贊飛得注射劑 2g/ 0.5g (Zavicefta) 醫療科技評估報告
「藥物納入全民健康保險給付建議書-藥品專用」資料摘要
藥品名稱 Zavicefta 2 g/0.5 g powder for concentrate for solution for infusion
成分 ceftazidime 2g/
avibactam 0.5g
建議者 輝瑞大藥廠股份有限公司
藥品許可證持有商 輝瑞大藥廠股份有限公司
含量規格劑型 乾粉注射劑；每小瓶含 ceftazidime 2 克及 avibactam 0.5 克 主管機關許可適應症 Zavicefta 適用於治療成人對 Zavicefta 具感受性的格蘭氏陰性微
生物(susceptible Gram-negative microorganisms)所引起的下列感 染：
● 複雜性腹腔內感染(complicated intra-abdominal infection，cIAI)
● 複雜性泌尿道感染(complicated urinary tract infection，cUTI)，
包括腎盂腎炎(pyelonephritis)
● 院內感染型肺炎(Hospital-acquired pneumonia，HAP)，包括呼 吸器相關肺炎(ventilator associated pneumonia，VAP)
應考量抗生素的使用準則來合理使用抗生素製劑。
建議健保給付之適應 症內容
Zavicefta 適用於治療成人對 Zavicefta 具感受性的格蘭氏陰性微 生物(susceptible Gram-negative microorganisms)所引起的下列感 染：
● 複雜性腹腔內感染(complicated intra-abdominal infection，cIAI)
● 複雜性泌尿道感染(complicated urinary tract infection，cUTI)，
包括腎盂腎炎(pyelonephritis)
● 院內感染型肺炎(Hospital-acquired pneumonia，HAP)，包括呼 吸器相關肺炎(ventilator associated pneumonia，VAP)
應考量抗生素的使用準則來合理使用抗生素製劑。
建議健保給付條件 □無
■有，限用於符合下列條件之一的成年病人懷疑或證實為對 Zavicefta 具感受性的格蘭氏陰性微生物(susceptible
Gram-negative microorganisms)所引起的下列感染，且經感染症 專科醫師會診確認需使用者：
(1) 複雜性腹腔內感染
(2) 複雜性泌尿道感染(包括腎盂腎炎) (3) 院內感染型肺炎(包括呼吸器相關肺炎)
建議療程 對於 18 歲（含）以上且肌酸酐清除率（CrCL）≥ 51 mL/min 病 人，建議劑量為每 8 小時一次，以 2 小時的時間靜脈輸注 2.5 克
（ceftazidime 2 克/avibactam 0.5 克）。針對複雜性腹腔內感染，
應與 metronidazole 併用，治療持續時間為 5 至 14 天；針對複雜 性泌尿道感染，包括腎盂腎炎，治療持續時間為 5 至 14 天，此 治療時間可能包括靜脈輸注 Zavicefta 加上隨後的適當口服治 療；針對院內感染型肺炎，包括呼吸器相關肺炎，治療持續時 間為 7 至 14 天。
建議者自評是否屬突 破創新新藥
□非突破創新新藥
■突破創新新藥 健保是否還有給付其
他同成分藥品
■無同成分（複方）健保給付藥品
□有，藥品名為 ，從民國 年 月 日起開始給付
醫療科技評估報告摘要
摘要說明：
一、 參考品：本品以第一類新藥進行收載之申請，若經認定其臨床價值足以成為第一 類新藥，則不需要核價參考品；但若審議認定本品尚不屬於突破創新新藥，考量 我國許可適應症、與本案藥品具相似抗菌範圍（extended spectrum β-lactamase [ESBL]菌種和/或 Klebsiella pneumoniae carbapenemase [KPC]菌種）、且與本案藥品 有執行直接比較臨床試驗之藥品，針對 ESBL 菌種引起之複雜性腹腔內感染、複雜 性泌尿道感染、院內感染型肺炎，主要療效參考品為 meropenem，次要的療效參考 品為 doripenem、imipenem、ertapenem；針對 KPC 菌種引起之複雜性腹腔內感染、
複雜性泌尿道感染、院內感染型肺炎，主要療效參考品為 tigecycline 與 colistin。
另外，臨床上的重要參考品為在抗生素感受性測試中顯示具有活性對抗感染的抗 生素。
二、主要醫療科技評估組織之給付建議：如表二。
三、相對療效與安全性（人體健康）：針對複雜性腹腔內感染、複雜性泌尿道感染與院 內感染型肺炎，在臨床試驗中療效指標如臨床治癒與微生物清除方面，結果顯示本 品不劣於 carbapenem 類藥品（包括 meropenem 與 doripenem），惟在複雜性腹腔內 感染部分，本品須與 metronidazole 併用。
1. 複雜性腹腔內感染
RECLAIM 1&2 為隨機分派、雙盲雙模擬、活性藥品對照、不劣性設計的第三 期臨床試驗，結果顯示於治癒檢測（隨機分派後 28 至 35 天）時的臨床治癒比例，
在三個主要分析族群中，ceftazidime/avibactam 合併 metronidazole 組均不劣於
meropenem 組。mMITT 族群兩組病人的臨床治癒比例分別為 81.6%與 85.1%（組 間差異-3.5%, 95% CI -8.64 至 1.58）、MITT 族群兩組病人的臨床治癒比例分別為 82.5%與 84.9%(組間差異-2.4%, 95% CI -6.90 至 2.10）、CE 族群兩組病人的臨床治 癒比例分別為 91.7%與 82.5%(組間差異-0.8%, 95% CI -4.61 至 2.89)，組間差異的 95%信賴區間下限均高於不劣性臨界值-10%(90% power)或-12.5%(95% power)。
RECLAIM 3 是另一隨機分派、雙盲雙模擬、活性藥品對照、不劣性設計且執行 於亞洲族群的第三期臨床試驗，結果顯示 CE 族群於治癒檢測（隨機分派後 28 至 35 天）時的臨床治癒比例，ceftazidime/avibactam 合併 metronidazole 組不劣於 meropenem 組，分別為 93.8%與 94.0%，組間差異為-0.2%（95% CI -5.53 至 4.97）， 其 95%信賴區間下限高於不劣性臨界值-12.5%。
2. 複雜性泌尿道感染（包括腎盂腎炎）
RECAPTURE 1&2 為隨機分派、雙盲雙模擬、活性藥品對照、不劣性設計的 第三期臨床試驗，結果顯示 ceftazidime/avibactam 不論是在 FDA 共同療效指標或 是在 EMA 療效 指標 ，均不 劣於 doripenem 。針 對 FDA 的 共 同療效 指標，
ceftazidime/avibactam 組與 doripenem 組於第 5 天訪視時病人自述症狀解決的比例 分別為 70.2%與 66.2%，組間差異 4.0%（95% CI -2.39 至 10.42）、於 TOC 時同時 有症狀解決與微生物清除的病人比例分別為 71.2%與 64.5%，組間差異 6.7%（95%
CI 0.30 至 13.12），其 95%信賴區間下限高於 FDA 規定之不劣性臨界值-10.0%；針 對 EMA 療效指標，ceftazidime/avibactam 組與 doripenem 組於 TOC 時微生物反應 屬於良好的病人比例分別為 77.4%與 71.0%，組間差異 6.4%（95% CI 0.33 至 12.36），其 95%信賴區間下限高於 EMA 規定之不劣性臨界值-12.5%。
REPRISE 為另一項第三期、隨機分派、開放性、活性藥品對照試驗，針對由
ceftazidime-resistant 腸道菌與綠膿桿菌引起的複雜性泌尿道感染或複雜性腹腔內感 染病人（泌尿道感染病人佔 92%），比較使用 ceftazidime/avibactam 與最佳可使用 治療（meropenem、imipenem、doripenem、colistin、tigecycline）的相對療效與安 全性。REPRISE 試驗結果顯示，mMITT 族群中，治癒檢測（接受最後一劑試驗藥 品後 7 至 10 天）時的臨床治癒比例，ceftazidime/avibactam 組與最佳可使用治療組 分別為 91%（95% CI 85.6 至 94.7）與 91%（95% CI 85.9 至 95.0），數值上近似但 未進行組間差異的統計分析。
3. 院內感染型肺炎（包括呼吸器相關肺炎）
REPROVE 為一項隨機分派、雙盲雙模擬、活性藥品對照、不劣性設計的第三 期臨床試驗，結果顯示於治癒檢測（隨機分派後 21 至 25 天）時的臨床治癒比例，
在兩個主要分析族群中，ceftazidime/avibactam 組之結果均不劣於 meropenem 組。
cMITT 族群中，ceftazidime/avibactam 組與 meropenem 組的臨床治癒比例各為 68.8%
與 73.0%，組間差異-4.2%（95% CI -10.8 至 2.5）；在 CE 族群，ceftazidime/avibactam 組與 meropenem 組的臨床治癒比例分別為 77.4%與 78.1%，組間差異-0.7%（95% CI
-7.9 至 6.4），組間差異的 95%信賴區間下限高於不劣性臨界值-12.5%。
