骨頭 骨頭

攝護腺 攝護腺 攝護腺

攝護腺(前列腺 前列腺 前列腺 前列腺)癌的 癌的 癌的 癌的 骨頭

骨頭 骨頭

骨頭健康 健康 健康 健康

陳忠信 陳忠信 陳忠信 陳忠信 醫師 醫師 醫師 醫師 台大醫院 台大醫院 台大醫院

台大醫院 泌尿部 泌尿部 泌尿部 泌尿部

1

兩年 兩年 兩年兩年內內內內

骨頭相關事件比率

病理性骨折 病理性骨折 病理性骨折 病理性骨折 骨頭放射線治療 骨頭放射線治療骨頭放射線治療 骨頭放射線治療 骨頭手術 骨頭手術骨頭手術 骨頭手術 脊髓受迫脊髓受迫脊髓受迫 脊髓受迫 任何 任何 任何 任何

Saad F, et al. JNCI. 2002;94(19):1458-1468; Saad F, et al. Eur Urol Suppl. 2007;6(11):683-688. 2

發生骨頭相關事件在轉移性攝護腺癌病人 發生骨頭相關事件在轉移性攝護腺癌病人 發生骨頭相關事件在轉移性攝護腺癌病人 發生骨頭相關事件在轉移性攝護腺癌病人

((((兩年內 兩年內 兩年內 兩年內))))

Abbreviations: CI, confidence interval; SRE, skeletal-related event.

DePuy V, et al. Support Care Cancer. 2007;15:869-876.

存活率

0 90 180 270 360

存活日數 存活日數 存活日數 存活日數

0

0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.7 0.8 0.9 1

0.6

無骨頭相關事件 無骨頭相關事件無骨頭相關事件 無骨頭相關事件

(n = 355)

有骨頭相關事件

(n = 116)

無事件: 49.7%

有事件: 28.2%

存活時間中位數

無事件: 338 天

(95% CI = 189, 460)

有事件: 248 天

(95% CI = 181, 296)

3

骨頭相關事件  存活率 

攝護腺         骨頭

????

攝護腺癌病人的骨頭健康因素

 年齡

 骨骼轉移

 賀爾蒙治療

5

攝護腺癌病人的診斷年齡

 12,894 病人 (2008~2010年)

 診斷年齡 (中位數): 73 years

0 100 200 300 400 500 600

24 42 46 50 54 58 62 66 70 74 78 82 86 90 94 98 10 2

77 years

骨質密度與年齡



成年人骨質密度年減損率

 0.5~1%

7

攝護腺癌病人的骨頭健康因素

 年齡

 骨骼轉移

 賀爾蒙治療

8

攝護腺腫瘤的自然病史

原發腫瘤生成 原發腫瘤生成 原發腫瘤生成

原發腫瘤生成 原發腫瘤成長與擴張原發腫瘤成長與擴張原發腫瘤成長與擴張原發腫瘤成長與擴張 原發腫瘤侵犯血管原發腫瘤侵犯血管原發腫瘤侵犯血管原發腫瘤侵犯血管 與淋巴

與淋巴 與淋巴 與淋巴

轉移 轉移 轉移 轉移腫瘤成長 轉移

轉移腫瘤成長轉移腫瘤成長 轉移腫瘤成長

台灣攝護腺癌癌登資料2008-2010



4%

44%

11%

27%

14%

stage 1 stage 2 stage 3 stage 4 unknown

51 % 5 %

13 % 31 %

5-year world prevalence, thousands

骨骼轉移比率2

Median survival, months

血液 血液 血液

血液 144 70 - 95 6 - 54

腎臟 腎臟 腎臟

腎臟 480 20 - 25 12

皮膚 皮膚 皮膚

皮膚 533 14 - 45 6

_ti ^{c c}

不同腫瘤間骨骼轉移機率

攝護腺癌病人的骨頭健康因素

 年齡

 骨骼轉移

骨骼流失與賀爾蒙治療

13 ADT, androgen deprivation therapy.

1. Preston DM, et al. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2002;5(4):304-310.

股骨 骨質密度 前臂末端 骨質密度

賀爾蒙治療 賀爾蒙治療

賀爾蒙治療 = LHRH antagonist

攝護腺癌其他治療 攝護腺癌其他治療 攝護腺癌其他治療 攝護腺癌其他治療

骨頭專一性治療 骨頭專一性治療 骨頭專一性治療 骨頭專一性治療

7.7%

7.0%

4.6%

3.3%

2.6%

2.0%

1.0%

0.5%

0 2 4 6 8

Lumbar spine BMD loss at 1 year, %

正常男性 正常男性 正常男性 正常男性1 1 1 1 Early menopausal women Early menopausal womenEarly menopausal women Early menopausal women¹¹¹¹

Late menopausal women Late menopausal women Late menopausal women Late menopausal women¹¹¹¹

AI therapy in PMW AI therapy in PMW AI therapy in PMW AI therapy in PMW²²²²

併用荷爾蒙治療 併用荷爾蒙治療併用荷爾蒙治療 併用荷爾蒙治療

⁴⁴⁴⁴

AI therapy plus AI therapy plus AI therapy plus

AI therapy plus GnRHGnRHGnRHGnRH agonistagonistagonistagonist⁵⁵⁵⁵ Ovarian failure Ovarian failure Ovarian failure Ovarian failure secondary to chemotherapy secondary to chemotherapy secondary to chemotherapy secondary to chemotherapy⁶⁶⁶⁶

Bone marrow transplant Bone marrow transplantBone marrow transplant Bone marrow transplant³³³³

骨質流失率

骨質流失 骨質流失 骨質流失 骨質流失

Abbreviations: ADT, androgen-deprivation therapy; GnRH, gonadotropin-releasing hormone; SEER, Surveillance, Epidemiology and End Results.

