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腎小管細胞 • 英文關鍵字

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Academic year: 2021

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• 計畫中文名稱 前列環素(Prostacyclin)類似物 Beraprost 對阿黴素(Adriamycin)所引發腎小管細胞凋亡的抑制作用之研究

• 計畫英文名稱 The Inhibition Effect of Prostacyclin Analogue Beraprost on Adriamycin-Induced Apoptosis in Rat Renal Tubular Cells

• 系統編號 PC9408-1772 • 研究性質 基礎研究

• 計畫編號 NSC94-2314-B038-033 • 研究方式 學術補助

• 主管機關 行政院國家科學委員會 • 研究期間 9408 ~ 9507

• 執行機構 台北醫學院醫學系

• 年度 94 年 • 研究經費 593 千元

• 研究領域 臨床醫學類

• 研究人員 許永和,陳正憲

• 中文關鍵字 前列環素; 阿黴素; 細胞凋亡; 腎小管細胞

• 英文關鍵字 --

• 中文摘要

阿黴素(Adriamycin)是一種抗癌的化療藥物,廣泛地應用在惡性腫瘤和淋巴瘤的治 療上。阿黴素所造成的細胞毒害,細胞凋 亡為其中重要的原因之一,而阿黴素造成腎小 管細胞的細胞凋亡也已有報告提到。大鼠經阿黴素的處理下,會很快地引發持 續性的腎 絲球病變,並表現出許多與人類慢性腎臟病變相同的特性,因此此系統常應用在慢性腎 臟病的研究中。前列環素 (Prostacyclin)是由血管內皮細胞所分泌,透過細胞表面的受 器作用在血小板與血管,得以抑制血小板的功能,擴張血管,保 護血管內皮細胞。 Beraprost 是一種前列環素的類似物,已被證實在腎臟上可防止顯影劑所造成的細胞死 亡,因此有可能應 用在阿黴素所造成的腎臟腎小管細胞凋亡的治療上。前列環素作用機 轉之一是經由與細胞膜上之 IP 受體結合,增加 cAMP 之傳導路徑,而另一條路徑則是與 細胞內之細胞核受體 PPARs 結合後,啟動其下游之基因。而 Beraprost 對阿黴素引發細 胞 凋亡的作用機制仍未清楚。在本篇研究中,我們將釐清阿黴素在大鼠腎小管細胞中所 引發細胞凋亡的分子機制與訊號路徑,

再研究Beraprost 是否對阿黴素引起之腎小管細 胞細胞凋亡具有保護作用。主要的研究要點如下所列: 1. 釐清阿黴素在大鼠 腎小管細胞中所引發細胞凋亡的分子機制與訊號路徑。 2. 評估 Beraprost 對阿黴素所引發的細胞凋亡之保護作用。 3. 在經阿 黴素處理的腎小管細胞中,研究Beraprost 抗細胞凋亡的訊號傳遞路徑。 本研究將提供吾人在 Beraprost 對阿黴素所引發的腎 小管細胞凋亡的分子機制上有更多 的瞭解,並發展 Beraprost 在阿黴素引發之病變,以及人類慢性腎臟疾病上的治療潛力。

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