29. Mori A, Hashimoto K, Koroki Y, Wu DB-C, Masumori N. The correlation between metastasis-free survival and overall survival in non-metastatic castration resistant prostate cancer patients from the Medical Data Vision claims database in Japan. Current Medical Research and Opinion 2019; 35(10): 1745-1750.
30. Xie W, Regan MM, Buyse M, et al. Metastasis-Free Survival Is a Strong Surrogate of Overall Survival in Localized Prostate Cancer. Journal of Clinical
Oncology 2017; 35(27): 3097-3104.
31. Chowdhury S, Oudard S, Uemura H, et al. Matching-Adjusted Indirect Comparison of the Efficacy of Apalutamide and Enzalutamide with ADT in the Treatment of Non-Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. Advances in
Therapy 2020; 37(1): 501-511.
32. 衛 生 福 利 部 國 民 健 康 署 . 106 年 癌 症 登 記 報 告 https://www.hpa.gov.tw/Pages/Detail.aspx?nodeid=269&pid=10227. Published 2020. Accessed June 9, 2020.
33. 台 灣 癌 症 登 記 中 心 . 癌 症 期 別 與 治 療 分 析 年 度 報 告 . http://tcr.cph.ntu.edu.tw/main.php?Page=A5. Published 2020. Accessed June 9, 2020.
34. 衛 生 福 利 部 統 計 處 . 107 年 度 全 民 健 康 保 險 醫 療 統 計 年 報 . https://dep.mohw.gov.tw/DOS/lp-4648-113.html. Published 2018. Accessed May 6, 2020.
35. 衛 生 福 利 部 中 央 健 康 保 險 署 . 藥 品 給 付 規 定 . https://www.nhi.gov.tw/Content_List.aspx?n=E70D4F1BD029DC37&topn=5FE 8C9FEAE863B46. Published 2020. Accessed May 7, 2020.
36. Uemura H, Ye D, Kanesvaran R, et al. United in Fight against prOstate cancer (UFO) registry: first results from a large, multi-centre, prospective, longitudinal cohort study of advanced prostate cancer in Asia. BJU international 2020; 125(4):
541-552.
附錄
附錄一、前列腺癌疾病分期[6]
附錄二、荷爾蒙治療（hormonal therapy）類型[14]
1. Bilateral orchiectomy 2. Oestrogens
2. Luteinising - hormone-releasing hormone agonists 3. Luteinising - hormone-releasing hormone antagonists 4. Anti-androgens
(1) Steroidal anti-androgens：cyproterone acetate (CPA)、megestrol acetate 及 medroxyprogesterone acetate
(2) Non - steroidal anti-androgens：nilutamide、flutamide 及 bicalutamide.
5. New compounds (1) Abiraterone acetate (2) Enzalutamide (3) Apalutamide (4) Darolutamide
附錄三、衛生福利部中央健康保險署藥品給付規定