四、醫療倫理：本研究雖無相關系統性收集之醫療倫理資訊可供參考，但本報告在諮詢 相關臨床專家表示，抗生素抗藥性問題為全球重大公共衛生安全議題之一，新的抗 生素增加醫師於臨床上抗生素選擇的多樣性是緩解抗生素抗藥性壓力的方法之 一。基於本案藥品有對抗 ESBL 菌種的能力但沒有對抗厭氧菌的效果，針對 ESBL 菌種引起病人感染時，本案藥品可減少使用後線的 carbapenem 類抗生素，同時對 腸道正常菌落影響可能較小，減少過度使用 carbapenem 類抗生素所造成的單一選 擇性壓力（carbapenem-sparing）。另外，本案藥品有對抗 KPC 菌種的能力，可提 供臨床上除 tigecycline 與 colistin 外另一治療選項。
五、成本效益
1. 建議者針對本案遞送 3 份國內藥物經濟學研究，分別針對 cIAI、cUTI 及 HAP(含 VAP) 3 項適應症進行研究分析。建議者採用義大利開發的病人層級分析模型，
相關參數推估主要來自臨床試驗、相關研究及國內健康保險研究資料庫分析及 既有統計資料等；在成本效益分析結果上，於 cIAI 的部分，相較於 meropenem，
以本品併用 metronidazole 做為第一線用藥的 ICER 為 1,488,205 元/QALY；於 cUTI 的部分，相較於 colistin 併用高劑量 carbapenem，以本品做為第二線用藥 的 ICER 為 681,146 元/QALY；於 HAP(含 VAP)的部分，相較於 meropenem，以 本品做為第一線用藥的 ICER 為 1,339,094 元/QALY。
2. 本報告認為建議者所提供之研究報告主題與研究設計均合宜，研究架構堪稱完 整，模型中所採用的假設與參數多有詳細說明並提供參考文獻來源，且使用個 別病人層級模擬模型有助於瞭解本品在我國健保觀點下的成本效用。然而，建 議者未提供可供驗證之電子檔，且未針對比較品的選擇與排除理由提供清楚合 理之說明，以及未針對部分引用國外研究之參數提供反映本土國情之合理說明。
六、財務衝擊
1. 建議者以健保資料庫分析、相關研究及專家意見等，預估在本品納入給付後，
未來五年使用人次分別為於 cIAI 為第 1 年約 80 人次至第 5 年約 590 人次、於 cUTI 為第 1 年約 120 人次至第 5 年約 480 人次、於 HAP(含 VAP)為第 1 年約 100 人次至第 5 年約 600 人次，本品年度藥費分別為於 cIAI 為第 1 年約 700 萬 元至第 5 年約 5,300 萬元、於 cUTI 為第 1 年約 950 萬元至第 5 年約 3,700 萬元、
於 HAP/VAP 為第 1 年約 1,100 萬元至第 5 年約 6,800 萬元，在扣除目前已給付 藥品被取代的藥費後，本案對健保整體財務影響為第 1 年增加約 2,300 萬元至 第 5 年增加約 1 億 3,000 萬元。
2. 本報告認為建議者之分析架構清楚且說明完整，參數推估皆有提出說明與引述 出處，然仍具有不確定性，由於感染症會因地區及醫院不同而造成不同抗藥性 菌種分布，且醫師的臨床判斷與用藥選擇均會影響本品對既有治療組合的取代 情形。此外，本報告所諮詢之臨床醫師表示 colistin 抗藥性增加可能會提高本品
市占率，在此情境下，本案財務影響將須上修。
表一 本次提案藥品與目前健保已收載藥品（參考品）之比較資料
本案藥品 參考品 1 參考品 2 參考品 3 參考品 4 參考品 5 參考品 6
商品名
*
Zavicefta®
Mepem®
Finibax®
Tienam®
Invanz®
Tygacil®
Colimycin®
主成分/含量 ceftazidime 2 g/avibactam 0.5 g
meropenem 250 mg、500 mg
doripenem 250 mg
imipenem/cilastatin
250 mg、500 mg ertapenem 1 g tigecycline 50 mg colistin 200 萬 單位(66.8mg)
劑型/包裝 乾粉注射劑 乾粉注射劑 乾粉注射劑 乾粉注射劑 凍晶注射劑 凍晶注射劑 乾粉注射劑
WHO/ATC 碼 J01DD52 J01DH02 J01DH04 J01DH51 J01DH03 J01AA12 J01XB01 主管機關許可
適應症
Zavicefta 適用於治療 成人對 Zavicefta 具感 受性的格蘭氏陰性微 生物(susceptible Gram-negative microorganisms)所引 起的下列感染：
● 複雜性腹腔內感染
● 複雜性泌尿道感 染，包括腎盂腎炎
● 院內感染型肺炎，
包括呼吸器相關肺
對 meropenem 具 有感受性之細菌 引起之感染症
對 doripenem hydrate 具感受性 之菌種的複雜性 泌尿道感染(包括 腎盂腎炎)及複雜 性腹腔內感染
對 imipenem 具有 感受性之格蘭氏 陰性菌、陽性菌感 染症
適用於治療病患由 具感受性之微生物 所引起的中度至重 度感染，而且適用於 下列感染在尚未鑑 定出病原菌之前按 經驗的治療處理：
1.複雜的腹腔內感 染
2.複雜的皮膚和皮 膚組織感染 3.感染性肺炎 (community
對 tigecycline 具有 感受性之細菌所 引起之複雜性皮 膚及皮膚結構感 染、複雜性腹腔內 感染症及社區感 染性肺炎
限用於一般抗 生素無效，且 具多重抗藥性 之革蘭氏陰性 菌之嚴重感染
炎
應考量抗生素的使用 準則來合理使用抗生 素製劑
acquired pneumonia) 4.複雜的尿道感 染，包括腎盂腎炎 5.急性骨盆感染，包 括產後子宮內肌 炎、敗血性流產和手 術後婦科感染
健保給付條件 擬訂中 1.經細菌培養證實
有意義之致病菌 且對其他抗微生 物製劑均具抗藥 性，而對
carbapenem 具有感 受性
2.經細菌培養，發 現有意義之致病 菌對 carbapenem 及其他抗微生物 製劑具有感受 性，但病患對其他 抗微生物製劑過 敏無其他藥物可 供選用時
3.臨床上為嚴重之 細菌感染，且經其
1.經細菌培養證 實有意義之致病 菌且對其他抗微 生物製劑均具抗 藥性或對其他具 有感受性抗微生 物製劑過敏，而 對 carbapenem 具 有感受性之複雜 性泌尿道感染(包 括腎盂腎炎)及複 雜性腹腔內感染 2.臨床上為嚴重 之複雜性泌尿道 感染(包括腎盂腎 炎)及複雜性腹腔 內感染，且經其 他廣效性的非第
1.經細菌培養證實 有意義之致病菌 且對其他抗微生 物製劑均具抗藥 性，而對
carbapenem 具有感 受性
2.經細菌培養，發 現有意義之致病 菌對 carbapenem 及其他抗微生物 製劑具有感受 性，但病患對其他 抗微生物製劑過 敏無其他藥物可 供選用時
3.臨床上為嚴重之 細菌感染，且經其
1.臨床上為中、重度 細菌感染，且經其他 抗微生物製劑治療 仍無法控制病情 者，但限用於：
(1)複雜的腹腔內感 染
(2)感染性肺炎 (3)急性骨盆感染 2.經感染症專科醫 師會診，確認有感染 症需使用者
1.限下列條件之一 使用：
(1)經細菌培養證 實有意義之致病 菌且對其他抗微 生物製劑均具抗 藥性或對其他具 有感受性抗微生 物製劑過敏，而對 tigecycline 具有感 受性之複雜性皮 膚及皮膚結構感 染或複雜性腹腔 內感染症使用 (2)其他經感染症 專科醫師會診，認 定需使用之下列 感染症：複雜性皮
限經感染症專 科醫師會診，
確定使用於一 般抗生素無 效，且具多重 抗藥性之革蘭 氏陰性菌之嚴 重感染
他廣效性的非第 一線抗微生物製 劑治療仍無法控 制病情者
4.經感染症專科醫 師會診，確認有感 染症需使用者
一線抗微生物製 劑治療仍無法控 制病情者 3.經感染症專科 醫師會診，確認 有感染症需使用 者
他廣效性的非第 一線抗微生物製 劑治療仍無法控 制病情者
4.經感染症專科醫 師會診，確認有感 染症需使用者
膚及皮膚結構感 染、複雜性腹腔內 感染、社區感染性 肺炎
2.申報費用時需檢 附會診紀錄或相 關之病歷資料 健保給付價 擬訂中 250 mg: 312 元
500 mg: 317 元
325 元 250 mg: 197 元 500 mg: 332 元
691 元 1,526 元 314 元
仿單建議劑量 與用法
†
每 8 小時 1 次，靜脈 輸注 2.5 g (ceftazidime 2 g/avibactam 0.5 g)
每天靜脈點滴注 射 0.5 至 1 g，分 2 至 3 次投與；對於 嚴重患者或難治 性感染患者，每天 劑量可增至 2 g
每 8 小時 1 次，
點滴靜注 500 mg
對大多數感染，每 天 1 至 2 g 分 3 至 4 次靜脈滴注；對 感受性較差之病 菌所引起之感 染，靜脈滴注之每 日總劑量可增至 4 g 或 50 mg/kg，以 選取較低劑量為 原則
每天 1 次，每次 1g；
可採取靜脈輸注或 肌肉注射
每 12 小時靜脈輸 注 1 次，首次劑量 為 100 mg，維持劑 量為 50 mg
每天每公斤 2.5 至 5 mg，
可以分 2 至 4 次肌肉注射也 可以分 2 次直 接間歇靜脈注 射或靜脈點滴 輸注注射
療程 cIAI: 5 至 14 天，應與 metronidazole 併用 cUTI: 5 至 14 天，包含 靜脈輸注 Zavicefta 加
以 14 天為原則 cIAI: 5 至 14 天 cUTI: 10 天 療程包括轉換至 口服治療的時
仿單未刊載此資 訊，由主治醫師決 定，主要依據感染 的體徵與症狀
3 至 14 天，依感染 型態和病原菌而有 所不同，如病人的症 狀獲得改善，可改用
cIAI: 5 至 14 天 社區感染性肺炎:
7 至 14 天
仿單未刊載此 資訊，由主治 醫師決定，主 要依據感染的
上適當口服治療 HAP/VAP: 7 至 14 天
間，注射療程必 須至少 3 天以 上，若 cUTI 併發 菌血症則療程可 延長至 14 天
適當的口服抗生素 體徵與症狀
每療程 花費
擬訂中 以每日使用 0.5 至
2 g 進行計算，每 日藥費約 317 元至 2,496 元
以每日使用 1.5 g 進行計算，每日 藥費約 1,950 元
以每日使用 1 至 4g 進行計算，每日藥 費約 664 元至 3,152 元
