈 炎 炎 二 二 、 、 肺 肺
1. 肺炎鏈球菌結合性疫苗之簡介
在美國每年發生 3,000 例腦膜炎,菌血症與肺炎各 50,000 例,中 耳炎更多達 7,000,000 例,而全球每年約有 1,200,000 個兒童死於肺炎 鏈球菌感染所引起之各種副作用。肺炎鏈球菌依其血清型可分為 90 幾種,具致病力者約 30 種,自病人身上分離出來的,4、6B、9V、14、
18C、19F 及 23F 等 7 型最為常見。
肺炎鏈球菌係一產莢膜之多醣類病原菌,1977 年含 14 種肺炎鏈 球菌多醣體之疫苗上市,1983 年增加至 23 種,但是,該疫苗並無法 保護 2 歲以下之嬰幼兒,直至 90 年代後期多醣接合技術發展出來並成 功地運用於流行性感冒 b 型嗜血桿菌多醣結合性疫苗後,2000 年第一 支肺炎鏈球菌多醣結合疫苗終於上市,該疫苗亦已於台灣取得許可 證,惟在美國已供應不足,故至今尚未輸入國內。
肺炎鏈球菌疫苗未來發展方向有二,一為為多醣結合性疫苗尋找 更有效之結合蛋白質,如該菌分泌之 pneumolysin 與 autolysin 等毒素,
另外為解決多醣結合疫苗受限於肺炎鏈球菌血清型,無法阻擋所有肺 炎鏈球菌之感染,因此科學家致力於尋找多醣體以外之抗原,以一併 解決此盲點及抗藥性變異㈱產生,進而製造成本更低、品管更簡單之
疫苗,這個希望應可由 DNA 疫苗得到實現。
2. 疫苗之免疫保護性與評估
一支成功的疫苗在上市之前,需要經過許多的試驗,而在這些試 驗中除了安全性以外,最重要的就是究竟有無產生抗體?產生的抗體 有多少?是否足以對抗病原體的入侵?李博士介紹了主要評估新疫苗 免疫保護效果之方法,摘述如下:
(1)抗體反應(Antibody response)
將 9~10 週齡之雌性小鼠免疫,二週後再追加一次,7 天後採 血,以 ELISA 檢測血清中之抗體濃度,包括 IgG 及 IgM。
(2)抗體親抗原性(Avidity)
將不同稀釋倍數之抗體與抗原結合後,以 0.5 M 硫化氰酸鉀 (Potassium thiocyanate)處理破壞其鍵結,之後測定殘留之結合體 量,以 Avidity index(AI)表示抗體抗原結合強弱。
(3)嗜菌力測定(Opsonophagocytic assay)
將不同稀釋倍數之抗體與病原菌於 37 ℃作用 15 分鐘後,加 入多形核(PMN)白血球繼續反應 60 分鐘,終了取 20 µL 接種至血 液瓊脂並過夜培養,可殺死 50 %病原菌之最高稀釋階即為 OP titer。
藉由上述測定項目,可據以了解疫苗之免疫保護性,在評估不同 結合蛋白等差異時,是一有力之工具。李博士與我們分享他分別以 pneumolysin 及 autolysin 與肺炎鏈球菌 type 9V 之多醣結合後,免疫小 鼠,結果發現嗜菌力以 PS-Ply 64 倍為最高,其次為 PS-Aly 之 16 倍,
而未結合蛋白質之多醣僅 8 倍,可直接得知免疫後之血清殺死肺炎鏈 球菌之能力,以評估疫苗之免疫效果。
3. 肺炎鏈球菌結合性疫苗之品質管理
結合性疫苗中多醣與蛋白質結合體之含量與大小對結合性疫苗之 免疫效果,扮演決定性之角色,故其品質管理亦著重於此二部分,重 點包括:
(1) 以 in vitro 之方法評估抗原(多醣)量,包括 Anthrone assay、Lowry assay、Nephelometry assay、NMR 及 ELISA 等,
