1.
針對 NVAF 患者預防中風和全身性栓塞依據本案建議者所提供，針對 NVAF 病人之財務影響評估，若依其建議給付 條件收載，預估本品納入第一年到第五年間，在非辦膜心房纖維顫動病人中，預 估會有 3,800~30,000 位病人使用本品，年度藥費約為 1.2 億~9.6 億元之間，建議 者認為本品將取代部分新型口服抗凝血劑(new oral anticoagulants, NOAC) 如 dabigatran、rivaroxaban 或 apixaban 的市場，帶來約 3.3 千萬至 2.5 億元的醫療支 出。
建議者採用的主要假設及理由如下：
(1) 臨床使用地位：建議者指出本品收載後，將取代屬 NOAC 類藥品 rivaroxaban, dabigatran,以及 apixaban 的部分市場。
(2) 可能市場規模：
建議者根據 2007-2013 年全民健保醫療統計年報，得到心律不整(ICD-9：427)
病人數，建議者近一步參考民間健保資料庫，得知心房纖維顫動病人佔全部心律不整
病人數的 25%，並假設未來五年此比例不變，推估 2016-2020 年病人數。此外，
建議者依據台灣腦中風學會所公告之心房纖維顫動治療指引，得知非辦膜性心房 顫動病人約佔心房顫動病人數的 70%。為了推測符合健保給付條件的確切病人 數，建議者又參考一篇文獻[43]推斷 CHA
2
DS2
-VASc>=2 符合健保給付條件之病 人，約佔所有非辦膜性心房顫動病人的 84.5%。層層估計後約有 85,000~94,000 人適合新口服抗凝血藥品。(3) 市場佔有率：
A. 新口服抗凝血藥品處方比例：建議者假設未來 5 年處方 NOAC 比例介於 45%~56%。建議者近一步說明，依目前趨勢，推測 Xa（rivaroxaban,apixaban）
未來會取代 IIa（dabigatran），預估第一年 Xa：IIa 市佔率為 53：47 逐漸改 變至第五年 Xa：IIa 變為 80：20。
B. 本品市場滲透率：建議者預估本品在納入健保後，自第一年到第五年，逐年 市場滲透率介於 10%~58%。
(4) 本品及被取代藥品之年度劑量：建議者依照仿單建議劑量估算，dabigatran
（110 mg or 150 mg）每日服用兩顆，建議者假設每年平均處方天數為 250 天；rivaroxaban（15 mg or 20 mg）每日服用一顆，亦假設每年平均處方天 數為 250 天。至於本品則是毎日一錠（30 mg or 60 mg），亦以 250 天作為平 均每年處方天數。
(5) 本品及被取代藥品之藥費：建議者以年度藥費計算本品以及被取代藥品之藥 費，所有藥品單價皆依健保給付價計算，本品以建議價計算。
(6) 其他醫療費用：建議者並未考慮其他醫療花費。
查驗中心針對建議者所作的預算衝擊分析評論如下：
(1) 臨床使用地位：查驗中心認為應屬合理，惟仍有其不確定性。本案建議者假 設 edoxaban 納入給付後僅影響目前健保已給付之 NOAC 市場，故僅取代 apixaban, dabigatran 以及 rivaroxaban，而不會影響或取代 warfarin 的市場。
然因 NOAC 是從 2012 年 1 月起才開始納入健保給付，目前臨床上 NOAC 類藥品市場佔有率仍持續成長中，可能逐步取代 warfarin 及其他傳統治療之 市場。因此若上述假設不成立，則本品納入給付後，亦可能會取代「warfarin 及其他傳統治療」部份市場。
