根據建議者提出的財務影響分析，若本品納入健保給付，預期將取代目前已 給付用於複雜性腹腔內感染、複雜性泌尿道感染(包括腎盂腎炎)、院內感染型肺 炎(包括呼吸器相關肺炎)的抗生素藥品，包括 meropenem (Mepem
®
)、ertapenem (Invanz®
) 、 imipenem/cilastatin (Tienem®
) 、 tigecycline (Tygacil®
) 、 colistin (Colimycin®
)。未來五年本品預估使用人數將從第一年 307 人成長至第五年 1,781 人，依據建議者提出的建議價格計算，藥費財務影響從 2,253 萬元至 1 億 3,081 萬元。建議者送審資料中之針對財務影響推估所採用的主要假設與理由相關論述，
摘述如後︰
1. 本品臨床地位
在建議者設定之給付規定下，本品將用於治療複雜性腹腔內感染、複雜性泌 尿道感染(包括腎盂腎炎)、院內感染型肺炎(包括呼吸器相關肺炎)，將取代目前
使用之相關治療藥品，因此對於健保財務而言為取代關係。
2. 可能目標族群人次推估
建議者以2011年至2015年健保資料庫分析，擷取複雜性腹腔內感染(cIAI)、
複雜性泌尿道感染(cUTI)、院內感染型肺炎與呼吸器相關肺炎(HAP/VAP)三項感 染症之各年新發感染人次數，並以複合成長率方式推估未來五年可能患者人次。
3. 適用本品人次推估
三項感染症之人次以一定比例篩選出可能適用本品之族群，其推算方式說明 如下：
(1) 複雜性腹腔內感染
依據Zavicefta臨床試驗，對於體外試驗具感受性且臨床試驗展現cIAI療效之 菌種，根據Lee等人的研究[38]，佔所有造成cIAI感染菌種比例約為81.9%，包括 弗氏檸檬酸桿菌(Citrobacter freundi)、陰溝腸桿菌(Enterobacter cloaca)、大腸桿 菌(Escherichia coli)、產酸克雷伯氏菌 (Klebsiella oxytoca)、克雷伯氏肺炎菌 (Klebsiella pneumoniae)、綠膿桿菌(Pseudomonas aeruginosa)，以此比例估算未來 五年之可能新發生感染症人次數約為第1年2,600人次至第5年2,900人次。
(2) 複雜性泌尿道感染
依據Zavicefta仿單，對於體外試驗具感受性且臨床試驗展現cUTI療效之菌種，
根據Chiu等人的研究[39]，佔所有造成cUTI感染菌種比例約為75.8%，包括大腸 桿菌(Escherichia coli)、克雷伯氏肺炎菌(Klebsiella pneumoniae)、奇異變形桿菌 (Proteus mirabilis)、陰溝腸桿菌(Enterobacter cloacae)、綠膿桿菌(Pseudomonas
aeruginosa) ，以此比例估算未來五年之可能新發生感染症人次數為第1年約4,000
人次至第5年約4,750人次。(3) 院內感染型肺炎與呼吸器相關肺炎
依據Zavicefta臨床試驗，對於體外試驗具感受性且臨床試驗展現HAP與VAP 療效之菌種，依據2018台灣肺炎診治指引及專家意見佔所有造成HAP與VAP感染 菌種比例約為70%，包括陰溝腸桿菌(Enterobacter cloacae)、大腸桿菌(Escherichia
coli)、克雷伯氏肺炎菌(Klebsiella pneumoniae)、奇異變形桿菌(Proteus mirabilis)、
黏質沙雷菌(Serratia marcescens)、綠膿桿菌(Pseudomonas aeruginosa)。然而由於 肺炎診斷碼並無法定義社區型(CAP)或院內感染，經諮詢國感染症專家意見，台 灣肺炎住院事件中CAP與HAP之比例約分別為80%與20%，以此比例估算未來五 年之可能新發生感染症人次數為第1年約3,200人次至第5年約3,000人次。
4. 使用本品人次推估