9.3.Docetaxel：（87/7/1、92/11/1、93/8/1、95/8/1、96/1/1、99/6/1、100/1/1、101/9/1、
108/1/1）
1.乳癌：
(1)局部晚期或轉移性乳癌。
(2)與 anthracycline 合併使用於腋下淋巴結轉移之早期乳癌之術後輔助性化學治 療。(99/6/1)
(3)早期乳癌手術後，經診斷為三陰性反應且無淋巴轉移的病人，得作為與 cyclophosphamide 併用 doxorubicin 的化學輔助療法。(101/9/1）
2.非小細胞肺癌：局部晚期或轉移性非小細胞肺癌。
3.前列腺癌：於荷爾蒙治療失敗之轉移性前列腺癌。
4.頭頸癌：限局部晚期且無遠端轉移之頭頸部鱗狀細胞癌且無法手術切除者，與 cisplatin 及 5-fluorouracil 併用，作為放射治療前的引導治療，限使用 4 個療程。
(100/1/1)
5.胃腺癌：晚期胃腺癌患者，包括胃食道接合處之腺癌。(108/1/1) 9.19.Estramustine sod. phosphate monohydrate(如 Estracyt)：(91/4/1)
限晚期前列腺癌病患且符合下列條件之一者使用：
1.經荷爾蒙治療無效。
2.經診斷對單獨使用荷爾蒙治療，具有預後療效不佳因素的初次治療病患。
9.49.Abiraterone(如 Zytiga）：（103/12/1、105/9/1、106/9/1、108/3/1、109/5/1）
1.與雄性素去除療法及 prednisone 或 prednisolone 併用，治療新診斷具高風險的 荷爾蒙敏感性轉移性前列腺癌(mHSPC)的成年男性(ECOG 分數須≦1)。高風 險需符合下列三項條件中至少兩項：(109/5/1)
(1)葛里森分數(Gleason score)≧8；
(2)骨骼掃描出現四個(含)以上病灶且至少其中一處以上為非中軸骨及骨盆腔轉 移；
(3)出現內臟轉移。
2.與 prednisone 或 prednisolone 併用，治療藥物或手術去勢抗性的轉移性前列腺 癌(mCRPC)，且在雄性素去除療法失敗後屬無症狀或輕度症狀(ECOG 分數 0 或 1)，未曾接受化學治療者：（106/9/1）
(1)若病患先前接受雄性素去除療法時，在小於 12 個月的時間內演化成去勢抗性 前列腺癌(CRPC)，且葛里森分數(Gleason score)≧8 時，不得於使用化學治療 前使用 abiraterone。（106/9/1）
(2)申請時需另檢附：
I.用藥紀錄(證明未常規使用止痛藥物，屬無症狀或輕度症狀)。
II.三個月內影像報告證明無臟器轉移。（106/9/1）
3.與 prednisone 或 prednisolone 併用，治療藥物或手術去勢抗性的轉移性前列腺 癌(ECOG 分數須≦2)且已使用過 docetaxel 2 個療程以上治療無效者。
4.須經事前審查核准後使用，每 3 個月需再次申請。
(1)申請時需檢附病理報告、使用雄性素去除療法紀錄及系列 PSA 和睪固酮數據。
（106/9/1）
(2)再申請時若 PSA 值下降未超過治療前的 50%以上，或下降達最低值後之持續 追蹤出現 PSA 較最低值上升 50%以上，則需停藥。（106/9/1）
(3)用於治療新診斷具高風險的荷爾蒙敏感性轉移性前列腺癌(mHSPC)的成年男 性，總療程以 24 個月為上限。(109/5/1)
(4)去勢抗性前列腺癌(CRPC)病患若於化學治療前先使用過 abiraterone，當化學 治療失敗後不得再申請使用 abiraterone。（106/9/1）
(5)使用 abiraterone 治療之荷爾蒙敏感性轉移性前列腺癌(mHSPC)病患，若病情 惡化為轉移性去勢抗性前列腺癌(CRPC)，不得再申請使用 abiraterone。(109/5/1）
5.本品與 enzalutamide 僅能擇一使用，且不可互換。但若屬嚴重藥品副作用耐受 性不佳者，不在此限。（105/9/1、106/9/1）
6.本品與 radium-223 dichloride 不得合併使用。(108/3/1) 9.54.Enzalutamide（如 Xtandi）：（105/9/1、106/9/1、108/3/1）
1.治療藥物或手術去勢抗性的轉移性前列腺癌(mCPRC)，且在雄性素去除療法失 敗後屬無症狀或輕度症狀(ECOG 分數 0 或 1)，未曾接受化學治療者：(106/9/1) (1)若病患先前接受雄性素去除療法時，在小於 12 個月的時間內演化成去勢抗性
前列腺癌(CRPC)，且葛里森分數(Gleason score)≧8 時，不得於使用化學治療 前使用 enzalutamide。(106/9/1)
(2)申請時需另檢附：(106/9/1)
I.用藥紀錄(證明未常規使用止痛藥物，屬無症狀或輕度症狀)。
II.三個月內影像報告證明無臟器轉移。
2.治療藥物或手術去勢抗性的轉移性前列腺癌(ECOG 分數須≦2)且已使用過 docetaxel 2 個療程以上治療無效者。
3.須經事前審查核准後使用，每 3 個月需再次申請。
