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항암 면역 치료제의 분야와 개발 동향 보고서 지현배 Page 6 / 15 공간에서 절단되어 분리된 작용 물질들을 신속히 세포 안으로 유입시킨다면 효과적일 수 있다 11 . 이렇게 세포 외부에서 절단이 되면 분명히 작용 약물들이 면역 결합체들로부터 분리되어 암 세포로 유입되기 전에 전신으로 전달되고 이에 따라 독성 효과가 유도될 수 있다. 또한 세포 외부로부터 전달되도록 디자인된 링커들은 세포 내부로 빈약하게 유입되는 면역 결합체들의 제한을 극복할 수 있다면 특정한 조건에서 사용 가능하다. 링커의 안정성과 면역 결합체의 효능에 대한 항체 특이성의 중요성은 명확해 졌다. 예를 들어, BR96-DOX는 산성에 불안정한 하이드래진 결합과 티오에테르 결합을 이용하여 상피세포 종양을 목표로 한 항체 BR96을 doxorubicin에 연결시킨 항체 약물 결합체이다 12 . 임상 I 상 연구에서 이 약물로 치료된 환자들은 doxorubicin 주사와 연관된 세포 독성을 경험하지 않았기 때문에 doxorubicin의 높은 복용량은 이러한 방식을 통해 종양으로 전달될 가능성이 있다. 그러나 링커의 불안전성과 건강한 장과 췌장을 목표로 하는 항체는 독성을 유발시켜 허가가 철회된 경우가 있기 때문에 미래의 면역 결합체를 디자인하기 위해서는 기능이 뛰어난 링커의 개발이 중요하다.

항암 면역치료제 효능을 향상시키기 위한 암대사 연구개발 동향 정의경 Page 12 / 20 3. 결론 ICI나 CAR-T와 같은 항암 면역요법이 암 치료법으로 도입되면서 암 치료의 패러다임 변화를 가져왔다. 면역요법의 효과를 강화하기 위해서는 종양과 면역계 간의 대사 상호작용에 대한 연구가 필요하며 특히 면역계의 대사에 대한 이해가 중요하다. 이를 통해 암세포와 항암 면역세포에서 서로 다르게 이용되는 대사경로를 표적 하여 항암면역을 촉진하는 대사항암제를 개발할 수 있다. 기본적 으로 두 가지 접근법을 생각해 볼 수 있다: 첫째, 암세포 성장 및 생존을 높이지 않으면서 항암 면 역세포의 기능을 향상시키는 기전을 표적 하는 것, 둘째, 암세포에서 높게 발현하면서 항암 면역세 포 기능에는 상대적으로 필수적이지 않은 경로를 표적 하는 것이다. 전자에 대한 가능성은 ACAT1 억제, mitochondrial uncoupler, IDO 저해제에 대한 비임상 결과를 통해서 입증되었다. 이들 기전을 타깃하면, 마우스 종양 모델에서 암세포의 성장이나 진행에는 영향을 미치지 않으면서 면역세포의 기능을 강화하여, 항암 면역 반응이 현저히 향상되었다.

○ 최근 국외시장은 면역조절 단백질의 대부분이 치료용 항체 제제 이고, 기존 제품의 매출액이 매년 20～50%의 급신장 추세이므로 2010년까지 황금기가 도래할 것으로 전망됨. ○ 선진국 바이오 기업들은 기능성 유전체학(functional genomics), 단백질체학 및 생물정보학(bioinformatics)을 기반으로 새로운 작 용기전을 갖는 면역조절제의 발견을 가속화하고 있으며, 이를 이용한 신규 면역조절제 탐색 및 개발을 실현화하려는데 노력 함.