以每日使用 1 g 進行 計算，每日藥費約 691 元
以每日使用 100mg 進行計算，每日藥 費約 3,052 元
假設體重 65 公斤成人，每 日使用 163 至 325mg 進行計 算，每日藥費 約 942 元至 1,570 元 參考品建議理由（請打勾””）
具直接比較試驗
（head-to-head comparison） 具間接比較
（indirect comparison）
近年來，最多病人使用或使用量最多 的藥品
目前臨床治療指引建議的首選 其他考量因素，請說明：
(抗菌範圍涵蓋 ESBL 菌種及臨床
(抗菌範圍涵蓋 ESBL 菌種及臨床
(抗菌範圍涵蓋 ESBL 菌種及臨床
(抗菌範圍涵蓋 ESBL 菌種及臨床
(抗菌範圍涵蓋 KPC 菌種及臨床
(抗菌範圍涵 蓋 KPC 菌種
醫師意見) 醫師意見) 醫師意見) 醫師意見) 醫師意見) 及臨床醫師意 見)
註：若經審議認定本品屬於突破創新新藥，則表列之參考品僅供療效比較，而不做為核價之依據；若審議認定本品尚不屬於突破創新新藥，則表列之參考品可做為療效比較及核價之依據。
縮寫：ESBL, extended-spectrum β-lactamase; KPC, Klebsiella pneumoniae carbapenemase。
*主要以研發廠牌為例，colistin 以健保價格較高者為例。
†所有藥品用於腎功能不全病人時，皆須另依仿單建議方式調整劑量，請詳見各藥品仿單。
表二 主要醫療科技評估組織之給付建議
來源 最新給付建議
CADTH/pCODR
（加拿大） 至民國 108 年 12 月 3 日止，查無相關評估報告。
PBAC（澳洲） 於民國 108 年 12 月 3 日止，查無相關評估報告。
NICE（英國） 於民國 108 年 12 月 3 日止，僅查獲 NICE 於 106 年 11 月公告 之 1 份證據回顧（evidence review），未有相關給付建議。
註：CADTH 為 Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health 加拿大藥品及醫療科技評估機構的 縮寫；
pCODR 為 pan-Canadian Oncology Drug Review 加拿大腫瘤藥物共同評估組織的縮寫，於 2010 年成 立成為 CADTH 的合作夥伴，主要負責評估新腫瘤藥物的臨床證據及成本效益；
PBAC 為 Pharmaceutical Benefits Advisory Committee 藥品給付諮詢委員會的縮寫；
NICE 為 National Institute for Health and Care Excellence 國家健康暨照護卓越研究院的縮寫。
【贊飛得注射劑 2g/ 0.5g】醫療科技評估報告
報告撰寫人：財團法人醫藥品查驗中心醫藥科技評估組 報告完成日期: 民國 108 年 12 月 29 日
前言：
近年來世界各國積極推動醫療科技評估制度，做為新藥、新醫材給付決策參 考，以促使有限的醫療資源能發揮最大功效，提升民眾的健康福祉。醫療科技評 估乃運用系統性回顧科學實證證據的方式，對新穎醫療科技進行療效與經濟評估。
為建立一專業、透明、且符合科學性的醫療科技評估機制，財團法人醫藥品查驗 中心（以下簡稱查驗中心）受衛生福利部委託，對於建議者向衛生福利部中央健 康保險署（以下簡稱健保署）所提出之新醫療科技給付建議案件，自收到健保署 來函後，在 42 個日曆天內完成療效與經濟評估報告（以下稱本報告），做為全民 健康保險審議藥品給付時之參考，並於健保署網站公開。惟報告結論並不代表主 管機關對本案藥品之給付與核價決議。
本報告彙整國外主要醫療科技評估組織對本案藥品所作之評估結果與給付 建議，提醒讀者各國流行病學數據、臨床治療型態、資源使用量及單價成本或健 康狀態效用值可能與我國不同。另本報告之臨床療效分析僅針對本建議案論述，
讀者不宜自行引申為其醫療決策之依據，病人仍應與臨床醫師討論合適的治療方 案。
一、疾病治療現況
本案藥品申請納入健保給付的適應症範圍主要有三項，如：(一)複雜性腹腔 內 感 染 、 ( 二 ) 複 雜 性 泌 尿 道 感 染 及 ( 三 ) 院 內 感 染 型 肺 炎 （ hospital-acquired pneumonia, HAP）/呼吸器相關肺炎（ventilator-associated pneumonia, VAP），因此，
本報告將依此三項適應症分別進行摘要整理及評估。
（一）複雜性腹腔內感染（complicated intra-abdominal infection, cIAI）
腹腔內感染是骨盆入口和横膈膜之間的空腔發生感染，通常因腸胃道發炎或 破壞引起，一般可依感染程度分為非複雜性與複雜性腹腔內感染。複雜性腹腔內 感染指的是除中空臟器感染外，還延伸到原本無菌的腹部區域如腹膜腔、腸繫膜、
腹膜後腔、腹壁。複雜性腹腔內感染病人的表徵包括次發性腹膜炎（secondary peritonitis）、單處或多處腹腔內膿腫及腹腔內組織炎（phlegmon）[1]。
腹腔內感染的致病菌與病人是否暴露於醫療照護有關。社區感染型腹腔內感 染（community-acquired IAI, CA-IAI）的致病菌多為混合的腸內菌：主要的格蘭 氏陰性菌為大腸桿菌（Escherichia coli），較少見的包括克雷伯氏菌屬（Klebsiella
spp.）或綠膿桿菌（Pseudomonas aeruginosa）；屬格蘭氏陽性球菌的咽峽炎鏈球 菌（Streptococcus milleri）經常被發現；腸球菌較少出現於此類病人；腸內厭氧 菌如擬桿菌屬（Bacteroides spp.）的脆弱類桿菌（Bacteroides fragilis）也很常見。
醫療照護相關/醫院感染型腹腔內感染（healthcare-associated/hospital-acquired IAI, HA-IAI）的致病菌變化相當大，葡萄球菌（staphylococci）也偶有出現：大腸桿 菌的發生率有一定程度的下降，然而綠膿桿菌、不動桿菌屬（Acinetobacter spp.）
及其他腸道菌（Enterobacteriaceae）如腸桿菌屬（Enterobacter spp.）的發生率上 升；屬格蘭氏陽性菌的腸球菌屬（Enterococcus spp.）較常出現，特別是在手術 後；非細菌致病原的黴菌如白色念珠菌屬（Candida spp.）較容易出現，尤其先 前接受廣效抗生素治療的病人[2]。
在特定地理區域，腹腔內感染的致病菌尤其是腸道菌對抗生素的感受性
（ susceptibilitiy ） 有 所 改 變 。 在 全 球 ， 大 腸 桿 菌 對 ampicillin-sulbactam 與 fluoroquinolones 類抗生素有顯著的抗藥性；在拉丁美洲、亞洲及部分歐洲，腹腔 內感染病人出現具廣效性乙內醯胺酶（extended spectrum β-lactamase, ESBL）大 腸桿菌與克雷伯氏菌屬的盛行率逐漸增加。在台灣，根據衛生福利部疾病管制署
（以下簡稱疾管署）發布之 2018 年台灣院內感染監視資訊系統監視季報（第 4 季 ） [3] ， 醫 學 中 心 加 護 病 房 醫 療 照 護 相 關 感 染 個 案 分 離 之 腸 道 菌
（Enterobacteriaceae）對 carbapenem 類抗生素具抗藥性（carbapenem-resistant Enterobacteriaceae, CRE）
a
的比率由 2009 年的 5.0%增加至 2018 年截至第 4 季的 22.8%，區域醫院則由 4.2%上升至 16.3%。根據外科感染醫學會（surgical infection society, SIS）於 2017 年發布之修訂 版腹腔內感染治療指引
b
[2]，複雜性腹腔內感染的治療包括感染源的控制（source control），如引流感染的膿液、清創壞死的組織以及抗微生物治療（antimicrobial therapy）。指引建議根據治療失敗或病人死亡的風險c
將複雜性腹腔內感染病人區 分為以下三類：(1) 低風險社區感染型（low-risk CA-IAI）(2) 高風險社區感染型（high-risk CA-IAI）(3) 醫療照護相關/醫院感染型腹腔內感染（HA-IAI）；建議 抗微生物製劑須有能力對抗典型格蘭氏陰性腸道菌、格蘭氏陽性球菌與專性厭氧 菌（obligate anaerobes）。
針對低風險社區感染型病人，指引推薦（recommended）使用的經驗性抗生
a 受 ESBL 菌種感染的患者一般可以 carbapenem 類抗生素治療，carbapenem 類抗生素常被視為 治療多重抗藥性細菌的最後防線，但近年來革蘭氏陰性菌，尤其是腸道菌，對 carbapenem 類抗 生素產生抗藥性（CRE）的比例日增，因此受到國際間的高度關注。
b 根據美國感染症醫學會(infectious disease society of america, IDSA)2010 年版複雜性腹腔內感染 治療指引進行修訂[4]。
c 風險因子包括表現型與病理型如敗血症及敗血性休克相關症狀、高齡、共病症、腹腔感染嚴重 程度、適當的感染源控制、抗藥性及伺機性感染病原體的存在。
素
d
有 cefotaxime 、 ceftriaxone,metronidazole 合 併 治 療 、 ertapenem 、 ciprofloxacin,metronidazole 合併治療、moxifloxacin，建議（suggested）使用的則 有 levofloxacin,metronidazole 合併治療、cefuroxime,metronidazole 合併治療、cefoperazone/sulbactam。針對高風險社區感染型病人，指引建議使用的經驗性抗 生素有 piperacillin/tazobactam、imipenem/cilastatin、meropenem、doripenem、