(2) 須以 HPLC Chromatography 測定抗原大小,
(3) 須以適當方法如 ELISA 監視游離多醣之含量,以確保結合性疫苗 之穩定與有效性,
這些檢驗方法在疫苗類的品管範疇皆為首見,詳見表二。
Nephelometry assay 係以 Nephelometer 進行試驗,該儀器多見於臨床檢 驗,係利用抗體抗原結合後,分子變大,以光源照射時,會發生散射現象,
於與光源成 90 度之處偵測散射強度,藉以評估抗體抗原之含量,係一具有 專一性、良好線性與高靈敏度之檢驗方法。而核磁共振光譜 NMR 則是一個 強大的鑑別工具,用於分辨來自不同血清型之多醣體非常快速。
從第一支疫苗問世已來,已經超過 200 多年了,比較表一中十年前、後,
科學家與製藥廠冀望研發出來的疫苗種類,可以發現 1985 年所列 14 種,只 有一半不到開發成功,剩餘的少部分被剔除,多數仍列入 1995 年待開發的 名單中,繼續其研發的工作,顯示疫苗開發的不容易,但是卻有其必要與無 可取代的地位,可以確信疫苗是公共衛生領域中最強而有利的預防醫學工 具。
疫苗雖然是生物製劑中,歷史最悠久的,但是其發展卻是永無止境的,
不光是需要疫苗以遏阻傳播的病原體一直出現,為了增進疫苗的有效性、安 全性與方便性,其接種與製造方式也一直推陳佈新,而確認疫苗品質的檢驗 方法也一直朝高特異性、專一性及符合保護動物精神的新生化檢驗方法邁 進,疫苗的研發與製造實可謂處處為增進人類健康而努力。
表二、肺炎鏈球菌結合性疫苗之品質檢驗項目與方法
階段 檢驗項目 方法
O-Acetyl group 含量 比色法
多醣含量 Anthrone assay 、 Nephelometry assay、NMR 及 ELISA
游離多醣含量 Nephelometry assay 及 ELISA 蛋白質含量 Lowry assay
核酸含量 比色法
分子大小 HPLC Chromatography 分裝前
Endotoxin 含量 LAL assay
鑑別 Immune blot
總多醣含量 Anthrone assay
無菌試驗 濾膜法
Endotoxin 含量 LAL assay 最終成品
一般安全性試驗 小鼠及天竺鼠
參考文獻
1. 李啟仁博士演講內容.
2. http://www.ivi.org.
3. http://www.cdc.gov/ncidod/hip/Aresist/aresist.htm 4. http://203.65.72.83/ch/vc/Publications.ASP
5. http://www.worldwidevaccines.com/pipe_line/intro.asp
天然物素材之化妝品開發- 天 天然 然 物 物素 素材 材之 之 化 化妝 妝品 品開 開 發 發- -
酒粕之利用 酒 酒粕 粕 之 之利 利用 用
溫國慶 溫國慶
清酒粕係釀製清酒過程之副產物,自古以來即利用其淹漬食品、做成粕汁、
酒粕甘等供食用,另外亦供作飼料、肥料等。但上述之用途亦只不過占產量的一 半而已,所餘半量以廢棄物處理尚須龐大的費用。
清酒粕係釀製清酒過程之副產物,自古以來即利用其淹漬食品、做成粕汁、
酒粕甘等供食用,另外亦供作飼料、肥料等。但上述之用途亦只不過占產量的一 半而已,所餘半量以廢棄物處理尚須龐大的費用。
