建議者提供之本土經濟評估報告係採用健保署觀點，執行本品用於治療包括 複雜性腹腔內感染(complicated intra-abdominal infection, cIAI)、複雜性泌尿道感 染(complicated urinary tract infection, cUTI)及院內感染肺炎(hospital-acquired pneumonia, HAP)，含呼吸器相關肺炎(ventilator-associated pneumonia, VAP)等適 應症的 3 篇成本效果分析報告。該藥物經濟學研究方法是採用義大利開發的一個 核心成本效果分析模型，模型中治療組納入 10,000 名虛擬病人，並複製同樣一 組人到對照組，這些病人根據病原菌種類、有無抗藥性等特性計算可能事件發生 的時間點，同時檢測事件發生時的情況，直到 5 年的評估期間結束。分析模型以 經健康生活品質校正人年(quality-adjusted life-years，簡稱 QALYs)為健康效果指 標，並考量各藥品用於臺灣本土情境之藥費、門診、檢查及副作用處理費等成本 參數。QALYs 與成本皆以 3%為年折現率進行折現。
根據不同適應症的臨床治療模式，在複雜性腹腔內感染著重於因大腸桿菌(E.
Coli)、克雷伯氏肺炎菌(K. Pneumonia)或綠膿桿菌(P. Aeruginosa)所引起的 cIAI。
本品併用 metronidazole 做為第一線用藥，比較品為 meropenem。兩組的第二線 用藥相同，感染大腸桿菌或克雷伯氏肺炎菌的病人接受 colistin 併用 tigecycline 及高劑量 meropenem 治療，感染綠膿桿菌的病人接受 colistin 併用高劑量 meropenem 治療。
在複雜性泌尿道感染則著重於病人在接受最適當的 arbapenem 藥品，包括 dorpienem 、 imipenem 或 meropenem 後 ， 因 碳 青 黴 烯 抗 藥 性 腸 道 菌 (carbapenem-resistant enterobacteriaceae，簡稱 CRE) 所引起的 cUTI 治療。第二 線用藥為本品，比較品為 colistin 加上高劑量 carbapenem。
在 院 內 感 染 肺 炎 含 呼 吸 器 相 關 肺 炎 部 份 ， 著 重 於 克 雷 伯 氏 肺 炎 菌 (K.
Pneumonia)、綠膿桿菌(P. Aeruginosa)、陰溝腸桿菌(E. Cloacae)或大腸桿菌(E. Coli)
所引起的 HAP(含 VAP)治療。本品設定為第一線治療，比較品為 meropenem。兩組的第二線用藥相同，皆為 colistin 加上 tigecycline。
模型亦將抗藥性所產生的影響納入考量，因此為呈現產生抗藥性病人需使用 更多醫療資源，模型假定抗藥性問題將增加住院費用及死亡風險，並會降低後續 治療的療效。有關複雜性腹腔內感染病原菌抗藥性參數，皆採用臺灣本土研究結 果與疾病管制署公告數據；有關複雜性泌尿道感染病原菌各對照藥物的抗藥性發 生率參數，來自文獻報告，惟缺乏針對 cUTI 病人的抗藥性數據；有關院內感染
肺炎含呼吸器相關肺炎病原菌抗藥性參數，皆採用臺灣本土研究結果與疾病管制 署公告數據。
在模型參數推估的部分，首先在療效參數上，建議者於此模型所應用的比較 療效證據，由於缺乏相關資料，未依臺灣情況調整，分述如後：抗生素對複雜性 腹腔內感染療效參數，合併 CAZ/AVI, metronidazole 和 meropenem 的療效資料來 自 RECLAIM 試驗，合併 colistin, tigecycline, 高劑量 meropenem 的療效是參考關 鍵意見領袖(key opinion leader；KOL) 的看法，抗生素對複雜性泌尿道感染之療 效參數來自 REPRISE 試驗或 RECAPTURE 試驗；抗生素對院內感染肺炎含呼吸 器相關肺炎之療效參數， CAZ/AVI 和 meropenem 的效果資料來自 REPROVE 試 驗，合併 colistin , tigecycline 的效果資料來自 KOL 意見。
在醫療成本推估的部分，治療天數和劑量參數來自基本案例模型，未依臺灣 情況調整。藥品價格採用衛生福利部中央健康保險署的資料，有多個供應藥商的 藥品則採平均藥價。其它醫療費用參數，住院費用及復發費用的資料來自全民健 康保險研究資料庫，不良事件費用資料來自臺灣本土研究文獻。而在成本效用分 析結果的部分，由於沒有臺灣的效用資料，因此採用基本案例模型數據，對治療 無反應的效用值設定為 0.61，有反應(痊癒)的效用值設定為 0.92。
而在成本效益分析的結果上，以下分述 3 個適應的分析結果：
(1) 複雜性腹腔內感染 (cIAI)
分析結果顯示，合併本品 CAZ/AVI, metronidazole 作為對臺灣 cIAI 病人的第 一線治療，相對於 meropenem 具有成本效果。合併本品 CAZ/AVI, metronidazole 治療組的遞增成本增加 78,248 元，治療提高了 0.02 個生命年和 0.05 個生活品質 調整人年，平均 QALY 遞增成本效果比(incremental cost-effectiveness ratio, ICER) 為 1,488,205 元/QALY。而針對住院天數、不良事件比率、死亡率進行的情境分 析，結果也顯示合併本品 CAZ/AVI, metronidazole 做為 cIAI 第一線治療相對於 meropenem 具有成本效果。