(1)申請時需檢附病理報告、使用雄性素去除療法紀錄及系列 PSA 和睪固酮數據。
(106/9/1)
(2)再申請時若 PSA 值下降未超過治療前的 50%以上，或下降達最低值後之持續 追蹤出現 PSA 較最低值上升 50%以上，則需停藥。(106/9/1)
4.去勢抗性前列腺癌(CRPC)病患若於化學治療前先使用過 enzalutamide，當化學 治療失敗後不得再申請使用 enzalutamide。(106/9/1)
5.本品與 abiraterone 僅能擇一使用，且不可互換。但若屬嚴重藥品副作用耐受性 不佳者，不在此限。(106/9/1)
6.本品與 radium-223 dichloride 不得合併使用。(108/3/1)
9.68.Radium-223(如 Xofigo)：(108/3/1)
限用於治療去勢抗性攝護腺癌(castration-resistant prostate cancer)病患，其合併 有症狀的骨轉移且尚未有臟器轉移者，且病人須符合下列三項條件：
1. 患者須合併有症狀之骨轉移且骨轉移≧2 處 2. 每位患者最高使用六個療程
3. 須經事前審查核准後使用，申請時需檢附：
(1) .用藥紀錄(證明為有症狀的骨轉移、需常規使用止痛藥物) (2) .三個月內影像報告證明骨轉移≧2 處
(3) .三個月內影像報告證明無臟器轉移
4. 不得合併使用 abiraterone、enzalutamide 及其他治療因惡性腫瘤伴隨骨骼事件 之藥品，如 denosumab、bisphosphonates 等。
9.39.Flutamide；buserelin：（90/8/1、101/7/1）
1.晚期（包括 T3、淋巴腺轉移、器官轉移）之腫瘤。
2.攝護腺癌病人接受根除性攝護腺切除手術治療後，PSA 逐漸升高有局部復發或 遠處轉移之情況。
3.癌症臨床期別為 T2、T3，準備接受根除性攝護腺切除手術治療或其他定效治 療，包括 irradiation 之前為求 tumor volume reduction，作為 neoadjuvant 治療 之目的。
9.40.Bicalutamide：（89/10/1、101/7/1）
限用於與 LHRH 類似劑療法或手術去勢療法併用於進展性攝護腺癌。
附錄四、療效評估文獻搜尋紀錄
# Search Details Results Date PubMed
1 apalutamide 145 2020/04/30 Embase
1 apalutamide'/exp OR apalutamide 621 2020/04/30 2 ('apalutamide'/exp OR apalutamide) AND
[english]/lim AND [humans]/lim 561 2020/04/30 Cochrane
1 apalutamide Trials：95
Cochrane Review：1 2020/04/30
附錄五、SPARTAN 試驗次族群之整體存活期比較結果（截至 2019 年 2 月 1 日）
Apalutamide 組 安慰劑組 HR（95%CI）
年齡
< 65 歲 12 / 106 位 11 / 43 位 0.33（0.14 至 0.74）
≥ 65 歲 166 / 700 位 96 / 358 位 0.83（0.65 至 1.07）
種族
白人 124 / 524 位 80 / 276 位 0.74（0.56 至 0.98）
黑人 9 / 48 位 4 / 20 位 0.94（0.29 至 3.06）
亞洲人 15 / 93 位 9 / 47 位 0.82（0.36 至 1.86）
其他 30 / 141 位 14 / 58 位 0.81（0.43 至 1.53）
之前接受荷爾蒙治療次數
1 29 / 155 位 21 / 84 位 0.70（0.40 至 1.23）
≥ 2 149 / 646 位 86 / 316 位 0.78（0.60 至 1.01）
基期 ECOG 日常體能狀態
0 110 / 623 位 72 / 311 位 0.69（0.51 至 0.93）
1 68 / 183 位 35 / 89 位 0.87（0.58 至 1.31）
PSADT
≤ 6 個月 145 / 576 位 81 / 284 位 0.81（0.62 至 1.06）
>6 個月 33 / 230 位 26 / 117 位 0.57（0.34 至 0.95）
基期時 PSA 濃度
≦中位數 60 / 406 位 42 / 198 位 0.68（0.46 至 1.01）
>中位數 118 / 400 位 65 / 203 位 0.81（0.60 至 1.09）
骨頭保護制劑
有 18 / 82 位 13 / 39 位 0.55（0.27 至 1.11）
無 160 / 724 位 94 / 362 位 0.79（0.61 至 1.02）
局部或區域性淋巴結疾病
N0 153 / 673 位 87 / 336 位 0.81（0.62 至 1.06）