昔日即知製酒之杜氏,不論在寒冬從事水中作業,其雙手不但不乾裂而仍 然柔潤白皙,由此推測酒或酒粕中可能含有皮膚保濕及抑制黑色素(melanin)生 合成之成分。以下就酒粕之化妝品有用性介紹,包括與已知美白成分之活性比 較,以及其他之功效與其利用之可能性。
昔日即知製酒之杜氏,不論在寒冬從事水中作業,其雙手不但不乾裂而仍 然柔潤白皙,由此推測酒或酒粕中可能含有皮膚保濕及抑制黑色素(melanin)生 合成之成分。以下就酒粕之化妝品有用性介紹,包括與已知美白成分之活性比 較,以及其他之功效與其利用之可能性。
一、酒粕的營養價值 一、酒粕的營養價值
米酒係由米經由麴菌及酵母菌發酵而來,含多樣性之營養素,故自古以來 即有「酒為百藥之長」的美名。酒粕含有蛋白質,脂質,碳水化合物(包括纖維),
維生素類(B1, B2, niacin)及礦物質(Ca, P, F, Na, K), 以及如表 1 所載之微 量之元素,尤其是鋅含量與改善味覺異常,增進精力,養髮等有關而受矚目。又 其富含低聚肽(oligopeptide)及必須氨基酸,包括生成膠原蛋白之 alanine (丙 氨酸)、 glycine (甘氨酸)、 proline (脯氨酸),以及期待具有增進精力之精 氨 酸 (arginine) , 提 升 性 能 力 及 持 久 力 之 白 氨 酸 (leucine) 、 異 白 氨 酸 (isoleucine) 、 纈 氨 酸 (valine) 以 及 苯 基 丙 氨 酸 (phenylalanine) 、 酪 氨 酸 (tyrosine)、谷氨酸(glutamic acid、絲氨酸(serine)、蘇氨酸(threonine)、
天冬氨酸(aspartic acid)等。此等氨基酸係肌膚更替不可或缺之要素。
米酒係由米經由麴菌及酵母菌發酵而來,含多樣性之營養素,故自古以來 即有「酒為百藥之長」的美名。酒粕含有蛋白質,脂質,碳水化合物(包括纖維),
維生素類(B1, B2, niacin)及礦物質(Ca, P, F, Na, K), 以及如表 1 所載之微 量之元素,尤其是鋅含量與改善味覺異常,增進精力,養髮等有關而受矚目。又 其富含低聚肽(oligopeptide)及必須氨基酸,包括生成膠原蛋白之 alanine (丙 氨酸)、 glycine (甘氨酸)、 proline (脯氨酸),以及期待具有增進精力之精 氨 酸 (arginine) , 提 升 性 能 力 及 持 久 力 之 白 氨 酸 (leucine) 、 異 白 氨 酸 (isoleucine) 、 纈 氨 酸 (valine) 以 及 苯 基 丙 氨 酸 (phenylalanine) 、 酪 氨 酸 (tyrosine)、谷氨酸(glutamic acid、絲氨酸(serine)、蘇氨酸(threonine)、
天冬氨酸(aspartic acid)等。此等氨基酸係肌膚更替不可或缺之要素。
表 1、酒粕中微量元素含量﹝每 100 克﹞
表 1、酒粕中微量元素含量﹝每 100 克﹞
元素 含量 (μg) 元素 含量(μg)
Mg 13,000 Se 1
Zn 330 Si 320
Cu 600 Sn 62
Al 140 Sr 62
As 0 Ti 7
B 37 Bi 0
Ba 31 Cd 18
Be 0 Co 0
Cr 13 Ga 0
Ge 0 Li 0
Mn 370 Pb 0
Mo 130 Sc 0
Ni 15 Tl 0