Adapted from Shahinian VB. et al. NEJM. 2005;352:154-164.

N = 50,613 men listed in the SEER database and Medicare as having received a diagnosis of prostate cancer in the period from 1992 through 1997 and with follow-up through 2001

GnRH agonist, 5-8 doses (n = 2,171) GnRH agonist,

9 doses (n = 5,061) No ADT (n = 32,931)

無骨折率, %

時間 (年) 0

20 40 60 80 100

2 4 6 8 10

GnRH agonist, 1-4 doses (n = 3,763)

Orchiectomy (n = 3,399)

賀爾蒙治療的方式與時間        骨折發生  (SEER)

16

如何避免 如何避免 如何避免

如何避免骨質 骨質 骨質 骨質流失 流失 流失 流失 預防骨骼相關併發症 預防骨骼相關併發症 預防骨骼相關併發症 預防骨骼相關併發症

方法 (I)



飲食、活動、日照



藥物

飲食



鈣質補充:

 每日攝取1200毫克

 碳酸鈣 VS. 檸檬酸鈣

飲食



維生素D

 D3

 每日400~800 IU (日照少者多吃)

 日照 (UVB light): 5~10 分鐘，每周三次



蔬果

 每日5份

 功能

活動 活動 活動 活動



中等強度之活動: 每日30分鐘

 可以感受到心搏加速的活動 ( 3-6 MET)

衛生福利部

活動 活動 活動 活動



中等強度之活動

衛生福利部

日照



每日四肢陽光曝射: 10 分鐘 (正午)

 紫外線 B

 防曬乳

 皮膚傷害

方法 (II)



飲食、活動、日照



藥物

骨質增生 骨質溶解 蝕骨細胞 攝護腺腫瘤

骨骼標的性治療 骨骼標的性治療 骨骼標的性治療 骨骼標的性治療

Nat Rev Clin Oncol. 2011 Jun;8(6):357 Nat Rev Clin Oncol. 2011 Jun;8(6):357 Nat Rev Clin Oncol. 2011 Jun;8(6):357 Nat Rev Clin Oncol. 2011 Jun;8(6):357----68 68 68 68

生骨細胞

蝕骨細胞 卓骨祂

(Zometa) (Xgeva)癌骨瓦

Rad-223 Alpharadin

Abbreviations: HCM, hypercalcemia of malignancy; SRE, skeletal-related event.

Adapted from Saad F, et al. J Natl Cancer Inst.2002 Oct 2;94(19):1458-68..

P = .028

38

26 17

4 6

2 0

49

33 25

8 7

4 1 0

10 20 30 40 50 60

Any SRE 骨骼放射性治療骨骼放射性治療骨骼放射性治療骨骼放射性治療 骨折骨折骨折骨折 脊髓壓迫脊髓壓迫脊髓壓迫脊髓壓迫 需更換抗癌藥物需更換抗癌藥物需更換抗癌藥物需更換抗癌藥物 預防骨骼問題 預防骨骼問題預防骨骼問題 預防骨骼問題

骨骼手術骨骼手術 骨骼手術骨骼手術 HCM Zoledronic acid 4 mg (n = 214) Placebo (n = 208)

Patients With SRE, %

卓骨祂 減少各式骨骼相關事件

(骨骼轉移性病人) ^{癌骨 癌骨 癌骨 癌骨瓦 瓦 瓦 減少骨骼相關事件 瓦 減少骨骼相關事件 減少骨骼相關事件} 減少骨骼相關事件 (相對於卓骨 相對於卓骨 相對於卓骨 相對於卓骨 祂)

Fizazi K, et al. Lancet. 2011;377:813-822.

卓骨祂 與 癌骨瓦 的併發症



共通

 頷骨骨頭壞死 (1.3~2.3 %, 癌骨瓦較高)

 低血鈣 (6~13%, 癌骨瓦較高)

 類感冒症狀 (畏寒等) (8~18%,卓骨祂較高)

頷骨骨頭壞死之預防與早期診斷



使用卓骨祂 與 癌骨瓦 前，先至牙科仔細評估



使用中，保持口腔衛生



使用中，補充鈣片



使用中，不做非必要的牙齒相關性手術



如有頷骨或牙齒不適，須至牙科專科醫師就診

鐳 (Alpharadin)



每四周注射，減少

 延遲骨骼相關事件約6個月發生

 延長生命約3.6個月



併發症: 白血球降低 (3%), 血小板降低 (6%)

結論



攝護腺病人的骨骼狀況值得關注

 特別是轉移性攝護腺癌



發生骨骼相關事件，會嚴重影響病人的生 活品質



飲食、運動與日照可增加骨質密度



已有許多藥物可有效減低發生骨骼相關事 件

謝謝 謝謝

謝謝 謝謝

祝大家健康

祝大家健康 祝大家健康

祝大家健康!!