Department of Chemistry, Duke University, USA E-mail: Kwakseunghwa@gmail.com 요약문 우리 몸은 바이러스나 균 또는 암 세포와 같이 건강에 해로운 세포로부터 스스로를 보호할 수 있는 자연적인 방어력을 가지고 있다. 우리는 이를 면역 시스템이라 칭하는데 이는 인간의 신체에 매우 중요한 역할을 하는 부분이다. 최근에는 면역시스템을 기반으로 항암치료의 추세가 바뀌고 있으며 이는 이미 많은 과학자들에게 인기 있는 연구주제가 되고 있다. 기존에 사용되었던 면역조절 경로를 조작하는 전략으로 암환자에게서 치료 효과를 본 것뿐만 아니라 좀 더 최적화된 결과를 얻기 위해 조합전략을 기반으로 기존의 암치료의 단점을 개선하고 장점을 부각시키는 연구들도 활발히 진행 중이다. 우리는 이러한 기존의 연구들을 통해 면역 요법에 대한 새로운 전략을 제공하여 맞춤 정밀 의학의 앞으로 나아갈 토대를 마련할 수 있을 것이다. 본 보고서는 지금까지의 암 면역 요법에 대한 연구를 요약하고 암 면역 요법과 병용 요법에 대한 새로운 견해를 제시하고자 한다.

알츠하이머병(Alzheimer’s disease) 치료제 개발에 관한 동향보고서 양수정 Page 4 / 10 뇌수막액에서 감소하였다. 그러나 경도의 AD증상을 보이는 환자에 임상 시험한 결과 치매 및 인지도 향상에는 효과가 없음이 드러났다. 따라서 현재 연구개발은 γ-secretase가 APP 단백질에 작용하는 부위를 조절하여 신경독성이 없는 더 작은 분자량의 Aβ 펩타이드를 생성하도록 유도하는 조절제 개발에 집중되었다. NSAIDs계 약물 중 하나인 tarenflurbil의 경우 경도 및 중도 AD 환자에 phase II 임상 치료한 결과 인지력 향상 및 일상 생활에 필요한 기능의 향상을 보였다. 그러나 phase III 임상 시험에서는 인지력 및 일상 생활 영위에 필요한 기본적 기능이 더욱 악화되어 실험이 중단되었다[8].

췌장암 치료제로는 일본의 Tella사가 개발한 Vaccell이 현재 임상 3상을 진행 중이다. Vaccell은 자가유래 MoDC에 Wilms' tumor1 (WT1), MUC1 등의 항원을 탑재하였다. 신장암 치료제로는 미국의 Argos Therapeutics사가 개발한 AGS-003이 현재 신세포암 환자를 대상으로 임상 3상을 진행 중이다. AGS-003은 자가유래 MoDC에 환자의 종양 조직으로부터 분리하여 증폭시킨 mRNA 샘플과 합성 CD40L mRNA를 electroporation으로 도입시켜 DC의 이동력과 활성을 높였다. 최근 AGS-003를 ICI(항-PD-1 항체)와 병용요법으로 수행한 신세포암 동물모델 실험에서의 긍정적인 효과를 바탕으로 연구자 주도 임상을 계획하고 있다. 이외에도 AGS- 003-LNG 및 AGS-003-BLD는 각각 NSCLC 및 방광암 환자를 대상으로 연구자 주도 임상 2상을 진행 중이다.

본 론 1. 항암치료 연구동향 암은 현대의학이 정복하지 못한 대표적인 난치성 질환 가운데 하나이다. 전 세계적으로 연간 3천만 명의 암환자가 증가하고 있으 며 한국인의 사망원인 1위는 지속적으로 암이 차지하고 있다. 아직 까지 기존의 항암치료는 외과적 수술, 항암제 투여, 방사선 조사가 대세를 이루고 있다. 그러나 세포독성 등 심각한 부작용과 암의 전 이·재발 등으로 인해 새로운 치료법의 개발이 절실히 요구되고 있 다 . 실제로 수술, 항암제 투여와 방사선 조사는 체력의 약화와 면역 력 저하를 초래하며, 이러한 처치 후 몸속에 남아있는 암세포의 재 발 및 전이를 촉진할 가능성이 크다. 암으로 사망하는 환자들의 대 부분은 암이 재발되어 사망한다. 이에 따라 최근 개발되는 암 치료 제의 경우 부작용 없이 선택적으로 암세포를 파괴하는데 초점이 맞춰지고 있다. 현재 주목 받고 있는 항암치료법의 연구 방향은 일 차적으로 암세포를 기존 치료방법으로 최소화시킨 후 잔존해 있는 암을 세포면역요법 등에 의해 완전히 제거하는 것을 목표로 한다.

