本案為輝瑞大藥廠股份有限公司之 Zavicefta
®
（ceftazidime/avibactam）贊飛 得注射劑 2g/0.5g 申請案，建議者於其藥品納入健保給付建議書自評本案藥品屬「突破創新新藥」，建議健保給付之適應症用於治療成年病人「複雜性腹腔內感 染」、「複雜性泌尿道感染（包括腎盂腎炎）」與「院內感染型肺炎（包括呼吸器 相關肺炎）」，並限制感染為懷疑或證實對 Zavicefta 具感受性的格蘭氏陰性微生 物所引起，且經感染症專科醫師會診確認需使用。
在送審資料中與本案藥品療效評估較為相關者，包括附件四之「建議收載藥 品相關文獻資料」，內容為納入文獻之中文摘要與英文全文，以及附件十三之「療 效文獻全文影本」，內容為納入文獻之英文全文，惟建議者並未進行系統性文獻 搜尋步驟，及對於所提供之文獻的納入/篩選標準給予任何說明，因此，我們無 法清楚瞭解被納入之文獻是否足以代表目前可以獲得的實證資料用以支持建議 者論述。
建議者納入的文獻包括本案藥品 ceftazidime/avibactam 用於複雜性腹腔內感 染的試驗 RECLAIM 1&2&3、用於複雜性泌尿道感染的試驗 RECAPTURE 1&2、
針對 ceftazidime-resistance 格蘭氏陰性菌引起的 cIAI 或 cUTI 的試驗 REPRISE、
用於院內感染型肺炎的試驗 REPROVE 與 1 項由 Zhong 等人執行的系統性文獻 回顧與統合分析 ceftazidime/avibactam 用於嚴重格蘭氏陰性菌感染病人的治療角 色。上述試驗與統合分析均已整理於報告內文，故在此不贅述。
另外，本案藥品 ceftazidime/avibactam 在臨床試驗中的活性對照藥品均為 carbapenem 類 抗 生 素 ， 但 本 案 藥 品 在 體 外 測 試 顯 示 有 對 抗 部 分 carbapenem-resistant 菌 種 的 能 力 ， 例 如 cabapenem-resistant enterobacteriaceae
（CRE）中之 Klebsiella pneumoniae carbapenemase-producing K. pneumoniae
（KPC-Kp）；由於臨床試驗未能評估本案藥品用於 carbapenem-resistant 菌種引起 病人感染的療效，因此，建議者檢附 3 篇藉由真實世界數據所執行的觀察性研究，
評估本案藥品用於 KPC-Kp 引起病人感染的療效。值得注意的是，未有支持本案 藥品 ceftazidime/avibactam 用於 carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa
（CRPA）引起感染病人的相關臨床證據。以下將摘述 3 篇由建議者檢附之觀察 性研究。
1. Colistin versus ceftazidime-avibactam in the treatment of infections due to carbapenem-resistant enterobacteriaceae[27]
(1) 目的
基於 ceftazidime/avibactam 在體外測試顯示有能力對抗產生 KPC 的 CRE 菌 種，此研究以真實世界數據比較 ceftazidime/avibactam 與 colistin 用於 CRE 菌種 引起病人感染的相對療效，提供相關臨床證據。
(2) 病人族群與特性
納入 137 位病人，38 位（28%）接受 ceftazidime/avibactam、99 位（72%）
接受 colistin；感染類型有近一半屬於血流感染（63 位, 46%），其他常見感染類 型為呼吸道感染（30 位, 22%）與泌尿道感染（19 位, 14%）；幾乎所有病人感染 的 CRE 菌種均為克雷伯氏肺炎菌（133 位, 97%），僅有 4 位（3%）是其他腸道 菌。大部分病人（85%）接受額外的抗 CRE 抗生素合併治療，合併使用的抗生 素包括 tigecycline、amikacin、gentamicin、TMP/SMX、carbapenem、fosfomycin，
值得注意的是，一開始就使用抗生素合併治療（initial combination therapy）的病 人在 ceftazidime/avibactam 組有 47%，colistin 組則有 74%，此項基期病人特性兩 組有統計學上顯著差異。Ceftazidime/avibactam 與 colistin 的中位數治療期間均為 10 天。