cefepime,metronidazole 合併治療、ceftazidime,metronidazole 合併治療；如果不是 使 用 piperacillin/tazobactam 或 imipenem/cilastatin ， 建 議 加 上 ampicillin 或 vancomycin。針對醫療照護相關/醫院感染型腹腔內感染，建議使用的經驗性抗 生素與高風險社區感染型病人相同，但須額外分析病人感染腸球菌、MRSA、具 抗藥性格蘭氏陰性桿菌的風險，使用不同的經驗性療法：如可能為腸球菌或 MRSA 感染建議使用 vancomycin 或 teicoplanin、可能為 ESBL 腸道菌感染建議 使用廣效型 carbapenem、ceftolozane/tazobactam 或 ceftazidime/avibactam。
針對本案藥品 ceftazidime/avibactam 之相關評述與建議如下：
1. Ceftazidime/avibactam 與 metronidazole 合併治療在治療成功率（success rate）
方面不劣於單獨使用 meropenem。
2. Ceftazidime/avibactam 有能力對抗大部分的腸道菌，包括會產生 ESBL 與 AmpC β-lactamase 的菌叢；且是目前唯一的 β-lactam 類抗生素搭配 β-lactamase 抑制劑可以對抗會產生 Klebsiella pneumoniae carbapenemase（KPC）的腸道 菌但無法對抗會產生 metallo-β-bactamase（MBL）的菌叢；另外也可以對抗 綠 膿 桿 菌 ， 包 括 具 多 重 抗 藥 （ multi-drug resistant, MDR ） 及 廣 泛 抗 藥
（extreme-drug resistant, XDR）的菌叢。
3. 值得顧慮的是，臨床試驗顯示 ceftazidime/avibactam 相比 meropenem 在腎功 能不全（renal impairment）的次族群中效果較差。
4. 綜合上述，建議 ceftazidime/avibactam 合併 metronidazole 是可接受的經驗性 療法用於成人複雜性腹腔內感染，但基於其獨特的抗菌特性，可以對抗許多 會產生 ESBL、AmpC 及 KPC 的腸道菌，建議此療法主要用於高度懷疑或被 證實是由上述具抗藥性病原體所感染且不適合使用其他抗生素的特定病人。
（二）複雜性泌尿道感染（complicated urinary tract infection, cUTI）
泌尿道感染指的是膀胱、尿道、輸尿管、腎臟發生感染，進而使尿液中出現 細菌與增多的白血球，女性較男性容易發生，會出現的症狀包括排尿灼痛（排尿 困難）、頻尿、尿急、尿失禁（漏尿）、血尿、尿液惡臭與發燒。以感染部位區分 可將泌尿道感染分為上泌尿道（腎盂腎炎）與下泌尿道感染（膀胱炎或尿道炎）。 泌尿道感染也可依病人是否帶有複雜性因子，分為非複雜性與複雜性泌尿道感染。
d 腹腔內感染一般以靜脈注射的方式投予抗生素，當病人恢復至具有足夠腸胃道功能後，可改用 特定生體可用率高的口服抗生素。
複雜性泌尿道感染病人帶有的複雜性因子包括本身特性（如男性、懷孕婦女、患 有糖尿病、免疫功能低下）、留置導尿管、生殖泌尿道具有結構或功能異常（如 泌尿道阻塞、因逼尿肌異常導致排尿不完全）[5]。
導致 cUTI 的微生物範圍廣泛，且相對於非複雜性泌尿道感染，較有可能具 有抗藥性；細菌培養常出現的菌種包括大腸桿菌（E. coli）、變形桿菌屬（Proteus spp.）、克雷伯氏菌屬（Klebsiella spp.）、假單胞菌屬（Pseudomonas spp.）、沙雷 氏菌屬（Serratia spp.）與腸球菌屬（Enterococcus spp.），其中，腸道菌最常出現，
約佔 60%至 75%，且以大腸桿菌最為常見，特別是在第一次泌尿道感染[6]。
在台灣，根據疾管署發布之 2018 年傳染病監視年報-院內感染監視通報系統 [7]，2018 年加護病房醫療照護相關感染部位別分布顯示，在醫學中心與區域醫 院感染部位屬泌尿道的感染人次分別為 1,623 與 1,492，佔總感染人次 34%與 39%；
根據 2018 年台灣院內感染監視資訊系統監視季報（第 4 季）[3]，2018 年第 4 季 區域級以上醫院加護病房部位別為泌尿道（UTI）常見之醫療照護相關感染菌種 排名，在醫學中心的前三名依序為大腸桿菌（E. coli）、酵母菌類（Yeast-like）以 及白色念珠菌（Candida albicans），在區域醫院的前三名則依序為大腸桿菌（E.
coli）
、白色念珠菌（Candida albicans）、糞腸球菌（Enterococcus faecalis）。參考歐洲泌尿科學會（European Association of Urology, EAU）於 2018 年針 對泌尿學感染（urological infections）所發布的治療指引[6]，針對 cUTI 的抗微生 物治療，需考量當地抗藥性態樣、病人疾病嚴重程度及本身特性（如過敏史等）， 後續並依所分離出的泌尿道致病菌及抗生素感受性測試結果，將治療選擇做最佳 化調整，且住院病人應採用靜脈注射的方式投予抗生素。伴有全身性症狀且需住 院的 cUTI 病人，經驗性療法建議使用的靜脈注射型抗生素
e
包括 aminoglycoside（如 gentamicin、amikacin）合併或不合併 amoxicillin、廣效型 cephalosporin（如 cefotaxime、ceftriaxone、cefepime、ceftolozane/tazobactam、ceftazidime/avibactam）、 廣效型 penicillin（如 piperacillin/tazobactam）；僅有在早期細菌培養結果顯示具 多重藥品抗藥性菌株時，考慮使用 carbapenem 類抗生素（如 imipenem/cilastatin、
meropenem）。
針對本案藥品 ceftazidime/avibactam，指引建議可做為 cUTI 合併全身性症狀 的經驗性療法，但基於其抗菌範圍涵蓋 ESBL 細菌，故建議培養出 ESBL 菌的病 人才使用。
（三）院內感染型肺炎（hospital-acquired pneumonia, HAP）/呼吸器相關肺炎
（ventilator-associated pneumonia, VAP）
e 不 建 議 經 驗 性 使 用 fluoroquinolone 類 抗 生 素 於 泌 尿 科 轉 至 住 院 或 前 六 個 月 曾 使 用 過 fluoroquinolone 類抗生素的 cUTI 病人。
肺炎為病人下呼吸道肺部實質等處受到病原菌感染之肺部發炎，常有的下呼 吸道症狀包括咳嗽、有痰、氣促、喘鳴、胸部不適或胸痛；全身性症狀包括發燒、
初和、寒顫等。肺炎可依感染原因或地點分為社區型肺炎（community-acquired pneumonia, CAP）、院內感染型肺炎、呼吸器相關肺炎等。HAP 指的是住院 48 小時以後，或距上次住院結束後 14 天內發生之肺炎；VAP 指的是使用侵襲性呼 吸器（例如使用氣管內管連接病人和呼吸器）48 小時以後產生的院內肺炎[8]。
造成 HAP/VAP 的常見菌種包括金黃色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）、
綠膿桿菌（Pseudomonas aeruginosa）以及其他格蘭氏陰性桿菌。在台灣，據疾 管署發布之 2018 年傳染病監視年報-院內感染監視通報系統[7]，2018 年加護病 房醫療照護相關感染部位別分布顯示，在醫學中心與區域醫院感染部位屬肺炎的 感染人次分別為 419 與 591，佔總感染人次 8.7%與 15.4%；根據 2018 年台灣院 內感染監視資訊系統監視季報（第 4 季）[3]，2018 年第 4 季區域級以上醫院加 護病房部位別為肺炎（PNEU）常見之醫療照護相關感染菌種排名，在醫學中心 與區域醫院的前三名均包括綠膿桿菌（Pseudomonas aeruginosa）、克雷伯氏肺炎 菌（Klebsiella pneumoniae）以及鮑氏不動桿菌（Acinetobacter baumannii）。
參考台灣感染症醫學會、台灣胸腔暨重症加護醫學會、財團法人鄭德齡醫學 發展基金會於 2018 年共同出版之台灣肺炎診治指引[8]，針對院內型肺炎及呼吸 器相關肺炎之經驗性抗生素治療，經評估多重抗藥性風險高低及病人嚴重度和死 亡風險後，可選擇單方或是合併使用兩種抗綠膿桿菌抗生素（給藥途徑均為靜脈 注射）。其中，多重抗藥性細菌肺炎之危險因子包括肺炎併敗血性休克、肺炎併 急性呼吸窘迫症、發生肺炎前曾因急性腎衰竭洗腎、之前檢驗有多重抗藥性細菌 移生、結構性肺病變、90 天內接受過靜脈滴注型抗生素治療。對於血行動力學 狀況穩定且多重抗藥性細菌感染風險較低者，可在下列抗綠膿桿菌抗生素中擇一 使用：piperacillim/tazobactam、ceftazidime、cefepime、imipenem、meropenem、
levofloxacin、ciprofloxacin、cefoperazone/sulbactam；對於血行動力學狀況不穩定 或多重抗藥性細菌感染風險較高者，可合併選用以下兩種不同類別的抗綠膿桿菌 抗生素：piperacillim/tazobactam、ceftazidime、cefepime、imipenem/cilastatin、
meropenem、cefoperazone/sulbactam 擇一合併 levofloxacin、ciprofloxacin、amikacin、
gentamicin、colistin 擇一；若是病人之前曾培養出抗甲氧西林金黃色葡萄球菌
（methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA），或是該醫療單位 MRSA 感 染的風險較高時，可考慮經驗性加上治療 MRSA 的藥物如 vancomycin 、 teicoplanin、linezolid。
本案藥品 ceftazidime/avibactam 在台灣以及美國分別於 2019 年以及 2018 年 取得許可適應症用於 HAP/VAP，故不論是 2018 年台灣肺炎診治指引[8]或是 2016 年美國感染症醫學會與美國胸腔醫學會共同出版之 HAP/VAP 臨床治療指引[9]
均未提及本案藥品用於 HAP/VAP 的治療角色。基於上述原因，本報告進一步參
考英國國家健康暨照護卓越研究院（NICE）於 2019 年 9 月出版的院內感染型肺 炎抗生素處方指引[10]，針對 ceftazidime/avibactam 的評述如下：為院內感染型 肺炎成年病人若有嚴重病徵或具高抗藥性風險
f
者靜脈注射抗生素的首選之一，其他選項包括 piperacillim/tazobactam、ceftazidime、ceftriaxone、cefuroxime、
meropenem、levofloxacin。
（四）多重抗藥性（multidrug-resistant, MDR）格蘭氏陰性菌感染之治療[11]
一般而言，MDR 格蘭氏陰性菌包含 carbapenem-resistant Enterobacterales
（ CRE ）、 carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa （ CRPA ） 以 及 carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii （ CRAB ）， 基 於 本 案 藥 品 ceftazidime/avibactam 對部分 CRE 及少部分 CRPA 有效，故簡述目前針對 CRE 感染時臨床建議的治療方式。
針 對 懷 疑 或 證 實 為 CRE 中 的 KPC 菌 種 感 染 ， 建 議 的 抗 生 素 包 括 ceftazidime/avibactam 與 meropenem/vaborbactam ， 其 中 ， 當 使 用 ceftazidime/avibactam 且感受 性 測試顯 示 最 小抑菌濃 度 （ minimum inhibitory concentration, MIC）偏高但仍在具感受性範圍內時，可以考慮加上 carbapenem 類藥品。當 ceftazidime/avibactam 與 meropenem/vaborbactam 不能使用時（如感 受性測試顯示為 Resistant），建議使用 polymyxin-based 的治療組合，通常為 polymycin（colistin 或 polymyxin B）合併 meropenem（特別是在感受性測試時 meropenem 的 MIC≤ 8 mcg/mL）和/或 tigecycline（特別是在胃腸道與肺部感染）
和/或 fosfomycin。
針對懷疑或證實為 CRE 中的 metallo-β-lactamase（MBL）菌種感染，建議使 用的抗生素為 polymyxin-based 的治療組合，當菌種有高度抗藥性（包括對 polymyxin 類藥品的抗藥性），可能的抗生素治療選項為 ceftazidime/avibactam 合 併 aztreonam。
二、疾病治療藥品於我國之收載現況
本案藥品贊飛得注射劑 2 g/0.5 g（Zavicefta
®
2 g/0.5 g powder for concentrate for solution for infusion）之有效成分為 ceftazidime 2 g/avibactam 0.5 g，cefazidime 屬於第三代 cephalosporin，可藉由與 penicillin 結合蛋白（penicillin binding proteins, PBPs）結合後，抑制細菌肽聚醣細胞壁的合成，進而使細菌細胞分解及死亡；avibactam 是一種 non-β-lactam 之 β-lactamase 抑制劑，可以保護 ceftazidime 不被
f 高抗藥性風險因子包括入院後病徵持續 5 天以上、相關共病症如嚴重肺部疾病或免疫不全、近 期使用廣效型抗生素、培養出多重抗藥性細菌、本次入院前近期內有接觸醫療或社會照護。
許多含 serine 的 β-lactamase 水解。Avibactam 可抑制 Ambler A 類、C 類及少許 D 類 β-lactamase ， 包 括 A 類 廣 效 性 β-lactamase （ ESBL ） 與 碳 青 黴 烯 酶
（carbapenemases，如 KPC）、C 類 β-lactamase（如 AmpC）、D 類 oxacillinases 與 carbapenemases （如 OXA-48）。Avibactam 不會抑制 Ambler B 類 β-lactamase
（metallo-β-lactamase），且無法抑制許多 D 類 β-lactamase。
本品於 2019 年 7 月 23 日經主管機關許可之適應症為「用於治療成人對 Zavicefta 具感受性的格蘭氏陰性微生物所引起的下列感染：複雜性腹腔內感染
（cIAI）、複雜性泌尿道感染（cUTI），包括腎盂腎炎、院內感染型肺炎（HAP），
包括呼吸器相關肺炎（VAP）」，且應考量抗生素的使用準則來合理使用抗生素製 劑。基於建議者此次申請納入全民健康保險（以下簡稱健保）給付之適應症，本 案藥品之治療目標病人群為「懷疑或證實對 Zavicefta 具感受性格蘭氏陰性微生 物所引起且經感染症專科醫師會診確認需使用之複雜性腹腔內感染、複雜性泌尿 道感染（包括腎盂腎炎）、院內感染型肺炎（包括呼吸器相關肺炎）成年病人」。 依據建議者送審資料，本案藥品治療定位可做為經驗性或已知病原菌之抗生素治 療，與 metronidazole 合併使用於複雜性腹腔內感染、單獨使用於複雜性泌尿道 感染（包括腎盂腎炎）以及院內感染型肺炎（包括呼吸器相關肺炎）。
本報告首先在世界衛生組織藥物統計方法整合中心（WHO Collaborating Center for Drug Statistics Methodology ） 頁 面 [12] ， 查 詢 本 案 申 請 藥 品 ceftazidime/avibactam 之 ATC 分類碼為 J01DD52（ceftazidime and beta-lactamase inhibitor），屬於其他β-lactam 抗生素（J01D, other beta-lactam antibacterials）中 的第三代 cephalosporin（J01DD, third-generation cephalosporins）。ATC 分類屬於 J01DD 者共有 24 種成分，除本案藥品外，屬於為第三代 cephalosporin 合併 beta-lactamase 抑制劑之複方製劑尚有 cefotaxime and beta-lactamase inhibitor
（J01DD51）、cefoperazone and beta-lactamase inhibitor（J01DD62）、ceftriaxone and beta-lactamase inhibitor （ J01DD63）、 cefpodoxime and beta-lactamase inhibitor
（J01DD64）等 4 種成分，其中，cefoperazone/sulbactam（J01DD62）目前已經 獲得我國上市許可用於上、下呼吸道感染、上、下泌尿道感染、腹膜炎、膽囊炎 及其他腹腔內感染等之治療。
其次，在衛生福利部食品藥物管理署「西藥、醫療器材、含藥化妝品許可證 查詢」網頁[13]，針對複雜性腹腔內感染以「腹腔內感染」作為適應症關鍵字進 行搜尋，並限制許可證種類為「藥品」、註銷狀態為「未註銷」、劑型為「注射劑 型」
g
，共尋獲 28 筆資料，經逐項篩選，除本案藥品外，共有 6 種成分之許可適 應症涵括「腹腔內感染」，包括 cefoperazone、cefoperazone/sulbactam、moxifloxacin、doripenem、ertapenem 與 tigecycline；針對複雜性泌尿道感染（包括腎盂腎炎），
g 此係考量本品為注射劑型，且針對需住院治療的病人，臨床治療指引建議以靜脈注射抗生素作 為初始治療，故本報告僅搜尋同為「注射劑型」之藥品許可證。
以「尿道感染」及「腎盂腎炎」作為適應症關鍵字進行搜尋，並限制許可證種類 為「藥品」、註銷狀態為「未註銷」、劑型為「注射劑型」，分別尋獲 47 筆與 39 筆資料，經逐項篩選，除本案藥品外，共有 13 種成分之許可適應症涵括「尿道 感染」或「腎盂腎炎」，包括 sulfamethoxazole/trimethoprim、cefotaxime、cefoperazone、
ciprofloxacin、levofloxacin、ertapenem、doripenem、oxytetracyclin、kanamycin、
cefoperazone/sulbactam、ceftolozane/tazobactam、fosfomycin、amikacin；針對院 內感染型肺炎（包括呼吸器相關肺炎），以「肺炎」作為適應症關鍵字進行搜尋，
並限制許可證種類為「藥品」、註銷狀態為「未註銷」、劑型為「注射劑型」，共 尋獲 314 筆資料，經逐項篩選，除本案藥品外，僅有 ceftolozane/tazobactam 此 另 1 種成分之許可適應症上有刊載院內感染型肺炎（包括呼吸器相關肺炎）
h