Sb 0 V 0
二、酒粕萃取物之化妝品有效性
酒粕以高濃度酒精抽取,經特殊處理後,精製成酒粕萃取物。以下介紹 酒粕萃取物應用於化妝品之可行性:
1. 類超氧歧化酶(Superdioxide dimutase)活性(類 SOD 活性)
皮膚經紫外線照射會產生氧自由基(free radical),超歧氧亦屬自 由基之一種,若肌肉組織內其含量增加時,會產生脂質過氧化,甚至會切 斷皮膚細胞內之 DNA 鏈,而造成肝斑、皺紋及皮層鬆弛而導致老化。
正常皮膚內亦存在分解超歧氧之 SOD,但其含量隨年齡之增加而漸 減,而有補充之必要。自然界存在多種抗氧化物質,如維生素 C 及其衍生 物,維生素 A 及 E,胎盤萃取物等已使用於化妝品。
以黃嘌呤-黃嘌呤加氧酶(Xanthine-Xanthine oxygenase)系統探討 酒粕萃取物是否可消除其產生之氧自由基(O2-),以胎盤萃取物與維生素 C 為對照,比較其類 SOD 活性,結果如圖 1 所示,具有類 SOD 之活性。續將 萃取物以透析膜透析後,比較其活性結果如圖 2,透析後之活性似未比透 析前遜色。透析後之酒精萃取物,應已無小分子成分,其所含高分子主成 分,推測可能為含硫蛋白質及聚肽 (polypeptide)成分。
酒粕萃取物 100%
胎盤萃取物 100%
維生素 C 2%
SOD 樣活性(%)
圖 1. 酒粕萃取物之去除氧自由基作用﹝類 SOD 活性﹞
透析後 透析前
SOD 樣活性(%)
圖 2. 經透析處理之酒粕萃取物之類 SOD 活性變化
2.
酪氨酸酶(tyrosinase)活性之抑制以酪氨酸-酪氨酸酶(tyrosine-tyrosinase)體外試驗系統比較酒精 萃取物與數種抑制酪氨酸酶活性之物質結果如圖 3 及 4 所示。圖 3 係以純 水及熊果苷(arbutin)為對照,觀察其於洋菜培養基中是否具抑制酪氨酸 酶活性,由結果可見酒粕萃取物之抑制率比熊果苷強,甚至可與麴酸 (kojic acid)匹敵。顯示酒粕萃取物有開發作為化妝品美白效果成分原料 之可能性。
3.340 µ/mL tyrosinase 洋菜培養基: ﹝取自 mushroom﹞
純水 97.5% ↓ 0.1mL × 3 次添加 L-tyrosine 0.08 濾紙片
Agar 2.0%
Phenoxyethanol 0.4%
置濾紙片於培養基上,
評估其抑制圈之大小
圖 3. 酒粕萃取物成分對酪氨酸酶之抑制活性
胎盤萃取物 100%
酒粕萃取物 100%
Arbutin 0.3%
Kojic acid 0.3%
抑制率(%)
反應液組成:0.03% L-tyrosine 1.0mL 抑制劑溶液 0.9mL McI Ivaine 緩衝液 (pH6.8) 1.0mL 2400µ/mL tyrosinase 1.0mL ﹝取自 mushroom﹞
↓
37℃振盪 30 分鐘
↓
於 470nm 測定 O.D.值,評估之
圖 4. 酒粕萃取物之酪氨酸酶活性抑制作用
3. 酒粕中之保濕成分
人體通常藉由天然保濕因子(NMF)及皮膚膜之控制,保持皮膚角質層 水分,但其機能亦受外界之刺激及年齡增加而降低,為此於化妝品中必須 添加保濕成分,如先前所述酒粕萃取物含有多種構成天然保濕因子要素 (表 2)之氨基酸、糖類及礦物質等。因此可期待酒粕萃取物具有彌補角質 層保濕機能之效果。