항암 면역세포치료제에 대한 국내외 동향 및 FDA 허가 현황 김주경, 정희진 Page 8 / 9 사이토카인이 다량 방출되면서 나타나는 부작용인데, 과잉 분비된 사이토카인이 전신에서 강렬한 면 역반응을 일으키면서 비정상 세포뿐만 아니라 정상 세포까지 공격하게 되어 발열, 저혈압, 빈맥 등 을 일으키며 심한 경우 부정맥, 심장 마비, 신기능 부전 등으로 진행되기도 한다. 7세의 소녀가 참여 했던 CAR-T 초기 임상시험에서 류마티스 관절염 치료제로 사용하던 IL-6 억제제를 투여해서 CRS를 치료했다고 한다. 류마티스 관절염은 면역 기능의 과잉 때문에 발생하는 자가면역 질환이므로 면역 기능을 억제하기 위해 IL-6 억제제를 사용하는데, 긴급한 상황에 이를 사용해서 CRS를 완화시키는데 효과를 낸 것이다. 하지만, CRS는 아직 CAR-T 치료제의 주요 부작용으로 남아 있어서 CAR-T 치료 후에 세심한 추적 관찰을 필요로 한다. 셋째에 해당되는 뇌부종을 일으키는 신경독성은 잇따른 임상 시험의 실패로 인해 아직 그 원인이 밝혀지지 않았다. 추가적으로 부작용은 면역세포 치료법의 유형 과 정확히 해당 치료법이 무엇을 목표로 하는 가에 따라 다를 수 있다. 또한, 환자의 전반적인 건강 뿐만 아니라 암의 위치와 유형에도 영향을 받을 수 있다. 부작용의 정도는 다양할 수 있으며 특정 상황에서는 잠재적으로 생명을 위협할 가능성이 있다. 다행히도 대부분의 경우 잠재적인 부작용이 인식되고 조기에 해결하는 한, 잠재적 면역치료와 관련된 부작용을 안전하게 대처할 수 있다. 따라 서 암 면역치료를 시행하는 동안이나 치료 후에 특이한 증상이 나타나면 환자가 가능한 빨리 의료 진에게 알리는 것이 매우 중요하다. 또한 환자는 특정 면역세포치료법들과 관련된 잠재적 위험 및 부작용에 대해 더 잘 이해하고 이를 위해 항상 의사와 나머지 진료 팀과 반드시 상의할 필요가 있 다.

백신 면역증강제(vaccine adjuvant)의 개발 동향 김의호 Page 9 / 10 지금까지 수많은 백신 면역증강제가 개발되어 임상시험을 거쳤지만, 매우 소수의 면역증강제만 사용허가를 받은 이유는, 백신을 접종 받게 될 광범위한 그룹의 사람들에게 나타날 수도 있는 부작용을 우려하는 관계당국과 대중들의 보수성 때문이다. 이러한 이유로 다른 치료약의 개발에 비해, 새로운 백신과 면역증강제의 개발에 더 집중적인 투자와 장기적인 연구개발 과정이 필요한 실정이다. 백신의 효과와 관련된 부분 이외에도, 개발된 백신들의 효과적인 전지구적 보급을 위해 백신 생산의 경제성, 백신 물질 자체의 안정성, 보관의 편의성 등도 고려해야 할 부분이다.