。 再來，由於主管機關核給抗生素之適應症常以「對該抗生素具感受性的微生 物所引起之感染症」為其內容，因此，進一步參考本案藥品 ceftazidime/avibactam 的抗菌範圍。因本案藥品具獨特化學結構與藥理特性（avibavtam 屬 non-β-lactam 之 β-lactamase 抑制劑），ceftazidime/avibactam 的抗菌範圍涵蓋 ESBL 菌種（如 ESBL E. coli, Klebsiella spp.）、KPC 菌（如 KPC E. coli, Klebsiella spp.）。根據 The Sanford Guide To Antimicrobial Therapy 2019（熱病 2019）[14]，抗菌範圍i
涵蓋 ESBL 菌的抗生素除本案藥品外，包括 imipenem、meropenem、doripenem、ertapenem 、 meropenem/vaborbactam 、 ceftolozane/tazobactam 、 plazomicin 、 eravacycline、omadacycline、tigecycline、fosfomycin、polymyxin B、colistin；抗 菌範圍
i
涵蓋 KPC 菌的抗生素除本案藥品外，包括 meropenem/vaborbactam、plazomicin、eravacycline、omadacycline、tigecycline、polymyxin B、colistin。
最後，臨床醫師治療感染症時，經驗性治療一般考慮所在地與執業醫院細菌 流行態樣以及病人特性、現在與過去感染情形投予抗生素；確定性治療則以感受 性測試結果為投予抗生素的主要參考依據，其次參考抗生素抗菌範圍、藥物動力 學、安全性與是否有主管機關核給的感染部位適應症以及健保給付條件。
綜合上述資料，考量抗生素的抗菌範圍，並參考健保收載情況[15]及藥品給 付規定[16]，彙整與本案藥品具相近治療地位可用於「感染症治療且抗菌範圍涵 蓋 ESBL 菌或 KPC 菌」的藥品相關資訊呈現如表三。
表三 與本案藥品具有相近治療地位之藥品 ATC 分類碼
成分名 我國許可適應症 劑型 單位含量 健保現行給付條件
h 其餘藥品如 kanamycin、amikacin、vancomycin、fosfomycin、teicoplanin、tetracyclin、oxytetracyclin、
clarithromycin 之適應症僅有「肺炎」；levofloxacin、moxifloxacin、linezolid、ceftaroline、tigecycline、
ertapenem 之適應症內容為「社區感染性肺炎（community-acquired pneumonia）」。
i 此處抗生素抗菌範圍指熱病第 46 版中，針對該菌種屬推薦（recommended,++）或有效（active,+）
者，不包含在某些情況有效、某些情況無效之不一定有效者（variable,±）。
ATC 分類碼
成分名 我國許可適應症 劑型 單位含量 健保現行給付條件
J01DH02 meropenem
對 meropenem 具有感受性之
細菌引起之感染症 注射劑
250 、 500 毫克、1 克 /瓶
1. 經細菌培養證實有意義之 致病菌且對其他抗微生物 製 劑 均 具 抗 藥 性 ， 而 對 carbapenem 具有感受性 2. 經細菌培養，發現有意義
之致病菌對 carbapenem 及 其他抗微生物製劑具有感 受性，但病患對其他抗微 生物製劑過敏無其他藥物 可供選用時
3. 臨 床 上 為 嚴 重 之 細 菌 感 染，且經其他廣效性的非 第一線抗微生物製劑治療 仍無法控制病情者
4. 經感染症專科醫師會診，
確認有感染症需使用者 J01DH51
imipenem/
cilastatin
對 imipenem 具有感受性之革
蘭氏陰性菌、陽性菌感染症 注射劑 250 、 500 毫克/瓶
J01DH04 doripenem
對 doripenem hydrate 具感受 性之菌種的複雜性泌尿道感 染(包括腎盂腎炎)及複雜性腹 腔內感染
注射劑 0.25 克/瓶
1. 經細菌培養證實有意義之 致病菌且對其他抗微生物 製劑均具抗藥性或對其他 具有感受性抗微生物製劑 過敏，而對 carbapenem 具 有感受性之複雜性泌尿道 感染(包括腎盂腎炎)及複 雜性腹腔內感染
2. 臨床上為嚴重之複雜性泌 尿道感染(包括腎盂腎炎) 及複雜性腹腔內感染，且 經其他廣效性的非第一線 抗微生物製劑治療仍無法 控制病情者
3. 經感染症專科醫師會診，
確認有感染症需使用者
J01DH03 ertapenem
適用於治療病患由具感受性 之微生物所引起的中度至重 度感染，而且適用於下列感染 在尚未鑑定出病原菌之前按
注射劑 1 克/瓶
1. 臨床上為中、重度細菌感 染，且經其他抗微生物製 劑 治 療 仍 無 法 控 制 病 情 者，但限用於：
ATC 分類碼
成分名 我國許可適應症 劑型 單位含量 健保現行給付條件
經 驗 的 治 療 處 理 (empiric therapy)：
1. 複雜的腹腔內感染
2. 複雜的皮膚和皮膚組之感 染
3. 感 染 性 肺 炎 (community acquired pneumonia) 4. 複雜的尿道感染，包括腎
盂腎炎
5. 急性骨盆感染，包括產後 子宮內肌炎、敗血性流產 和手術後婦科感染
(1) 複雜的腹腔內感染 (2) 感染性肺炎
(3) 急性骨盆感染
2. 經感染症專科醫師會診，
確認有感染症需使用者
J01DI54 ceftolozane/
tazobactam
治療 18 歲(含)以上成人，患有 對 ceftolozone 與 tazobactam 具感受性的致病菌所引起的 以下感染症：
1. 複雜性腹腔內感染，需與 metronidazole 併用
2. 複雜性泌尿道感染，包括 腎盂腎炎
3. 院內感染性肺炎，包括呼 吸器相關肺炎
注射劑 1.5 克/瓶
建議收載中。根據全民健康保 險藥物給付項目及支付標準 共同擬訂會議藥品部分第 40 次(108 年 10 月)會議紀錄，此 藥品已同意納入給付用於：
1. 治 療 成 人 對 ceftolozane/
tazobactam 有感受性，且 對第三代頭芽孢菌素抗藥 的致病菌所引起之複雜性 泌尿道感染，包括腎盂炎 2. 其他臨床感染症，經會診 感染科醫師同意後使用。
申報費用時，須檢附感染 科醫師會診報告
J01DD52 ceftazidime/
avibactam (CAZ/AVI, 本案藥品)
用於治療成人對 Zavicefta 具 感受性的格蘭氏陰性微生物 所引起的下列感染：
1. 複雜性腹腔內感染(cIAI) 2. 複 雜 性 泌 尿 道 感 染
(cUTI），包括腎盂腎炎 3. 院內感染型肺炎(HAP)，包
括呼吸器相關肺炎(VAP)
注射劑
每瓶 2 克 ceftazidime /0.5 克 avibactam
建議收載中
J01XX01 fosfomycin
綠膿菌、變形菌、沙雷氏菌、
葡萄球菌、大腸菌等具有感受 注射劑 1、2、4 克 /瓶 -
ATC 分類碼
成分名 我國許可適應症 劑型 單位含量 健保現行給付條件
性細菌所引起之下列感染症 (敗血症、支氣管炎、細支氣 管炎、支氣管擴張症、肺炎、
肺化膿症、膿胸、腹膜炎、腎 盂腎炎、膀胱炎)
J01AA12 tigecycline
對 Tigecycline 具有感受性之 細菌所引起之複雜性皮膚及 皮膚結構感染、複雜性腹腔內 感染症及社區感染性肺炎
注射劑 50 毫克/瓶
1. 限下列條件之一使用：
(1) 經細菌培養證實有意義 之致病菌且對其他抗微 生物製劑均具抗藥性或 對其他具有感受性抗微 生 物 製 劑 過 敏 ， 而 對 tigecycline 具有感受性之 複雜性皮膚及皮膚結構 感染或複雜性腹腔內感 染症使用
(2) 其他經感染症專科醫師 會診，認定需使用之下列 感染症：複雜性皮膚及皮 膚結構感染、複雜性腹腔 內感染、社區感染性肺炎 2. 申報費用時需檢附會診紀
錄或相關之病歷資料
J01XB01 colistin
限用於一般抗生素無效，且具 多重抗藥性之革蘭氏陰性菌 之嚴重感染
注射劑
200 萬 單 位 (66.8 毫克力價)
限經感染症專科醫師會診，確 定使用於一般抗生素無效，且 具多重抗藥性之革蘭氏陰性 菌之嚴重感染
三、療效評估報告（含文獻回顧摘要）
本報告主要參考 CADTH/pCODR、PBAC 及 NICE 之醫療科技評估報告及建 議 者 提 供 之 資 料 ； 視 需 要 輔 以 其 他 醫 療 科 技 評 估 組 織 報 告 或 Cochrane/PubMed/Embase 相關文獻，以瞭解主要醫療科技評估組織之給付建議 及目前相關臨床研究結果。
來源 報告日期
CADTH/pCODR
（加拿大） 至 2019 年 12 月 3 日止，查無相關評估報告。
PBAC（澳洲） 至 2019 年 12 月 3 日止，查無相關評估報告。
NICE（英國） 至 2019 年 12 月 3 日止，僅查獲 NICE 於 2017 年 11 月 公告之 1 份證據回顧（evidence review）。
其他實證資料 SMC（蘇格蘭）醫療科技評估報告：2017 年 12 月 8 日。
Cochrane/PubMed/Embase 的搜尋結果。
建議者提供之資料 -
註：SMC 為 Scottish Medicines Consortium 蘇格蘭藥物委員會的縮寫。
(一) CADTH
/pCODR（加拿大）
2019 年 12 月 3 日止，於 CADTH 網頁鍵入關鍵字「avibactam」進行搜尋，
沒有尋獲任何相關評估報告。
(二) PBAC（澳洲）
2019 年 12 月 3 日止，於 PBAC 網頁鍵入關鍵字「avibactam」進行搜尋，沒 有尋獲任何相關評估報告。
(三) NICE（英國）