(2) 可能市場規模：查驗中心認為建議者推估邏輯應屬合理，惟建議者所提供之 參考文獻略有說明不清，故查驗中心無法驗證數值正確性。查驗中心另參考 2012 年所發表之「艾必克凝膜衣錠醫療科技評估報告」中自健保資料庫得 到之歷年 AF 病人比例進行可能市場規模推估。另關於非瓣膜性心房顫動 (NVAF)病人佔心房顫動(AF)病人之比例，由於查驗中心無法由建議者提供 之文獻找到正確數值，故查驗中心無法驗證其正確性。
(3) 市場佔有率：
A. 新口服抗凝血藥品處方比例：建議者並未說明如何推估未來處方 NOAC 比 例，亦未說明參考資訊來源，故查驗中心無法查證其正確性。另查驗中心根 據健保署所提供之歷年醫令資訊，得知在 2014 年 NOAC 處方比例便已超過 5 成，再進一步諮詢臨床醫師意見，查驗中心推估本品納入給付時 NOAC 處方比例應佔 6-7 成。
B. 另就建議者推測未來 Xa（rivaroxaban,aprixaban）取代 IIa（dabigatran）之情 形，經諮詢數名心臟內科醫師，查驗中心認為目前臨床使用上並未有此趨勢。
(4) 本品及被取代藥品之年度劑量：
A. 查驗中心認為建議者並未說明其以 250 天作為平均處方天數之原因，亦並未 提供相關參考文獻，查驗中心無法評估其合理性。進一步討論，查驗中心認
為本品以及被取代藥品應皆以 365 天作為使用藥品天數。
B. 建議者在實際計算時並未討論可能取代藥品之一的 apixaban，查驗中心認為 可能影響取代藥品藥費之計算。
(5) 本品及被取代藥品之藥費：查驗中心認為應屬合理。
(6) 其他醫療費用：在本品不影響 NOAC 取代「warfarin 及其他傳統治療」的 速度或比例之假設下，查驗中心認為建議者未考慮其他醫療費用應屬合理。
反之，若上述假設不成立，監測以 warfarin 及其他傳統治療之病患 INR 之 費用應被納入評估。
(7) 用藥配合度：建議者並未考慮用藥配合度。查驗中心參考 2012 年之「拜瑞 妥膜衣錠醫療科技評估報告」以及相關文獻，假設隨著未來不同 NOAC 藥 品相繼上市，醫師及病人對藥品熟悉度增加，病人對 NOAC 的用藥配合度 也會逐漸增加。
(8) 查驗中心調整可能市場規模推估方式、假設 NVAF 約佔 AF 病人群 70%，由 歷年醫令資訊以及臨床專家意見，推估未來 NOAC 處方可能之合理比例，
並考慮用藥配合度，重新進行本品納入給付後之財務影響分析。在本品納入 後，不影響 NOAC 取代「warfarin 及其他傳統治療」的速度或比例的假設 下，查驗中心校正後之結果如下：在本品納入第一到五年，約有 5800～47000 人使用本品，年度本品單獨藥費約為 2.6 億元~22 億元，若考量本品納入給 付後各種藥品組合改變所產生的整體藥費影響，則預估第一年至第五年間將 為健保帶來約 8400 萬元至 6.2 億元的藥費支出，由於建議者並未考慮其他 醫療支出，故藥費支出即為本品納入後對健保整體支出之影響。由於 NOAC 藥品自 2012 年才陸續納入給付，故未來仍有不確定性。
(9) 查驗中心認為，若 NOAC 取代「warfarin 及其他傳統治療」的速度或比例 在本品納入後有顯著的變化，則隨著本品取代比例越高，本品納入給付後對 健保預算的影響可能相對增加。
綜合上述，查驗中心認為建議者的財務影響分析架構大致穩健，惟其中對病 人族群估算之數據、NOAC 處方比例以及各 NOAC 的市佔率等說明不清，亦未 考慮病人配合性。查驗中心嘗試針對這些參數進行校正，並以現有歷年醫令資訊 假設未來市佔率下計算，發現可能適用本品治療的病人數及其帶來的健保藥費影 響皆較建議者原來的推估值高出許多，因此，查驗中心認為建議者所進行的財務 影響分析有顯著低估的可能。
2.