유전체 기반 항암제 개발 동향 신승욱 Page 5 / 13 기술들에 대하여 구체적으로 알아보자. 첫째로, 수만의 유전자 발현을 측정할 수 있는 대용량의 DNA microarray가 특히 의사들 사이에서 자주 사용되고 있다. Microarray는 다양한 목적으로 사용될 수 있는데, 가장 흔하게는 정상 세포와 암 세포에서는 유전자 발현 양상의 차이를 보는데 사용된다. 예를 들어, DNA microarray가 유전자 발현 양상에 따라 임상 백혈병 표본들을 알려진 하위 종류에 따라 분류하는데 사용될 수 있음이 이미 오래 전에 증명되었다[10]. 따라서 암의 하위 종류를 판별하는데 DNA microarray가 사용될 수 있으며, microarray에 의하여 암의 하위 종류를 나누는 데 관여하는 것으로 나타난 주요 유전자들에 대한 정보를 바탕으로 약물 표적을 정할 수 있다. 또한, 약물 반응에 따른 유전자 발현 양상도 연구할 필요가 있는데, 이 때에도 microarray가 사용될 수 있다. 예를 들면, 단순히 유전자 발현 양상에 따라 나눠진 cell line 양상과 약물 반응에 따라 나눠진 cell line 양상이 달라지는 경우가 있다[11]. 이 정보를 통해서 우리는 전사체 수준에서 특정 유전자의 변이들이 약물의 민감성과 저항성에 어떻게 영향을 미치는지에 대해서도 파악할 수 있다. 구체적으로 보자면 다양한 유전자의 발현 정보를 제공하기 때문에 단순히 특정 대사 경로에 영향을 끼쳐 암치료에 도움이 된다는 사실 만이 아니라, 진짜 약물이 표적이 무엇인지 파악하게 된다던가, 어떠한 부작용이 나타날지 예상할 수 있게 된다. 게다가 단일 약물이 아닌 복합적으로 약물을 적용하였을 때의 효과나, 약물에 내성이 생긴 세포들이 공통적으로 가지는 변이의 파악과 내성을 가지게 된 경우에 노려야 할 약물 표적을 알아보는 데에도 사용될 수 있다.

2.2.2 항 PD-1 항체 혼조 타스쿠 교수는 1992년 T 세포의 표면에 분포하여 programmed cell death(예정된 세포자멸사)를 유도하는 단백질인 PD-1 (Programmed cell Death-1)을 발견하였고 PD-1 이상현상이 사람의 자가면역질환과 관련됨을 밝혀내었다. 2001년 골든 프리먼 교수가 PD-1 리간드인 PD-L1 (Programmed cell death-ligand 1)가 암세포에 존재함을 발견한 이후로 PD-1과 PD-L1이 다양한 종양환경에서 발현됨이 보고되었다. 2002년 혼조 교수는 PD-1이 종양의 면역 회피기작과 관련이 있으며 PD-1가 T 세포를 비활성화(T 세포의 기능을 억제)하기 때문에, PD-1을 인식하는 항체(항 PD- 1 항체)를 사용하여 PD1을 억제함으로서 면역기전을 회복시키고 T 세포를 활성화시켜 암세포를 공격할 수 있도록 하였다. 이는 임상치료에 적용되어 성공적인 결과로 이어졌고 약제 개발로 발전되었다. 옵디보(Nivolumab, BMS사), 키트루다(Pembrolizumab, MSD사)라는 상품명을 갖는 PD- 1억제제인 항 PD-1 항체는 2014년 FDA의 승인을 받았으며, 이 키트루다가 바로 지미카터 미국 전 대통령의 피부암 흑색종을 완치시킨 항암치료제이다. 악성 흑색종이나 폐암에서 효과가 나타남을 시작으로 비소세포폐암, 두경부암, 대장암, 간암, 위암, 신장암 등의 다양한 적응증을 대상으로 확장된 임상실험이 진행중이며, 그 중에는 환자의 암 크기를 줄이고 아예 없애기까지 하는 완치 효과가 나타나는 등 적용 영역이 더욱 확장되고 있다.

COVID-19에 대한 면역반응 및 치료제/백신 개발 동향 정의경 Page 10 / 23 장기 기억 면역은 기억 B 세포가 재활성화되며 유도할 것이다. 감염 후 2, 4, 6, 8개월 시점에 SARS-CoV-1 S 단백질 특이 IgG 기억 세포를 분석한 결과, 감염 후 2-8개월에서 점차 감소하여 약 90% 감소하는 것으로 나타났다. 또한 23명에서 감염 6년 후 기억 T 세포 반응은 강력하게 검출되는 반면 혈액 내 SARS-CoV-1 특이 IgG + 기억 B 세포는 확인되지 않았다. SARS-CoV-1 연구로부터, 바 이러스 특이 항체 반응은 시간이 지남에 따라 약해지고 재감염으로부터 부분적인 보호만 한다는 것 을 알 수 있었다 [10]. 즉, 1차 감염 이후 SARS-CoV-2에 대한 면역력이 감소할 수 있음을 시사하며, 장기 기억면역을 이해하기 위해서는 추가적인 연구가 필요할 것이다.