2019 年 12 月 3 日止，於 NICE 網頁鍵入關鍵字「avibactam」進行搜尋，未 查獲科技評議指引（technology appraisal guidance）；僅尋獲 NICE 於 2017 年 11 月針對處方抗微生物製劑 ceftazidime/avibactam 所發布的 1 份證據回顧[17]。
在證據資料方面，係綜合參考 5 項第三期隨機對照試驗（REPRISE、
RECLAIM 1&2、RECAPTURE 1&2）以 3 篇研究發表之試驗結果，其中 REPRISE 試驗探討 ceftazidime/avibactam 用於帶有 cefatzidime-resistent 病原菌且為複雜性 腹腔內感染或複雜性泌尿道感染成年患者之療效與安全性、RECLAIM 1&2 探討 ceftazidime/avibactam 用 於 複 雜 性 腹 腔 內 感 染 成 年 患 者 之 療 效 與 安 全 性 、 RECAPTURE 1&2 探討 ceftazidime/avibactam 用於複雜性泌尿道感染成年患者之 療效與安全性
j
；摘要說明如下：
j NICE 於 2017 年進行證據回顧時，雖然 CAZ/AVI 已在歐盟取得許可適應症用於院內感染型肺
1. 臨床療效
(1) 在 REPRISE 試驗中，具 ceftazidime-resistant 病原菌之複雜性腹腔內感染及複 雜性泌尿道感染成年病人分別有 27 人與 306 人，ceftazidime/avibactam 相比 於最佳可使用治療，主要是 imipenem（48%）及 meropenem（39%），兩組在 主要療效指標於治癒檢測訪視（test of cure visit）的臨床治癒（clinical cure）
比例相似，ceftazidime/avibactam 組與最佳可使用治療組分別為 91%（140/154, 95% CI 85.6%至 94.7%）與 91%（135/148, 95% CI 85.9%至 95%），惟並未進 行兩組間差異的統計分析；另外，在次要療效指標第 28 天以前任何原因死亡 人數，ceftazidime/avibactam 組有 3 人（全為 cUTI）、最佳可使用治療組有 4 人（3 人 cUTI、1 人 cIAI），此結果亦未進行組間統計分析。
(2) RECLAIM 1&2 試驗顯示，針對複雜性腹腔內感染病人，主要為闌尾穿孔或 闌 尾 膿 腫 病 人 （ 約 佔 40% ）， 在 治 癒 檢 測 訪 視 的 臨 床 治 癒 比 例 ， 使 用 ceftazidime/avibactam 合併 metronidazole 不劣於單獨使用 meropenem，兩組臨 床治癒比例分別為 83%（429/520）與 85%（444/523），組間差異-2.4%（95%
CI -6.90%至 2.10%），高於預先設定的不劣性臨界值-12.5%。值得注意的是，
在中度腎功能不全（肌酸酐廓清率 creatinine clearance 介於 30 ml/min 至 50 ml/min）以及急性生理和慢性健康評分（acute physiology and chronic health evaluation, APACHE Ⅱ）
k
高於 10 分的病人，ceftazidime/avibactam 合併 metronidazole 相比 meropenem 有較低的臨床治癒比例。在其他療效指標臨床 失敗比例於 ceftazidime/avibactam 合併 metronidazole 組為 9%（47/520），meropenem 組則為 7.5%（39/523），常見的失敗原因包括先前治療曾符合失敗 條件、症狀持續需使用額外的抗生素、術後傷口感染。
(3) RECAPTURE 1&2 試驗顯示，針對複雜性泌尿道感染病人，主要為腎盂腎炎 病人（約佔 70%），在三個主要療效指標包括第 5 天病人自述症狀解決、治癒 檢測時同時有微生物清除及症狀解決、治癒檢測時有微生物清除，使用 ceftazidime/avibactam 不劣於單獨使用 doripenem，在三個療效指標比例之組 間差異分別為 4%、6.7%與 6.4%，均高於預先設定的不劣性臨界值-10%（美 國食品藥物管理局）與-12.5%（歐洲藥物管理局）。
2. 證據資料的長處與限制
(1) REPRISE 試驗是唯一探討 ceftazidime/avibactam 用於 ceftazidime-resistant 格 蘭氏陰性菌感染病人療效的臨床試驗，基於 cIAI 相較 cUTI 病人數少（27 人 vs 306 人），限制了 ceftazidime/avibactam 用於 ceftazidime-resistant 病原菌感
炎（包括呼吸器相關肺炎），惟當時探討 ceftazidime/avibactam 用於此適應症之第三期隨機對照 試驗 REPROVE 尚未發表，僅有藥物動力學、藥效學分析，故無法評述 REPROVE 試驗之內容。
k 以 12 項生理檢查指標、病人年齡與慢性疾病狀態評估加護病房病人疾病嚴重程度、預後與死 亡率，分數越高病人疾病嚴重程度越高、預後越差、死亡率越高。
染之 cIAI 病人療效結果的應用性；另外，RECLAIM 1&2 與 RECAPTURE 1&2 試驗中 ceftazidime-resistant 病原菌感染的所佔總體病人比例也非常少，分別 為 13.5%（111/823）與 19.6%（159/810）。
(2) RECLAIM 1&2 試驗中有超過 80% cIAI 病人的 APACHE II 分數小於等於 10，
且約 40%病人屬於闌尾相關複雜性腹腔內感染，限制了 ceftazidime/avibactam 用於 APACHE II 分數超過 10 分與其他非闌尾相關腹腔內感染療效結果的應 用 性 。RECAPTURE 1&2 約 有 70% cUTI 病人屬於腎 盂腎炎， 限制了 ceftazidime/avibactam 用 於 其 他 泌 尿 道 感 染 類 型 療 效 結 果 的 應 用 性 。 在 RECLAIM 1&2、RECAPTURE 1&2 試驗中，僅少部分病人基期有菌血症
（bacteraemia），兩試驗分別有 3.4%與 8.8%，且肌酸酐廓清率少於 30 ml/min 的病人均被排除，因此，限制了 ceftazidime/avibactam 用於 cIAI 或 cUTI 病人 併有菌血症與肌酸酐廓清率少於 30 ml/min 病人療效結果的應用性。
(3) RECLAIM 1&2 試驗設計盡量減少其他抗微生物製劑的使用，然而，研究者 仍 可 依 複 雜 性 腹 腔 內 感 染 的 病 況 需 要 ， 當 懷 疑 或 證 實 有 腸 球 菌 屬
（Enterococcus spp.）或 MRSA 感染時，開放標籤（open label）加上 vancomycin、
linezolid 與 daptomycin，這會干擾試驗結果，且也不知道有多少受試者接受 額外的抗微生物製劑。
(4) RECAPTURE 1&2 試驗中共同主要療效指標（co-primary outcome）的其中一 項用以評估 cUTI 病人症狀的問卷並未經過確效，限制了 ceftazidime/avibactam 在此項療效指標結果不劣於 doripenem 的效度與可信度。
(5) 分析不劣性試驗結果時，意向治療族群（intention-to-treat）與按計畫書執行 族群（per-protocol）分析同等重要，且要同時支持不劣性結果才能穩固的確 定不劣性，然而，RECAPTURE 1&2 試驗主要療效指標的不劣性並未於微生 物可評估族群（microbiologically evaluable ）與臨床可評估族群 （clinical evaluable）證實。
(6) REPRISE 為開放標籤試驗，受試者與研究者知道其治療方式與試驗組別為 ceftazidime/avibactam 或最佳可使用治療，可能影響療效與安全性結果判讀與 分析，另外，REPRISE 試驗並未針對療效指標結果進行任何統計分析。
(四) 其他實證資料
1. 其他醫療科技評估組織：SMC（蘇格蘭）
2019 年 12 月 3 日於 SMC 網頁鍵入關鍵字「avibactam」進行搜尋，SMC 於 2017 年 12 月 8 日公告一份報告（SMC No 1307/18）評估 ceftazidime/avibactam 用於 cIAI、cUTI、HAP/VAP、治療選項有限且由格蘭氏陰性菌引起的成年感染 症患者，由於廠商並未提交相關證據資料，委員會無法做出 ceftazidime/avibactam 用於上述適應症之給付建議[18]。
2. 電子資料庫相關文獻 (1) 搜尋方法
本報告用於搜尋 Cochrane/PubMed 電子資料庫之方法說明如下：
以下列 PICOS 做為搜尋條件，即搜尋符合本次建議新藥給付條件下之病人 群（population）、治療方法（intervention）、療效對照品（comparator）、療效測 量指標（outcome）及研究設計與方法（study design），其搜尋條件整理如下：
I. 適應症一：複雜性腹腔內感染
Population
複雜性腹腔內感染之成年患者Intervention
ceftazidime/avibactamComparator
未設限Outcome
未設限Study design
系統性文獻回顧或統合分析、隨機對照試驗II. 適應症二：複雜性泌尿道感染（包括腎盂腎炎）
Population
複雜性泌尿道感染（包括腎盂腎炎）之成年患者Intervention
ceftazidime/avibactamComparator
未設限Outcome
未設限Study design
系統性文獻回顧或統合分析、隨機對照試驗III. 適應症三：院內感染型肺炎（包括呼吸器相關肺炎）
Population