治療靜脈栓塞症依據本案建議者所提供，針對靜脈栓塞病人之財務影響評估，若依其建議給 付條件收載，預估本品納入第一年到第五年間，在靜脈栓塞病人中，預估會有 135~992 位病人使用本品，年度藥費約為 303 萬~2 千萬元之間，建議者認為本品 將取代 rivaroxaban、warfarin 或 enoxaparin 的市場，預估第一到第三年將為健保
節省約 100 萬至 425 萬元的醫療支出，惟至第四年與第五年，將會為健保帶來約 50 萬~150 萬支出。
建議者採用的主要假設及理由如下：
(1) 臨床使用地位：建議者指出本品收載後，將取代屬 NOAC 類藥品 rivaroxaban, 傳統凝血藥品 warfarin，以及低分子量肝素 enoxaparin 的部分市場。
(2) 可能市場規模：建議者以 2007-2013 年我國人口數為基礎，參考李等人[9]
發表之文獻中 VTE 發生率，估算出 2016-2020 年間，VTE 病人約有
3,750~3,790 人。建議者進一步參考健保資料庫，推測使用口服抗凝血劑之 VTE 病人約佔八成。層層套疊後，建議者估計在 2016-2020 逐年約有 3,000 人適合抗凝血劑的藥品。
(3) 市場佔有率：建議者假設未來五年 NOAC 比例介於 38%~56%。建議者進一 步說明，本品在納入健保後，預估自第一年到第五年，逐年市場滲透率介於 10%~58%。
(4) 本品及被取代藥品之年度劑量：
A. rivaroxaban :建議者根據健保給付規定(103/5/1)：
a VTE 病人每日一錠。
b VTE 病人第 1 日至第 21 日，每日早晚各一錠。自第 22 日起，每日一次，
每日一次，每次限用一錠，每六個月評估一次。
B. enoxaparin :建議者假設病人體重 80kg，平均使用 10 天。
C. 建議者則假設病人若使用本品治療，每日使用一錠，每療程平均 180 天，前 五天注射抗凝血藥品如 enoxaparin。
(5) 本品及被取代藥品之年度藥費：根據健保給付條件計算，本品則以建議者建 議價計算。
(6) 其他醫療費用：建議者考慮注射型抗凝血藥品需監測 INR
cc
以及住院的費 用。
cc
INR 值：長期服用抗凝血藥物治療的患者須定期監控凝血酶原時間(prothrombin time)，評估 外在因子凝血系統(extrinsic system)及一般凝血路徑(commom pathway)是否正常，以防止劑量過 高造成出血或劑量不足形成血栓。然而不同廠牌的儀器及試藥測定出來的 PT 不盡相同，造成 療效監控上的困擾。因此 WHO 校正出各廠牌的 ISI 值(International Sensitivity Index)，日後檢 體 可經由 ISI 的計算求出 INR 值(International Normalized Ratio)，以減少各實驗室間因方法及 試藥 不同所產生的差異。目前研究中常採用計算 TTR (Time in Therapeutic Range），即口服抗 凝血 藥物期間達到目標 INR 的百分比，來分析評價口服抗凝劑的療效差異。查驗中心針對建議者所作的預算衝擊分析評論如下：
(1) 臨床使用地位：查驗中心同意建議者推測本品納入後，將取代屬 NOAC 類 藥品 rivaroxaban。然而，就建議者指出的另兩種藥品：warfarin 及 enoxaparin ， 查驗中心認為本品納入給付後，合併 enoxaparin 治療，亦可能取代 enoxaparin, warfarin 合併療法，而非建議者所提取代單獨的 warfarin 或 enoxaparin。
(2) 可能市場規模：查驗中心認為推估合理。
(3) 市場佔有率：
A. 建議者提供當本品納入健保給付後，NOAC 未來五年市佔率變化之情形。然 而，建議者並未說明若本品未納入給付，NOAC 未來五年市佔率的變化，查 驗中心無法評估本品納入給付前後 NOAC 市佔率變化的合理性。此外，建
A. 建議者提供當本品納入健保給付後，NOAC 未來五年市佔率變化之情形。然 而，建議者並未說明若本品未納入給付，NOAC 未來五年市佔率的變化，查 驗中心無法評估本品納入給付前後 NOAC 市佔率變化的合理性。此外，建