第一節 研究緣起
子宮內膜癌常侵犯停經後婦女，其中有 50%具有子宮內膜癌危險 因子。在西方國家子宮內膜癌是婦女生殖器官最常見的癌症，在台灣 則次於子宮頸癌。子宮內膜癌雖然不是台灣婦女最常見的癌症，但由 於飲食生活逐漸西化，肥胖女性增多，停經後女性賀爾蒙補充治療更 普遍，以及乳癌病人使用 Tamoxifen 等因素，使子宮內膜癌的發生率 相對增加。然而較幸運地是子宮內膜癌的病人多因有不正常的子宮出 血症狀而在早期就被診斷出來,以手術為主的治療方式,也使治療有 很好的成效,但是晚期與細胞型態分化較差的子宮內膜癌,除了手術 治療之外,往往還需要其它的輔助治療,包括放射線治療、 化學治療, 或者賀爾蒙治療等方法。對於疾病,我們的策略除了預防它的發生之 外,就是早期診斷與早期治療,但是對於晚期及細胞型態較差的病人 其治療方式與成效一直都是一個棘手的問題。所以有許多的研究探討 關於癌症轉移及侵犯的機轉。癌症的發生主要是由於細胞生長調控的 基因出現異常,但是真正造成死亡的因素卻是癌症的轉移與侵犯,這 個 過 程 主 要 有 幾 個 步 驟 : loss of adhesion, degradation of surrounding stroma, migration and neovascularization.而所有
參與這些步驟有關的因子都成為探討的對象。
典型鈣黏蛋白(classical cadherin)具有下列主要功能，第一：
使俱有相同 cadherin subtype 的細胞聚集在一起。第二：在胚胎發 育時期，使不同的細胞和組織分化形成。第三：促使細胞之間 junction 將 cadherin 和細胞內的 cytoskeleton 聯結形成一個功能性組合，來調 節 cadherin 的功能，並涉及細胞內信號的傳遞(signal transduction) 。 例如過去的研究指出 cadherin 會與
β−
或γ
-catenin 中擇一聯結，而α
-catenin 再附著在其中的β
-或γ
-catenin 分子上面，然後α
-catenin 可 直接和 cytoskeleton (如 microfilaments) 聯結，或借由 actinin 再和 cytoskeleton 聯結。這樣一個 cadherin-catenin-cytoskeleton 組合才能使 cadherin 發揮作用。鈣黏蛋白除了影響細胞間的接合之外也與癌症訊號的傳遞有關.
鈣黏蛋白的細胞質部可與 β-catenin 接合, 而 β-catenin 本身是
WNT signal pathaway 中一個重要的組成分子, WNT signal 路徑中 任何一個蛋白的異常表現,例如 APC ,Axin, GSK3B 都可能導致癌症。
過去幾年來,探討有關於子宮內膜癌與典型 cadherin 與 catenin 間關 係的文獻並不多。因此，從細胞分子的層面研究子宮內膜癌與正常子 宮內膜的差異，藉此探討癌症的形成。不僅能讓我們對子宮內膜癌如 何形成有更進一步的了解,也期待這樣的研究有助於疾病的治療與預 防。
第二節 研究目的
由於 cadherin 和 catenin 與腫瘤形成有關，加上過去在這方面的 研究很少, 多數只提到 E-cadherin 與子宮內膜癌有關，並未對 classical cadherin 做全面性的探討，因此本研究將先找出子宮內膜癌中所有的 classical cadherin subtypes，再探討 cadherin 和 catenin 在子宮內膜癌以 及在正常子宮內膜的表現差異，藉由分析其異同來找尋 cadherin 和 catenin 在子宮內膜癌形成所扮演的角色。