알츠하이머병, 파킨슨병, 헌팅턴병을 포함한 퇴행성 신경질환은 뇌의 뉴런과 신경교세포의 손실로 인해 발생한다. 뉴런과 신경교세포는 ESC (embryonic stem cell), MSC (mesenchymal stem cell), NSC (neural stem cell) 등의 줄기세포에 의해서 생성될 수 있으며, 최근 새로운 다능성 줄기세포인 iPSC (induced pluripotent stem cell)의 등장으로 개인맞춤형 치료제의 새로운 분야가 시작되었다. 혁신적인 기술들이 개발되어서, 다양한 근원으로부터 다양한 종류의 줄기세포를 얻을 수 있게 되었고, 이렇게 얻은 줄기세포를 특정 타입의 세포로 분화시킬 수 있게 되었다. 임상에 적용하기 위해서는 세포의 생존율을 높이고, 면역거부반응을 줄이고, 줄기세포를 환자에게 효과적으로 주입할 방법의 개발 등의 해결해야 될 문제점들이 있지만, 환자 자신에게서 유래된 iPSC나 MSC를 이용하면, 이러한 문제점의 해결에 도움이 될 것이다. 비록 임상에 적용하기 위해서는 추후 더 많은 연구가 필요하지만, 줄기세포기반 치료법의 발달로 인해, 퇴행성 신경질환도 가까운 미래에는 정복 가능한 질병이 될 것이다.

그림 8. Microbrain 3D assay (출처: stemonix.com) 5) 면역진통제 요즘 대세가 면역항암제이다. 키트루다, 옵디보로 대표되는 면역항암제들은 올해 글로벌 매 출이 10조 원이 넘을 것으로 전망된다. 또한 항암제의 주요 파이프라인은 살펴보면 온통 면역항암제 개발 혹은 병용 투여이다. 우리 몸의 면역체계는 모든 질환에 관련이 되어 있기 때문에, 항암제뿐 아니라 다른 질환에도 응용이 가능하다.

3. 결론 우리 몸은 외부에서 침입하는 박테리아나 바이러스에 효과적으로 대응하고 체내의 여러 장기와 세포들을 보호하기위해 고도로 발달한 면역체계를 가지고 있다. 면역세포들은 TCR 이나 항체를 통해 선별적으로 정상세포와 감염된 세포와의 차이를 인지하고 공격할 수 있다. 그러한 과정에서 면역체계가 과도하게 활성화되어 자가면역질환을 일으키는 것을 예방하기 위해서 여러 안전장치 또한 마련되어 있다. 한 예로 활성화된 T 림프구에 의해 분비되는 사이토카인은 최종적으로 조절 T 림프구를 활성화하고 T 림프구의 CTLA-4나 PD-1과 같은 checkpoint의 발현을 증가시켜 T 림프구의 활성화를 억제한다. 정상적인 면역체계 하에서 암세포는 영리하게도 이러한 T 림프구 억제 기전을 본인의 생존을 위해 이용할 수 있다. 암면역학자 Robert Schreiber는 면역결핍쥐에서 발생한 암세포는 정상면역쥐에 주입 되었을 때 효과적으로 박멸되는 데 반해, 정상면역쥐에서 발생한 암세포는 다른 정상면역쥐에 주입 시, 면역세포를 회피하고 성장할 수 있음을 밝히고 이를 “caner immunoediting”이라고 명명했다 [74]. 이 발견은 한편으로 우리가 암세포의 면역 회피 기전을 역이용할 수 있다면, 면역세포를 암세포를 인지하고 치료하는 용도로 사용할 수도 있다는 근거가 된다. Checkpoint inhibitor는 이러한 점에 착안하여 암세포가 T 림프구를 억제하는 기전인 checkpoint를 차단하여 T 림프구의 활성화를 유도하는 것을 목표로 한다.