其次所含之脂肪酸如表 3 所列,酒粕中含有棕櫚酸(palmitic acid) 亞麻酸(linolenic acid)等多種脂肪酸。含此等脂肪酸之油脂類可期待防 止水分從皮膚揮散之效果。
表 2、天然保濕因子(NMF)之組成
NMF 成 分 (%)
氨基酸類 40
吡咯烷酮羧酸 (pyrrolidone carboxylic acid, PCA) 12
乳酸鹽 12
尿素 7
NH3, 尿酸, 葡糖胺, 肌酸 1.5
檸檬酸鹽 0.5
Na, K, Ca, Mg, PO4, Cl 18.5
糖類, 有機酸, 胜肽及其他未確認物質 8.5
表 3、酒粕中脂肪酸組成
碳數 雙鍵數 含量(%) 脂 肪 酸 名
8 0 0.3 辛酸 (capylic acid) 10 0 1.2 癸酸 (capric acid) 12 0 1.0 月桂酸 (lauric acid) 14 0 3.2 肉荳蔻酸 (myristic acid) 16 0 46.0 棕櫚酸 (palmitic acid)
16 1 0.2 不明
18 0 3.5 硬脂酸 (stearic acid) 18 1 14.8 油酸 (oleic acid) 18 2 28.8 亞油酸 (linoleic acid)
18 3 0.8 α-或γ-亞麻酸 (α-或γ-linolenic acid)
20 1 0.1 不明
22 0 0.1 二十二烷酸 (docasanoic acid)
﹝以乙酸乙酯抽取,抽取液經 Na2SO4脫水後分析﹞
三、應用於化妝品以外產品之可能性
1. 入浴劑
酒粕如先前所述保濕效果外,其所含之多種礦物質具有保溫效果,
可供作入浴劑,於日本新瀉縣有將酒粕裝入襪中入浴之風俗。
2. 減肥食品
α-澱粉酶抑制劑(α-amylase inhibitor)係抑制α-澱粉酶消化澱 粉之物質的總稱,可得自小麥抽出物。因其可抑制α-澱粉酶將澱粉分解 生成葡萄糖,從而減少由葡萄糖生成中性脂肪而防止肥胖。因而可利用於 減肥食品。
為探討酒粕萃取物是否具有α-澱粉酶抑制作用,以澱物與取自細菌 及豬胰臟之α-澱粉酶進行酵素反應,結果確認其具有顯著之α-澱粉酶抑 制作用。
自然界之植物或微生物體內澱粉酶及蛋白酶(proteinase)及其抑制 物質原本是共存,且呈平衡狀態維持其生命,推測酒粕萃取物可能於清酒 製造及萃取過程中導致澱粉酶弱化,相對地顯現抑制劑之效能。
由上述了解酒粕萃取物具有類 SOD 活性及抑制酪氨酸酶(tyrosinase)活性 之作用,以及含有氨基酸及脂肪酸之保濕成分,且酒粕自古以來即供食用,安全 性應無顧慮,極具開發供化妝品原料之價值。
(本文摘自三井幸雄,”天然物素材の化妝品開發(1)酒粕の應用”,Fragrance Journal, 6. p 145-149. 2002.)
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本局第二十一號 調查研究年報出刊
李苹苹
本局九十一年度調查研究成果報告,於九十二年八月出刊,共收錄研究論文 121 篇,內容包括調查研究報告 34 篇,同仁發表於國內外學術期刊及學術會議 論文 87 篇。內容豐富,每本 400 元,意者,請利用郵政劃撥「11282594 藥物食 品檢驗局員工消費合作社」訂購。
本第二十一號調查研究年報,其中調查研究報告 34 篇之目錄如下:
1.市售指示藥品:眼用製劑/點眼液劑之品質調查案件彙整報告-江盈盈、陳 玉盆、溫國慶
