本報告主要參考 CADTH/pCODR、PBAC 及 NICE 之醫療科技評估報告及建 議 者 提 供 之 資 料 ； 視 需 要 輔 以 其 他 醫 療 科 技 評 估 組 織 報 告 或 CRD/INAHTA/Cochrane/PubMed/Embase 相關文獻，以瞭解主要醫療科技評估組 織之給付建議及目前成本效益研究結果。
來源 報告日期
CADTH/pCODR
（加拿大）
1. 高風險 nmCRPC：於 2018 年 11 月公告。
2. mCSPC：於 2020 年 4 月公告。
PBAC（澳洲） 1. 高風險 nmCRPC：於 2018 年 11 月、2019 年 7 月公 告。
2. mCSPC：至 2020 年 6 月 1 日止，查無相關評估報告。
NICE（英國） 1. 高風險 nmCRPC：至 2020 年 4 月 30 日止，查無相關 評估報告。
2. mCSPC：至 2020 年 6 月 1 日止，查無相關評估報告。
其他醫療科技評估 組織
1. 高風險 nmCRPC：SMC（蘇格蘭）於 2020 年 2 月公 告。
2. mCSPC：至 2020 年 6 月 1 日止，查無相關評估報告。
電子資料庫 CRD/INAHTA/Cochrane/PubMed/Embase 的搜尋結果。
建議者提供之資料 無。
註：CRD 為 Centre for Reviews and Dissemination, University of York, England.的縮寫。
INAHTA 為 International Network of Agencies for Health Technology Assessment 的縮寫。
1. CADTH/pCODR（加拿大）[17、18]
加 拿 大 腫 瘤 藥 物 共 同 評 估 組 織 （ pan-Canadian Oncology Drug Review, pCODR）於 2018 年 11 月及 2020 年 4 月公布相關評估報告，建議有條件收載本 品合併 ADT，用於治療高風險 nmCRPC 病人或 mCSPC 病人，若成本效益達到 可接受的範圍內。2 份報告分述如下：
(1) 高風險 nmCRPC
加 拿 大 腫 瘤 藥 物 共 同 評 估 組 織 （ pan-Canadian Oncology Drug Review, pCODR）於 2018 年 11 月公布相關評估報告，建議有條件收載本品合併 ADT，
用於治療高風險 nmCRPC 病人，若成本效益達到可接受的範圍。高風險病人之 定義為接受 ADT 治療期間，PSA 上升 2 倍的時間小於 10 個月；非轉移性病人 則可經由電腦斷層（Computed tomography, CT）、磁振造影（Magnetic resonance imaging, MRI）或鎝 99m（Technetium-99m）骨掃描來確認。
廠 商 提 交 一 份 成 本 效 用 分 析 及 成 本 效 果 分 析 ， 採 用 分 割 存 活 模 型
（Partitioned-survival model, PSM），模型包含無轉移存活期（Metastasis-free survival, MFS）、轉移期及死亡 3 個階段。廠商研究之比較策略為單獨 ADT，分 析採用政府觀點，評估時間 15 年。模型中之療效指標為 MFS、整體存活期（Overall Survival, OS）及效用值（Utility）；成本則納入藥物費用、疾病管理費用、診斷 轉移之費用、安寧療護費用及副作用處理費用等，主要參數來自 SPARTAN 第三 期臨床試驗。廠商分析結果顯示，本品合併 ADT 與單獨 ADT 相較，ICER 值為 加拿大幣 151,811 元/QALY。
pCODR 的經濟指導小組（Economic Guidance Panel, EGP）參考療效指導小 組（Clinical Guidance Panel, CGP）的意見，修正廠商部分模型參數如下：
A. 模型評估期間從 15 年改為 10 年。
B. 藥品的遵醫囑性（Treatment compliance）都修正為相同的 94.8%。
C. 將模型中的中斷治療時間（Time to treatment discontinuation, TTD ）參數 曲線由 Weibull 曲線修正為 Gamma 曲線。