4. 참고문헌 1. 서론 Autophagy는 불필요하거나 기능을 잃은 세포소기관과 단백질을 제거하는 과정으로서, 세포의 항상성 유지와 생존에 중요한 역할을 한다. 염증 질환, 퇴행성 신경질환, 암 등의 여러 질병에서 autophagy 활성이 정상수준보다 증가 또는 감소되어있는 문제점이 발견되고 있다. 이처럼 autophagy는 다양한 질병과 관련되어 있는데, 특히 암과 밀접한 관련이 있다. 하지만 암에서의 autophagy의 정확한 역할은 아직 밝혀져 있지 않으며, 암의 진행단계, 암의 종류, 유전자형 등에 따라서 복잡한 역할을 한다. Autophagy는 유해한 단백질 침전물과 손상을 입은 세포소기관을 재활용하여 영양분을 공급해주기 때문에 암의 성장이 불리한 환경에서 autophagy에 의해 에너지를 공급받는 경우에는 autophagy는 암세포 생존을 촉진하는 역할을 한다. 반면 autophagic cell death를 일으켜, 암세포를 사멸시키는 역할을 하기도 한다. 그러므로 autophagy의 활성을 높이거나 억제하면 암을 비롯한 여러 질병에 대한 치료가 가능할 것이다. 아직은 autophagy의 활성을 조절하는 약물 개발이 초기단계이지만, high-throughput, 이미지 기반의 스크리닝을 통해, autophagy 조절물질을 빠르게 선별해 낼 수 있다. Autophagy의 분자적 기전 연구가 활발해질수록 좀 더 타깃 특이적인 autophagy 조절제를 개발할 수 있을 것이다. 본 동향리포트에서는 암세포 생존과 사멸에서의 autophagy 역할과 autophagy의 활성을 조절하는 약물의 개발과 이들의 항암제로서의 가능성을 살펴보려고 한다.

노화와 신경질환 상관관계의 이해 및 동향 보고서 김근영 Page 16 / 20 3. 논의 ‘노화’란 세포의 자기 조절 기능이 무작위적으로 망가지는 현상이 아니라, 다른 생명 현상과 마찬가지로 신호전달 경로와 전사 인자 등에 의해 조절되는 생물학적 과정이다. 시간이 지날수록 축적되는 세포 내의 손상은 노화의 기본적인 특징으로 노화 연구의 방향은 노화의 원인이 되는 손상의 근원, 세포의 항상성을 회복시키려고 하는 반응, 노화를 지연시킬 수 있는 가능성에 대해 탐구하는 것이다. 하지만 신경질환을 치료하는 데는 크게 세 가지 장벽이 존재한다. 첫째, 유전적 돌연변이에 의해서 유도되는 헌팅턴병과 같은 경우를 제외하고 보면 대부분의 질병이 환경적 요인에서 오는 경우가 많기 때문에 정확한 발병 기전을 밝히는 것은 매우 어려운 일이다. 둘째, 뇌 조직의 특수성은 치료제 개발을 더욱더 어렵게 만드는 요인으로 작용한다. 다른 신체 부위와는 달리 뇌에는 신경들을 보호하기 위해서 혈관을 통해 신경에 물질들이 쉽게 전달되지 못하도록 하는 혈뇌장벽(Blood-Brain-Barrier, BBB)이 존재하고 있다. 이 혈뇌장벽으로 인해서 우리가 혈관주사나 복용과 같은 일반적인 방법으로는 약물이나 항체와 같은 치료물질을 뇌 속으로 전달하기가 어렵다.