建議者根據專家意見及IQVIA公司之市場調查報告推算，本品被收載後將取 代部分原有治療藥品組合之市佔率，並以推估之市占率估算因cIAI使用本品人次 第1年約80人次至第5年約590人次、因cUTI使用本品人次第1年約120人次至第5 年約480人次、因HAP/VAP使用本品人次第1年約100人次至第5年約600人次。
5. 年度藥費
建議者設定之比較參考品包括carbapenems、tigecycline、colistin，採用目前 健保藥品市占率最高之品牌計算其健保支付價格。比較參考品劑量依據各藥品仿 單建議治療複雜性感染之劑量，治療天數則分別由Zavicefta臨床試驗中取得其治 療天數中位數，分別是cIAI使用8天、cUTI使用7天、HAP/VAP使用10天，根據 健保資料庫分析結果，考慮各藥品相對市佔率之加權平均，計算整體比較參考品 治療組合之藥費。在本品未被收載前(原情境)之治療組合年度藥費為cIAI第1年約 4,400萬元至第5年約5,000萬元、cUTI第1年約5,900萬元至第5年約7,000萬元、
HAP/VAP第1年約5,500萬元至第5年約5,200萬元。
本品被收載後(新情境)，考慮本品對原有治療組合市占率取代比例，計算本 品之藥費為cIAI第1年約700萬元至第5年約5,300萬元、cUTI第1年約950萬元至第 5年約3,700萬元、HAP/VAP為第1年約1,100萬元至第5年約6,800萬元。
6. 整體財務影響
依據上述之估算，推估本品納入健保給付後未來5年之財務影響，第1年增加 約2,300萬元至第5年增加約1億3,000萬元。
7. 敏感度分析
建議者認為HAP/VAP在2015年發生人次明顯較2011年至2014年為低，為避 免推估失真，採2011年至2014年HAP/VAP人次數平均作為2015年之人次，以進 行敏感度分析，財務影響約第一年2,369萬元至第五年1億4,000萬元。
本報告對建議者財務影響分析所做的評論如下︰
本報告認為，感染症會因不同地區及醫院而造成不同抗藥性菌種之分布，臨 床實務上，還是應根據感染科醫師對於患者不同情況的專業判斷進行選擇，故應 用經濟模型對真實情境評斷時可能存在不確定性。
1. 建議者財務影響分析之架構清楚且說明完整，參數皆有其說明與出處，並提 供文獻便於驗證。
2. 本報告對建議者財務影響分析所提供之數據，另以 Microsoft Excel 2010 重新 建模分析，結果與建議者所提財務影響分析報告結果一致。
3. 建議者根據專家意見及 IQVIA 公司之市場調查報告推算與設定本品市佔率，
然而，本報告所諮詢之臨床醫師表示基於本案藥品有對抗 CRKP 菌種的能力，
若未來 CRKP 菌種的盛行率持續攀升，則不排除未來 2 至 3 年有越來越多 empirical 使用 ceftazidime/avibactam 的情況，且大多數情況是 definitive therapy，
用於 CRKP 的治療，由於目前抗菌範圍涵蓋 CRKP 的抗生素 colistin 在台灣 約有 50%的 CRKP 對 colistin 有抗藥性；另外，臨床醫師表示由於本品沒有 抗厭氧菌效果，不會更動腸道菌落，因此，若病人先前使用的抗生素尚未影 響腸道菌落，可能會選用本案藥品做為下一線治療，以持續維持病人腸道菌 落。再者，目前臨床上對 CRE 菌種有效的抗生素包括 tigecycline、colistin，
但這兩者的副作用較多，由於 tigecycline 在體內的濃度往往不高，因此，當 敏感性測試結果 tigecycline 的 MIC≤0.5 才比較適用；又 colistin 在台灣有 50%
的 CRE 菌對其有抗藥性，且對腎功能影響甚鉅，若本案藥品可供臨床上做選 擇，多數醫師可能會嘗試對 CRE 菌使用本案藥品。綜合上述，故本報告認為 本品市佔率預估具有不確定性。若本品未來取代更多 colistin 之市場，則預期 整體財務影響將會更大。