N1 25 / 133 位 20 / 65 位 0.52（0.29 至 0.94）
附錄六、經濟評估文獻搜尋紀錄
資料庫 關鍵字（查詢日期：2020/4/30） 篇數
PubMed
"Prostate Cancer" and Apalutamide and （"cost-effectiveness analysis" or "cost-utility analysis" or "cost-benefit analysis" or
"cost-minimization analysis"）
0
EMBASE
prostate cancer' AND apalutamide AND （'cost-effectiveness analysis':au OR 'cost-utility analysis':au OR 'cost-benefit analysis':au OR 'cost-minimization analysis':au）
0
Cochrane Library
"Prostate Cancer" in Title Abstract Keyword AND Apalutamide in Title Abstract Keyword AND
"cost-effectiveness analysis" or "cost-utility analysis" or
"cost-benefit analysis" or "cost-minimization analysis" in Title Abstract Keyword - （Word variations have been searched）
0
附錄七、西藥、醫療器材、化粧品許可證查詢
Bicamide Film Coated Tablets 150mg
Bicamide Film Coated Tablets 50mg
"Alvogen" Film Coated Tablets 150mg
"Alvogen" Film Coated Tablets 50mg Sandoz 50mg Film Coated Tablets epharm film coated tablets 50mg va Film-Coated Tablets 50mg
與 LHRH 類似劑療法或手術去勢療法
序號 許可證字號 中文品名 英文品名 適應症 Tablets 60mg
ERLEADA 適用於治療下列病人：(1) 轉 AMIDE 50mg F.C. Tablets
與 LHRH 類似劑療法或手術去勢療法
Xtandi Soft Capsules 40 mg
治療 (1)高風險非轉移性去勢抗性前列 腺癌。 (2)藥物或手術去勢抗性的轉移 性前列腺癌，且在雄性素去除療法失敗 後屬無症狀或輕度症狀而不須使用化 學治療者。 (3)藥物或手術去勢抗性的 轉移性前列腺癌且已接受過 docetaxel 治療者。
Concentrate and solvent for solution for infusion
Jevtana Concentrate and solvent for solution for infusion
2 衛部藥輸字 第 R00091 號
鐳治骨注射 液
Xofigo solution for injection
本品用於治療去勢抗性攝護腺癌 (castration-resistant prostate cancer)病 人，其合併有症狀的骨轉移且尚未有臟
ZYTIGA Tablets 250mg
與 prednisone 或 prednisolone 併用，適 用於治療下列病人：(1) 轉移性的去勢
序號 許可證字號 中文品名 英文品名 適應症 Tablets 500mg
與 prednisone 或 prednisolone 併用，適 用於治療下列病人：(1) 轉移性的去勢 Tablets 250mg
ZYTIGA® 是一種 CYP17 抑制劑，與 prednisone 或 prednisolone 併用，以治 療 (1)藥物或手術去勢抗性的轉移性前 列腺癌，且在雄性素去除療法失敗後屬 無症狀或輕度症狀而尚未需要使用化 學治療(chemotherapy is not yet clinically indicated)者。 (2)藥物或手術去勢抗性 的轉移性前列腺癌且已接受過 docetaxel 治療者。 (3)新診斷具高風險的荷爾蒙
是一種 CYP17 抑制劑，與 prednisone 或 prednisolone 併用，以治療(1)藥物或 手術去勢抗性的轉移性前列腺癌，且在 雄性素去除療法失敗後屬無症狀或輕 度症狀而尚未需要使用化學治療 (chemotherapy is not yet clinically
indicated)者。(2)藥物或手術去勢抗性的 轉移性前列腺癌且已接受過 docetaxel 治療者。(3)新診斷具高度風險的荷爾蒙 敏感性轉移性前列腺癌的成年男性，且 與雄性素去除療法併用。