(3) 療效指標結果
Ceftazidime/avibactam 與 colistin 相比，針對經治療權重倒數機率校正（inverse probability of treatment weighting-adjusted, IPTW-adjusted）的 30 天任何原因住院 死亡率，兩組分別為 9%與 32%，組間差異 23%達統計學上顯著差異（95% CI 9%
至 35%, p=0.001）；針對 IPTW-adjusted 的 30 天整合療效結果（包括在醫院死亡、
在醫院存活、出院），ceftazidime/avibactam 有 64%（95% CI 57%至 71%）的機 率優於 colistin。
(4) 結論
針對由會產生 KPC 的 CRE 菌種引起病人之感染，發現 ceftazidime/avibactam 可能可以作為 colistin 合理的替代選項，但這些發現仍需臨床試驗進一步證實。
2. Efficacy of ceftazidime-avibactam salvage therapy in patients with infections caused by Klebsiella pneumoniae carbapenemase-producing K. pneumoniae[28]
(1) 目的
多中心回溯性研究 138 位由 KPC-Kp 引起感染的義大利病人，全數使用 ceftazidime/avibactam 作為其救援性治療（第一線抗生素失敗），探討其治療效果 並進一步分析用於菌血症病人次族群的治療效果。
(2) 療效指標結果
138 位病人在第一線抗生素治療失敗（中位數治療期間為 7 天）後開始接受 ceftazidime/avibactam 救援性治療（至少 72 小時），且其中 109 人（78.9%）有合 併其他抗生素。在感染起算 30 天，共計 47 人（34.1%）死亡。將 104 位 KPC-Kp 菌血症使用 ceftazidime/avibactam 的病人，與 104 位經配對的 KPC-Kp 菌血症使 用非 ceftazidime/avibactam 救援性治療病人相比，有顯著較低的 30 天死亡率
（36.5% vs 55.8%, p=0.005）。
(3) 結論
針對嚴重 KPC-Kp 感染的病人，尤其是菌血症患者，ceftazidime/avibactam 是有潛力的藥物。
3. Ceftazidime-avibactam is superior to other treatment regimens against carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae bacteremia[29]
(1) 目的
針對由 carbapenem-resistant K. pneumoniae（CRKP）引起菌血症的病人，比 較 使 用 ceftazidime/avibactam 或 其 他 抗 生 素 治 療 （ 包 括 carbapenem 合 併 aminoglycoside、carbapenem 合併 colistin 或單獨使用 aminoglycoside、colistin）
作為確定性治療的相對療效。
(2) 療效指標結果
Ceftazidime/avibactam 的臨床成功率（30 天時存活、感染症狀解決、治療開 始 7 天的血液培養顯示無菌、沒有復發感染）為 85%（11/13），相較其他抗生素 治療的 41%（39/96）為高，組間差異 p=0.006，其中，carbapenem 合併 aminoglycoside 的臨床成功率為 48%（12/25），組間差異 p=0.04；carbapenem 合併 colistin 的臨 床成功率為 40%（12/30），組間差異 p=0.009。Ceftazidime/avibactam 的 30 天與 90 天存活率均為 92%（12/13），其他抗生素治療的 30 天與 90 天存活率分別為 69%（66/96）與 55%（53/96），30 天與 90 天存活率的組間差異 p 值分別為 0.1 與 0.01。
(3) 結論
針對 CRKP 菌血症病人，ceftazidime/avibactam 顯著改善臨床成功率與存活 率，但研究結果受限非臨床試驗，有選擇性偏差與非盲性問題且樣本數偏少。