항암 화학요법의 소개 및 치료 동향 정근영 Page 3 / 16 과다한 비용의 지출이 발생하여 경제적으로 부담을 줄 수 있다. 호르몬의 영향을 받아 성장하는 유방암이나 전립선암의 경우는 호르몬의 영향을 약화하는 항 에스트로젠 제제 등을 사용하기도 하는데 이는 아직 5년간 생존율을 크게 향상시키지는 못하였다 [3]. 상기 언급한 항암 화학요법은 적용되는 방식이 다양함에 따라 그에 따른 항암제의 종류 역시 상당히 다양하고 매년 새로 개발되고 있으며 암종에 따라 다양한 요법(regimens)을 활용하기 때문에 적응증에 따른 표준치료법이 상당 부분 제시되어 있다. 하지만 의사의 숙련된 치료 경험 등에 따른 off label 활용이나 여러 단계의 항암 치료 시 적용되는 매우 다양한 요법을 고려할 때 적응증에 따른 다양한 항암제의 모든 용법을 표준치료법으로 사전에 인지하고 있는 것은 무척 어려운 일이다. 따라서 이 보고서를 통해 여러 암에 적용되는 다양한 항암제를 기전과 적응증에 따른 요법으로 분류하여 항암 화학요법을 이해하는 데 도움이 되는 정보를 제공하고자 한다.

면역조절치료제는 그 효능에 따라 크게 면역증강제(Immunoaugmenting agents)와 면역억제제(Immunosuppressive agents)로 나눔. 면역증강제는 면역기능을 향진시키는 물질로 면역반응 효과기전이나 이를 일으키 는 매개체들을 강화하는 물질과 이를 이용하여 항암효과를 유도하는 물질 등이 포 함됨.

현재까지의 항암치료법으로는 수술요법, 화학항암요법, 방사선요법 등이 사용되어 왔으나, 이 들은 모두 임상적인 한계점이 존재한다. 수술요법의 경우는 전이성 암을 가진 환자에게는 적용이 어 려우며, 방사선요법은 암 조직뿐만 아니라, 주변 조직에도 손상을 주어 조직 회복에 어려움이 있고, 화학항암요법의 경우는 정상세포에도 영향을 주는 시스템적 독성이 있어 여러 가지 부작용을 동반하 여 환자에게 많은 고통을 주게 되어 삶의 질을 떨어뜨리는 한계점을 가지고 있다 [2, 3]. 2002년 웨인 스타인 박사에 의해 “Oncogene addiction”이라는 현상이 보고되었다. 이는 암세포는 생존을 위해서 특정한 단백질 변이에 매우 지나친 의존성을 보인다는 결과였다. 이런 암세포의 의존성은 해당 단백 질의 저해제에 의해 매우 취약함을 보였고, 이런 치료를 “표적 치료”라 불렀다. 이후 표적 치료제라는 암 치료의 새로운 패러다임이 등장했다. 유전체 염기서열 분석 기법의 발전이 밑바탕이 되어 다양한 암 종에서의 진단, 분류와 치료에 있어 기존의 방식을 탈피한 새로운 방식으로 전환되었고, 이런 결과 로 다양한 표적들이 발견되어 표적 치료제의 시대를 열었다. 표적 치료제의 표적은 기본적으로 암세 포의 생존, 생장 그리고 전이 등에 주요 역할을 하는 것으로 알려진 단백질 또는 특정 신호 전달계의 주요 역할 단백질이다. 표적 치료제는 형태적인 면에서 저분자 인산화효소 저해제(small molecule kinase inhibitor), 단일 클론 항체(monoclonal antibody), 면역치료 암 백신(Immune-therapeutic cancer vaccine)과 유전자 치료(Gene therapy)로 분류할 수 있다. 현재 환자에게 쓰이는 표적 치료제의 작용 부위로 분류하면, Receptor tyrosine kinase (RTK) inhibitors, Non-receptor tyrosine kinase (NRTK) inhibitors, Serine/threonine kinase and lipid kinase inhibitors, Hedgehog inhibitors, Proteasome inhibitors, apoptosis inducers, Epigenetic modulators 그리고 Metabolic modulators 등이 존재한다. 최 근 미국 식품의약청에 50여 가지가 넘는 저분자 인산화효소 저해제와 10여 가지의 단일클론항체가 등록되어 사용되고 있으며, 많은 제약 회사들이 표적 치료제 개발을 지속하고 있다 [4, 5]. 암이라는 질병에 대한 연구 및 치료제의 수요로 인해 항암 치료의 새로운 패러다임인 표적 치료제가 개발되었 으나, 약물 내성이라는 큰 장애물이 존재하고 있다. 저자는 이 리포트에서 항암 치료의 큰 장애물인 약물 내성의 발현 형태와 특징을 다루고자 한다.