院內感染型肺炎（包括呼吸器相關肺炎）之成年患者
Intervention
ceftazidime/avibactamComparator
未設限Outcome
未設限Study design
系統性文獻回顧或統合分析、隨機對照試驗依照上述之 PICOS，透過 Cochrane/PubMed 等文獻資料庫，於 2019 年 12 月 3 日，分別以「ceftazidime/avibactam」、「cIAI」、「cUTI」、「HAP/VAP」做為 關鍵字進行搜尋，搜尋策略請見附錄一。
(2) 搜尋結果
本報告搜尋電子資料庫，於 Cochrane Library 並未得到任何一筆 Cochrane Review 或其他 Review 的相關資料；於 PubMed 在 cIAI、cUTI 與 HAP/VAP 等三 個適應症分別得到 12 筆、12 筆、3 筆資料。經逐筆文獻標題和摘要閱讀篩選，
排除重複、不符合本案主題者，最終納入 8 篇研究。其中 2 篇為 cIAI（1 篇為合 併分析 RECLAIM 1&2 試驗、另 1 篇為亞洲族群 RECLAIM 3 試驗）、1 篇為 cUTI
（合併分析 RECAPTURE 1&2 試驗）、1 篇為針對 ceftazidime-resistance 格蘭氏陰 性菌引起的 cIAI 或 cUTI（REPRISE 試驗）、1 篇為 HAP/VAP（REPROVE 試驗）、
最後 3 篇為 ceftazidime/avibactam 用於各適應症的系統性文獻回顧與統合分析。
基於抗生素治療感染症的臨床試驗在納入受試者的當下無法確定是否確實 有細菌感染，也無法確定引起感染的病原菌是否對試驗藥品具感受性，因此，在 評估抗生素的療效與安全性時有不同定義的分析族群，將其概念與大致定義列如 表四，詳細定義將整理於各試驗中。
表四 抗生素臨床試驗分析族群之概念與定義 分析族群 概念與定義
安全性 所有接受任何數量試驗藥品的病人
MITT 所有經隨機分派符合疾病診斷標準（如 cIAI、cUTI、HAP/VAP 有各自標 準）且接受任何數量試驗藥品的病人
mMITT MITT 族群中，在細菌培有時有至少一個病原菌的病人，並排除預期不會 對試驗藥品有反應的病原菌
cMITT MITT 族群中，有至少一個預期會對試驗藥品有反應病原菌或沒有可辨識 病原菌的病人
CE cMITT 族群中，若接受足夠療程、臨床結果可被評估、沒有會影響療效評 估的計畫書違反且先前或同時沒有使用不可接受抗生素的病人
ME CE 族群中，帶有至少一個對試驗藥品具感受性病原菌的病人
eME CE 族群中，帶有至少一個病原菌的病人，不論是否對試驗藥品具感受性
縮寫：MITT, modified intention-to-treat; mMITT, microbiologically MITT; cMITT, clinically MITT; CE, clinically evaluable; ME, microbiologically evaluable; eME, extended ME
以下將依各適應症，重點摘要納入之研究，並將 RECLAIM 1&2 試驗設計摘 要整理如表五、研究結果整理如表六；將 RECLAIM 3 試驗設計摘要整理如表七、
研究結果整理如表八；將 RECAPTURE 1&2 試驗設計摘要整理如表九、研究結 果整理如表十；REPRISE 試驗設計摘要整理如表十一、研究結果整理如表十二；
REPROVE 試 驗 設 計 摘 要 整 理 如 表 十 三 、 研 究 結 果 整 理 如 表 十 四 ， 呈 現 ceftazidime/avibactam 用於上述病人群之相對療效與安全性結果。
A. 複雜性腹腔內感染（cIAI）
a. Efficacy and Safety of Ceftazidime-Avibactam Plus Metronidazole Versus Meropenem in the Treatment of Complicated Intra-abdominal Infection: Results From a Randomized, Controlled, Double-Blind, Phase 3 Program [19]
（RECLAIM 1&2 試驗）
I. 目的
將 ceftazidime/avibactam 合併 metronidazole 相比 meropenem 用於複雜性腹腔 內感染成年病人的相對療效與安全性。
II. 病人族群與特性
共有 1,066 人進行隨機分派，其中，符合複雜性腹腔內感染定義且有接受任 何一劑試驗藥品的病人屬於修正意向治療族群（modified intention-to-treat, MITT），
共有 1,043 人；符合複雜性腹腔內感染定義且在進入試驗時帶有至少一個格蘭氏 陰性病原菌的病人，並排除預期不會對試驗藥品有反應的病原菌（如鮑氏不動桿 菌 、 嗜 麥 芽 窄 食 單 胞 菌 等 ）， 此 類 病 人 屬 於 微 生 物 修 正 意 向 治 療 族 群
（microbiologically modified intention-to-treat, mMITT），共有 823 人；臨床可評 估族群（clinically evaluable, CE）則包含有適當複雜性腹腔內感染診斷、排除預 期不會對試驗藥品有反應的病原菌且符合條件如在治療結束（end-of-treatment, EOT, 結束最後一劑抗生素輸注後 24 小時內）、治癒檢測（test-of-cure, TOC, 隨 機分派後 28 至 35 天）、晚期追蹤（late-follow-up, LFU, 隨機分派後 42 至 49 天）
有臨床反應為治癒或失敗、沒有嚴重違反計畫書影響療效結果分析、曾經有適當 的初期感染源控制等病人，共有 826 人。
感染的病原菌主要為腸道菌與厭氧菌，腸道菌中最常見的為大腸桿菌，其次 為克雷伯氏肺炎菌，ceftazidime/avibactam 合併 metronidazole 組與 meropenem 組 病人感染的菌種比例相似，且分別有 47 人與 64 人具 ceftazidime-resistant 好氧格 蘭氏陰性菌感染。大部分病人（>80%）APACHE II 分數≤10，且有許多病人（>40%）
屬於闌尾相關 cIAI。另外，兩組平均使用試驗藥品的時間分別為 8.0 天與 8.3 天。
III. 療效指標說明
病人的臨床反應由研究者在 EOT、TOC、LFU 等三個時間點判定為臨床治 癒（clinical cure）、臨床失敗（clinical failure）或不確定（indeterminate）。臨床 治癒定義為感染相關的症狀與體徵完全解除或明顯改善，例如不再需要抗生素治 療、引流或手術介入，另外，如果病人繼續接受針對 MRSA 或腸球菌屬等格蘭 氏陽性菌的抗生素治療，仍可被判定為臨床治癒；臨床失敗定義為 cIAI 有關的 死亡、持續或反覆腹腔內感染、手術後傷口感染需要使用額外的抗生素、持續的 cIAI 症狀需要使用額外的抗生素或病人先前曾符合治療失敗的條件；不確定指任 何原因導致無法取得研究資料用以評估療效，包括無法追蹤或評估病人導致不能 判定臨床反應、明顯不是因 cIAI 造成的死亡、排除臨床治癒或臨床失敗的情況。
IV. 主要療效指標結果
主要療效指標為 TOC 時，ceftazidime/avibactam 合併 metronidazole 組與 meropenem 組 病 人 的 臨 床 治 癒 比 例 。 三 個 主 要 分 析 族 群 均 顯 示 ceftazidime/avibactam 合併 metronidazole 不劣於 meropenem：mMITT 族群兩組病 人的臨床治癒比例分別為 81.6%與 85.1%（組間差異-3.5%, 95% CI -8.64 至 1.58）、 MITT 族群兩組病人的臨床治癒比例分別為 82.5%與 84.9%（組間差異-2.4%, 95%
CI -6.90 至 2.10）、CE 族群兩組病人的臨床治癒比例分別為 91.7%與 82.5%（組 間差異-0.8%, 95% CI -4.61 至 2.89），組間差異的 95%信賴區間下限均高於預先 設定的不劣性臨界值-10%（90% power）或-12.5%（95% power）。
以腎功能分類的次族群分析中顯示，針對基期有中度腎功能不全（creatinine clearance 介於 30 ml/min 至 50 ml/min）的 mMITT 與 MITT 族群，具臨床有意義 的趨勢偏好使用 meropenem：ceftazidime/avibactam 合併 metronidazole 組與 meropenem 組在 mMITT 與 MITT 族群於 TOC 時的臨床治癒比例，組間差異分 別為-29.1%（95% CI -50.05 至-5.36）與-25.6%（95% CI -44.53 至-4.78）。
在 ceftazidime-resistant 病人群中，於 TOC 時，ceftazidime/avibactam 合併 metronidazole 組有 83%（39/47）的臨床治癒比例，與沒有 ceftazidime-resistant 病人群中，ceftazidime/avibactam 合併 metronidazole 組 82%（237/289）的臨床治 癒比例相似，也與 ceftazidime-resistant 病人群中，meropenem 組 85.9%（55/64）
的臨床治癒比例相似。
V. 安全性結果
Ceftazidime/avibactam 合併 metronidazole 組與 meropenem 組分別有 2.6%與 1.3%病人因不良事件導致退出試驗、分別有 2.5%與 1.5%病人因不良事件導致死 亡。各不良事件的發生比例在兩組相似，最常見的是腸胃道相關的症狀，如腹瀉、
噁心、嘔吐。