最後，EGP 重新分析模型的結果顯示，本品合併 ADT 與單獨 ADT 相較，ICER 值為加拿大幣 198,826 元/QALY。加拿大腫瘤藥物共同評估組織之專家審查委員 會（pCODR Expert Review Committee, pERC）同意 EGP 的再分析結果，基於廠 商的建議價格，pERC 認為本品合併 ADT 與單獨 ADT 相較，於治療高風險 nmCRPC 病人部分不具成本效益。pERC 針對廠商研究的主要評論如下：
A. SPARTAN 試驗中之 OS 資料缺乏統計顯著性：pERC 認為 MFS 是否合適
做為 OS 的替代指標尚未建立，且 SPARTAN 試驗中之 OS 資料尚未成熟，
以此將 OS 資料外推可能會高估所增加的療效，導致 ICER 值被低估。
B. 廠商模型架構具有不確定性：在 5,000 次迭代的機率分析後，平均 ICER 值之變異仍達到 3%，EGP 認為這個變異可能源自於基礎值的 QALY 中，
所估算的遞增獲得變異大，導致最後成本效益推估的不確定性。
C. 疾病惡化後的效用值具有不確定性：SPARTAN 試驗中的效用值相對較高，
可能只能用於疾病轉移的早期階段，且生活品質（quality of life, QoL）只 有 3 個評估點，無法清楚了解各追蹤階段有多少病人完成問卷。
(2) mCSPC
pCODR 於 2020 年 4 月公布相關評估報告，建議有條件收載本品合併 ADT
（APA+ADT），用於治療 mCSPC 病人，若成本效益達到可接受的範圍，且病 人必須為先前沒有接受過、或是 6 個月內才開始接受 ADT 治療者。
廠商提交一份成本效用分析，採用分割存活模型（Partitioned-survival model）， 模型包含無惡化期、疾病惡化期及死亡 3 個階段。廠商模型之比較策略有 3 個，
包括（A）單獨 ADT，（B）docetaxel 合併 ADT（DOC+ADT），以及（C）abiraterone acetate 加上 prednisone 並合併 ADT（AAP+ADT）。評估觀點為加拿大健康照護 者，評估時間 20 年，模型中之療效指標為 QALYs 及 LYs，主要參數來自 TITAN 臨床試驗、廠商提供之 OS 與影像無惡化存活期（Radiographic progression-free survival, rPFS）間接比較的網絡統合分析（Network meta-analysis, NMA）。廠商 分析結果顯示，本品合併 ADT 與單獨 ADT 相較，ICER 值為加拿大幣 103,998 元/QALY；與 DOC+ADT 相較，ICER 值為加拿大幣 286,998 元/QALY；與 AAP+ADT 相較，則 APA+ADT 花費與療效都較低。CADTH 認為廠商模型的主 要限制包括：
A. OS 的治療效益及長期外推結果具有不確定性，廠商的推估方法可能高估 模型中病人的存活。
B. 採用的治療效用值不適當，此部分應該是由模型架構來獲得。另外，基本 案例分析中排除被認為具臨床意義的副作用負效用值（Disutility）。
C. 模型評估期間設定過短，終生可能較為合適。
D. 根據劑量強度（Dose intensity）調整藥品費用，可能低估治療費用。
E. 後續治療順序並未在模型中充分呈現，限制了外推至臨床上的應用。
F. docetaxel 藥品費用被高估，因為只估算其最高單位含量（Strength）。 CADTH 修正廠商部分模型參數，包括將健康狀態的效用值獨立、納入副作
用的效用值遞減、更正 docetaxel 的藥費、修正劑量強度、納入非癌症死亡率來 校正死亡率、延長模型評估期間等。最後，CADTH 認為 APA+ADT 被其他策略 所主導（Extendedly dominated），為不具成本效益的策略；另外，經由順序分析 顯示，最具成本效益的策略依序為單獨 ADT（若 WTP 少於加拿大幣 939 元 /QALY）、DOC+ADT（若 WTP 在加拿大幣 939 元/QALY 至 282,082 元/QALY 間）、AAP+AD（若 WTP 高於加拿大幣 282,082 元/QALY）。CADHT 建議，如果 WTP 閾值為加拿大幣 100,000 元/QALY 或 50,000 元/QALY 間，則本品價格需調 降 60%-70%或調降 80%。
