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一般族群中 subclinical inflammation 是否會影響左心室舒張功能的產

第二章 研究方法及材料

第四節 一般族群中 subclinical inflammation 是否會影響左心室舒張功能的產

第四節 一般族群中 subclinical inflammation 是否會影響左心室舒張功能的產生,

可能的機轉如何?

為研究一般族群中是否臨床不明顯,但是血漿中的發炎指數依然可以透過我們 在基礎實驗發現的機制影響心臟的舒張功能,我們選取了台灣最常見的一般大眾 族群中可能有比較高血漿中發炎指數的族群,便是肥胖,體脂肪較高的族群,以 及台灣地區常見的腹膜透析病患,觀察血漿中的發炎反應物質是否和體脂肪,腹 膜透析有交互作用,以及可能影響的機制。

(1)實驗的設計和研究對象的選取

實驗對象包括 2 個不同群體的患者,群體一(體脂肪高的患者):收集台大醫院雲林 分院 life study 由 2006 年起收集的一般 30 歲以上的體脂肪過高病患。研究記錄病 患的基本資料:年齡,性別,身高,體重,是否有高血壓,是否有糖尿病,抽煙 與否。 高血壓及糖尿病的定義如第一部分實驗所述。所有病人都做 M-mode 二維 心臟超音波併用都卜勒測量,紀錄的項目亦如同前面實驗所敘述,另外,我們也 用都卜勒的方式,計算各項舒張功能及心臟功能指標。舒張性心臟功能不良的定 義: 採用歐洲心臟科學會 2007 年最新的共識(Paulus, Tschope et al. 2007),如前所述。

另外就是所有的受試者都接受腹部斷層掃描,作為評估體脂肪的黃金標準。本研 究經由台大醫院倫委會審核並通過,病人也都有簽署同意書。所有加入實驗的病 患都測量血清中的發炎指標,包括 TNF-α 及 IL-6。排除條件:有心肌梗塞病史或 有明顯冠狀動脈疾病 (冠狀動脈狹窄大於 50%,coronary artery stenosis >50%),中 度以上的瓣膜疾病,心肌病變,心包膜疾病,慢性肺病,腎衰竭,心電圖顯示寬 QRS 波 (>120ms),慢性心房震顫 (chronic atrial fibrillation),慢性發炎反應的患者。

實驗組 VS 對照組條件:對照組選擇沒有排除條件,無心衰竭症狀,超音波顯示沒

有心臟舒張功能不良證據者。群體二(腹膜透析病患): 另外選擇 101 位接受腹膜透 反應蛋白(CRP),都採用自動分析儀來做分析(Toshiba TBA 120FR; Toshiba Medical Systems, Tokyo, Japan),血漿中的胰島素指數則用 AxSYM autoanalyzer (Abbott Laboratories, Abbott Park, IL)來分析。另外胰島素阻抗性的模式則用空腹血糖(mmol) X 空腹的胰島素指數(μU/ml))/22.5 來代表(Matthews, Hosker et al. 1985)。

心臟超音波

所有病人都做 M-mode 二維心臟超音波併用都卜勒測量,紀錄左心房大小 (Left atrium diameter),左心室舒張末期收縮直徑 (Left ventricular end diastolic diameter, LVEDD),左心室收縮末期直徑 (Left ventricular end systolic diameter, LVESD),心 室中隔和左心室後壁厚度 (Interventricular septum, IVS and Left ventricular posterior wall diameter,PWD)。用都卜勒超音波測量二尖瓣血流和流速遞減時間 (mitral inflow E/A ratio and deceleration time)。另外加做組織超音波檢查 (tissue Doppler examination),測定病患二尖瓣環中隔之組織都卜勒(Tissue Doppler)來評估左心室 的舒張功能,主要是計算 E’和 A’波之比值,以及二尖瓣 E 血流波和 E’波比值。

此外同時根據公式計算左心室質量指數 (Left ventricular mass index)。另外,我們

也用都卜勒的方式,計算收縮末期的二尖瓣膜進入血流流速。

統計數據分析

分析數據的軟體是 SPSS 15.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA),連續變項用平均值±

標準差表示,類別變項則是用表格和所占的比例來表現。並且分別用學生 t-test 和 the Chi-square 來計算實驗組和對照組連續變項和類別變項的組間差異性。使用 Kolmogorov-Smirnov 試驗來計算數據是否為平均分布。如果是平均分布就用學生 t-test 如果不是的話就用 Mann-Whitney U test 來計算組間差異性。激素和舒張性心 衰竭超音波指標的相關性利用Pearson’s correlation coefficient 或者 Spearman’s correlation test 來測定。在群體一,使用回歸分析的方式來計算和左心室舒張功能 Development, Crawfordville, IL),如果群體數字符合模式的指標(goodness of fit)大於 0.9,non-normed fit index >0.90,同時 root mean square error of approximation ≤0.05 則認定整體的模式是成立的。針對群體二,要比較正常腎功能族群,腹膜透析族 群兩者的左心室舒張功能和發炎指數相關性有無差異,使用 Fisher r-to-z

transformation (http://faculty.vassar.edu/lowry/rdiff.html)。依然利用不同的回歸方式 來分析臨床因子和左心室舒張功能不良的發生之間的相關性。模式一先評估發炎 指數(TNF-α or IL-6),或者腹膜透析(PD)是否和 LVDD 的產生有關,另外再導入兩

者交互作用的因子(TNF-α X PD 或者 IL-6 x PD)進入模式二,無論模式一,模式二 皆校正可能的干擾因子(如前述)。

第五節 新的左心室纖維化標的- CTGF 和 DHF 的相關性以及可能影響機轉