(2) 複雜性泌尿道感染 (cUTI)
本品用於對臺灣 cUTI 病人的第二線治療，相對於合併 colistin, 高劑量 carbapenem 具有成本效果。本品治療費用較比較組高 7,068 元，提升了病人 0.01 個 QALY，ICER 為 681,146 元/QALY。而針對住院天數、不良事件比率、死亡 率所進行的情境分析，結果也顯本品做為 cUTI 第二線治療相對於 colistin, 高劑 量 carbapenem 具有成本效果。
(3) 院內感染肺炎含呼吸器相關肺炎 (HAP/VAP)
本品用於對臺灣 HAP/VAP 病人作為第一線治療相對於 meropenem 具有成本 效果。本品組相對於 meropenem 遞增總費用為 84,095 元，遞增 QALY 為 0.06 年，
ICER 為 1,339,094 元/QALY。而針對住院天數、不良事件比率、死亡率所進行的 情境分析，結果也顯示本品作為 HAP/VAP 第一線治療相對於 meropenem 具有 成本效果。
本報告對建議者提出之國內藥物經濟學研究所做評論如下︰
建議者所提 3 份國內實施藥物經濟學研究資料，主題與研究設計均合宜，研 究架構堪稱完整，建議者針對本品所涉三項適應症，包括複雜性腹腔內感染(cIAI)、
複雜性泌尿道感染(cUTI)及院內感染肺炎(HAP，含 VAP)，進行個別病人層級的 模擬模型，有助於瞭解 Zavicefta
®
在我國健保觀點下的成本效用。模型中所採用 的假設與參數多有詳細說明並提供文獻來源，然而建議者未提供可供驗證之電子 檔以輔佐相關參數評估驗證，且所引用參數部分取自國外研究，於反映國情上存 有部分限制。本報告對於建議者之研究主要疑慮彙整如後：1. 建議者針對克雷伯氏肺炎菌(K.Pneumonia)或綠膿桿菌(P.Aeruginosa)引起的 複雜性腹腔內感染(cIAI)病人，對碳青黴烯抗藥性腸道菌(CRE)引起的 cUTI 病人，以及對克雷伯氏肺炎菌(K.Pneumonia)、綠膿桿菌(P.Aeruginosa)、陰溝 腸桿菌(E.Cloacae)或大腸桿菌(E.Coli)所引起的 HAP(包括 VAP)病人，分別進 行個 別病人 層級的長期複雜流程模擬模型，該方法相較於馬可夫 模型 (Markov model)，可模擬更多細節，也更能反映真實臨床情況，有助於瞭解 本品在我國健保觀點下的成本效用。
2. 在 cIAI 的研究部分，設定合併本品 CAZ/AVI, metronidazole 為第一線用藥，
與 meropenem 相比較。在比較品的選用上，與 meropenem 同屬碳青黴烯 (carbapenem)類抗生素尚有 ertapenem、imipenem、doripenem 等，療程藥費 也不盡相同，建議者並未說明為何僅選用 meropenem 做為比較品之理由，本 報告認為建議者在比較品的選擇上未能充分符合現況。
3. 在 cUTI 的研究部分，設定兩組的全部病人都先使用最適當的 carbapenem 藥 物(best available carbapenem therapy, BAT)，本品為第二線用藥，比較品是合 併 colistin, 高劑量 carbapenem。然而臨床上，可能會先考慮只用 colistin，
不會直接加上高劑量 carbapenem，其他用藥選擇還有 tigcycline。研究設定直 接與合併 colistin, 高劑量 carbapenem，可能會造成比較品藥費的高估。
4. 在 HAP/VAP 的研究部分，設定本品為第一線用藥，與 meropenem 相比較。
在比較品的選用上，與 meropenem 同屬碳青黴烯(carbapenem)類抗生素尚有 ertapenem、imipenem、doripenem 等，療程藥費也不盡相同，建議者並未說 明為何僅選用 meropenem 做為比較品之理由，本報告認為建議者在比較品的 選擇上未能充分符合現況。
5. 本研究基本案例模型是在義大利所開發，從個別病人層級開始模擬一連串事
件。模擬臺灣 cIAI、cUTI、HAP/VAP 病人在開始抗生素治療之後的病程，
所需許多臺灣本土參數均付之闕如，本品與比較組兩種策略的療效、不良事 件發生率、對照治療的事件發生率等參數，皆來自本品基本案例模型(包括 RECLAIM、REPRISE、RECAPTURE、REPROVE 等試驗)，其中僅 RECLAIM 試驗納入包括中國大陸、南韓、越南等國亞洲人數據，但仍無法獲知臺灣本 土參數，實屬研究上限制，分析結果是否能反映臺灣實況，存在不確定性。
6. 3 份研究均表示由於沒有台灣的效用資料，因此採用基本案例模型的數據，
經本報告重新搜尋後確定無法獲得本土效用資料；惟本土效用資料對本藥物 經濟學研究結果在臺灣情境下的外在效度影響甚深，效用分析結果是否能反 映臺灣實況，存在不確定性。
7. 有關研究者與贊助者關係之揭露，3 份研究皆未對研究者與贊助者之間關係 及經費來源關係進行說明與揭露，研究資助者與研究執行者間是否存在有任 何形式的利益衝突，不得而知。