2. PBAC（澳洲）[19]
澳洲藥品給付諮詢委員會（Pharmaceutical Benefits Advisory Committee, PBAC）於2018年11月公告第一份評估報告，拒絕收載本品合併ADT，用於治療 高風險m0CRPC（Non-metastatic castration-resistant prostate cancer, m0CRPC）病 人。經建議者再次提交申請，PBAC於2019年7月公告第二份評估報告，基於本 品存活療效的不確定，及相較於比較策略（ADT）的ICER值過高，再次拒絕收 載本品合併ADT，用於治療高風險m0CRPC病人。
廠商於2018年、2019年各提交一份成本效用分析，2019年模型架構主要依據 2018年PBAC之建議進行模型更新修正，包括：
(1) PBAC建議經濟模型中不要假設MFS和OS間的直接代理關係，不管是使用何 種比例；PBAC認為MFS/PFS、症狀惡化期間、化療期間等療效參數，也可提 供評估本品之臨床及成本效益。因此，廠商本次模型並未假設MFS和OS間的 直接代理關係，修正後的模型採用SPARTAN試驗的MFS和OS資料。
(2) PBAC建議如果使用OS資料則需更加保守，並基於試驗資料結果，例如從 SPARTAN試驗進行外推、或進行SPARTAN及PROSPER試驗的統合分析。因 此，廠商的小組委員會前的回應
b
（Pre-Sub-Committee Response, PSCR）提供 SPARTAN試驗第二次期中分析資料，更新OS參數以進行模型修正。廠商2次申請之模型架構摘錄如下：
項目 2018年模型 2019年更新模型
分析類型 成本效用分析 同2018年
結果 QALYs 同2018年
模型評估
期間 終身（15年） 同2018年，也進行其他期間分析
結果產出 馬可夫模型（Markov model） 分 割 存 活 模 型
b廠商可以在接到PBAC評論後7天內進行意見回覆，此即為PSCR。PSCR及pre-PBAC responses，
都是給廠商針對委員會問題提供解決方法，以增加產品被建議給付的機會。
項目 2018年模型 2019年更新模型
方法 （Partitioned-survival model）
健康狀態 2. mCRPC期：基於SPARTAN試
驗的OS資料 3. 死亡
模型週期 每個月循環一次，並進行半循環
調整法（Half-cycle correction） 同2018年 轉移機率 來自SPARTAN及abiraterone 302
試驗資料，包括進行資料外推 風險分攤協議（Risk sharing arrangement）。
3. NICE（英國）[20]
本報告用於搜尋 Cochrane/PubMed/Embase 電子資料庫之方法說明如下：
以下列 PICOS 做為搜尋條件，即搜尋符合本次建議新藥給付條件下之病人 群（population）、治療方法（intervention）、療效對照品（comparator）、結果測
量指標（outcome）及研究設計與方法（study design），其搜尋條件整理如下：
Population 前列腺癌病人 Intervention apalutamide Comparator 不設限 Outcome 不設限
Study design 成本效果分析（cost-effectiveness analysis）、成本效用 分析（cost-utility analysis）、成本效益分析（cost-benefit analysis）、最小成本分析（cost-minimum analysis）
依照上述之 PICOS，透過 Cochrane/PubMed/Embase 等文獻資料庫，於 2020 年 4 月 30 日，以（前列腺癌病人、apalutamide 及 cost-effectiveness analysis 等）
做為關鍵字進行搜尋，經標題、摘要閱讀後，查無與本案藥品成本效益方面的相 關文獻，搜尋策略請見附錄六。
6. 建議者提供之其他成本效益研究資料 建議者未提供其他成本效益研究資料。