物：威而鋼（Viagra）。
1. 百憂解/Prozac（學名：Fluoxetine）
隨著現代城市生活緊湊、生活與工作的壓力不斷地增加，造成憂鬱症的人
血清素（serotonin）、正腎上腺素（norepinephrine/ NE）執行動作、情緒、記 憶等許多重要生理功能。目前的研究顯示憂鬱症發病原因：當三種多巴胺
（dopamin）、血清素（serotonin）與正腎上腺素（NE）等突觸間神經傳導物質 的濃度太低，或者 Serotonin 與 Norepinephrine 受體數量與敏感性改變都可能造 成憂鬱症。因此提高這些神經傳導物質在突觸間的濃度與抑制這些神經傳導物 質的代謝，可以選擇性地增加特定神經傳導物質在突觸間的濃度以緩解憂鬱症 症狀。因百憂解就是選擇性抑制血清素（serotonin）的再吸收，因而治療憂鬱 症的症狀。
Fluoxetine 的發現：1970 年間，專家 Weil-Malherbe 與 Szara 通過時驗證實 抗憂鬱藥的作用在 5-HT 神經傳導物質的作用機轉，於是促使禮來公司的研究 人員 Wong 等人決定設計能選擇性抑制 5-HT 與 NA 再吸收劑，並評估其抗憂鬱 的效果。於是啟動了此抗憂鬱藥的研發：
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席 Fluoxetine 被大量合成，並進行大鼠與犬 的安全性評估試驗（前臨床研究）。
1974 年 美國生物實驗學學會聯合會與實驗治療協會 年度會議上，禮來公司公開發表 Fluoxetine 藥理研究結果
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2. 威而鋼/Viagra（學名：Sildenafil）
簡單敘述男性勃起障礙（Erectile Dysfunction；簡稱 ED）的生理學：勃起 是因血管和神經的機制所主導。其由副交感神經（自主神經系統的一部分）所
威而剛的作用機轉：Sildenafil（Viagra)為 PDE5 抑制劑。當男性因性刺激 想要作用到海綿體時，需要神經傳導（NO）進入細胞內，間接增加 C-GMP，
使得血管平滑肌放鬆，而 PED5 會使 C-GMP 變成 GMP，因此過程中，若抑制 PED 會使體內 C-GMP 愈來愈多，使組織電解質通過改變，而使得平滑肌擴 張，血源源不斷地從血管進入海綿體，因而充血勃起。
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Sildenafil(Viagra)的發展史要從 1985 開始說起，研究和開發是在 1986 年和 1990 年之間，合成了數百種可能的分子並在實驗室實驗中進行了測試。最有希 望的分子的代號為 UK-92480。它顯示出性質，表明它是治療心絞痛的良好化合 物。研究被重新定向以研究這種心臟病。
以下為威而剛研發上市的重要紀事
<表 2> Sildenafil 研發上市的重要紀事
年份 重要紀事 補充說明
發現 Sildenafil 可溫和降 低健康受試者血壓，但
商品名：Viagra
1997 送 EMEA 與 FDA 新藥申請
‧ 國
立 政 治 大 學
‧
N a tio na
l C h engchi U ni ve rs it y
年份 重要紀事 補充說明
1998-2004
臨床研究用於肺動脈高血壓的治療
2005 FDA 核准上市用於肺動脈高血壓的治療商 品名：Ravatio
2011 Viagra 年銷售額 19.81 億美元 Ravatio 年銷售額 5.35 億美元 2012 年 ED 專利到期
參考資料來源：新藥研發案例研究-明星藥物如何從實驗室走向市場
*1 EMEA：歐洲藥品管理局
*2 ED：Erectile Dysfunction（勃起障礙）
Sildenafil 最初是針對心血管疾病的治療而研發，卻因意外發展成第一個口 服有效的 ED 治療藥物。研發小組成功的將副作用轉化成主要療效，甚至加強 其副作用，可算是創新式研發。而後又老藥新用開發出治療肺動脈高血壓新的 適應症，省略了很多前臨床與部份臨床的研究縮短研發期，擴大應用延長生命 週期，讓藥物的價值最大化。
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一個新成份新藥(New Molecular Entity)的誕生，由實驗室到產品上市，為何 需要這麼長的時間呢？主要是這些藥物是透過如：口服、注射、經皮吸收…等
New Moleculor Entity 新成份新藥依來源大致上可分成：
小分子化合物、蛋白質藥物與植物藥（中草藥）。由於植物藥或中草藥包