2.市售疼痛舒緩用經皮神經電刺激器之輸出電性安全測試、功能控制鍵測試、
短路與開路測試及電池極性反向測試品質調查-簡哲新、吳亭瑤、杜培文、
黃明權
3.市售 Indomethacin 外用製劑之品質調查-黃昱綺、呂理福、陳玉盆、黃明 權
4.九十一年度市售衛生套爆破試驗之品質調查-戴世傑、簡哲新、杜培文、黃 明權
5.Clotrimazole 外用製劑之品質調查-李明鑫、楊明玉、黃明權
6.指示藥品 Meclizine HCl 口服製劑之品質調查-黃淑華、江盈盈、陳玉盆、
黃明權
7.市售軟性隱形眼鏡光度及含水量之品質調查-蔡瑜瑩、吳正寧、杜培文、黃 明權
8.市售及醫院用外科手術橡膠手套針孔試驗之品質調查-吳亭瑤、蘇自安、杜 培文、黃明權
9.市售美白化粧品含 Hydroquinone 成分調查-黃守潔、黃維生、王心怡、黃 明權
10.市售染髮劑化粧品之品質調查-劉春英、連美華、吳白玟、黃明權 11.市售防曬化粧品品質調查-林澄琴、林宮華、王雅惠、黃明權
12.市售 Doxycycline 製劑之力價調查-許鳳麟、葉美伶、邱進益、林嘉伯 13.市售軟性隱形眼鏡之無菌性調查-賴秀芸、洪忠志、陳作琳、陳惠芳、林
嘉伯
14.市售針灸針之安全性調查-吳美娟、連淑華、許慧娟、魏秀義、江建勳 15.中藥材品質調查(VI)-劉芳淑、賴齡、徐雅慧、羅吉方、張憲昌、林哲
輝
16.九十一年度調製劑中藥檢出西藥情形之分析-林美智、劉宜祝、林哲輝、
陳樹功
17.市售海桐皮藥材之鑑別-賴齡、羅吉方、張憲昌、林哲輝 18.市售細辛藥材之鑑別-徐雅慧、羅吉方、張憲昌、林哲輝
19.油脂食品中維生素 E 檢驗方法之確效及不確定度之評估-蔡佳芬、陳啟 民、潘志寬
20.市售嬰幼兒輔助食品中殘留農藥調查-李婉媜、蘇淑珠、張碧秋、周薰修 21.市售羊乳產品中摻加牛乳之調查-蕭惠文、唐玉芸、蔡佳芬、潘志寬、周
薰修
22.包裝場蔬果殘留農藥監測-溫惠琴、陳泰華、林阿洋、張碧秋、周薰修 23 市售保健食品中維生素 E 含量之調查-陳啟民、董靜馨、蕭惠文、潘志寬、
周薰修
24.九十一年度國產及進口香菸中尼古丁及焦油含量調查-李婉媜、許哲倫、
張碧秋、周薰修
25.禽畜肉品中氟苯並嘧 氨基甲酸(flubendazole)檢驗方法之探討-施如 佳、張美華、林玉含、鄭秋真、周薰修
26.九十一年度食米中重金屬(鎘、汞、鉛)含量之調查-張美華、施如佳、
邱雅琦、陳怡如、陳石松、許正忠、鄭秋真、陳泰華、林阿洋、周薰修 27.國產香菸煙流中多氯聯苯之探討-鄭維智、林育如、趙令毓、張碧秋、周
薰修
28.台灣地區魚貝類有機氯劑殘留量調查-周珮如、陳惠章、陳智祥、張碧秋、
周薰修
29.八十九年度食米中重金屬(鎘、汞)含量之調查--施如佳、張美華、林玉 含、楊福麟、田金平、鄭秋真、蔡玉雲、林阿洋、周薰修
30.市售蔬果殘留農藥監測-林紹竹、沈孜徽、溫惠琴、張碧秋、陳泰華、林 阿洋、徐錦豐、周薰修
31.即食肉製品中李斯特菌、金黃色葡萄球菌、大腸桿菌及大腸桿菌群之檢驗
-郭荔平、黃翠萍、賴韻如、王貞懿、施養志
32.市售嬰幼兒輔助食品之衛生調查---王鳳英、傅幼敏、施養志
33.中部地區生菜沙拉中大腸桿菌 O157 及沙門氏桿菌之調查-張如楣、管麗 珍、陳泰華
34.市售現榨果汁大腸桿菌 O157 及沙門氏桿菌污染之調查-胡仲勳、賴宣陽、
管麗珍、鄭守訓、吳克慧、徐錦豐