子宮內膜藉由卵巢性腺賀爾蒙的調控形成週期性變化，即增生 期、分泌期以及脫落形成月經 [130]。隨著子宮內膜的周期性變化許 多分子都會呈現週期性變化，包括鈣黏蛋白在內 [95,97] 。因此本 研究採用的正常子宮內膜檢體取自早期分泌期的子宮內膜，以避免月 經週期兩端的極端差異。過去文獻對於鈣黏蛋白與子宮內膜癌的關聯 性幾乎都局限於 E-cad [ 116-121]，而且仍然有些爭議。其主要的徵 結在於子宮內膜腺癌的分化，我們早期的研究發現 E-cad 在分化良好 (grade-1) 的子宮內膜腺癌與正常子宮內膜的表現並沒有差異，而中 度 分 化 (grade-2) 的 子 宮 內 膜 腺 癌 則 得 不 到 穩 定 的 結 果 (inconsistent)。這些爭議有可能是分化良好(grade-1)和分化不良 (grade-3)的子宮內膜腺癌是兩回事，而不是同一個疾病的不同階 段，或者不同的病理醫生在判定 Grade-2 時可能有不同結果。為避免 爭議，本研究只針對明顯 grade-3 的子宮內膜腺癌來分析。
本研究在分化不良的子宮內膜癌的檢體中確認有六種鈣黏蛋 白，也就是 E-cad、P-cad、N-cad、Cad-6、Cad-9 和 Cad-11。這六 種 鈣 黏 蛋 白 也 同 樣 存 在 於 正 常 子 宮 內 膜 及 子 宮 內 膜 異 位 瘤 中
[131] 。因此我們認為子宮內膜應該就只有這六種典型鈣黏蛋白，正 被証明存在於大多數的 parenchymal tissue 中，它也在正常子宮內 膜 [95,97]、子宮內膜異位症 [131]，本研究證明它也表現於子宮內 膜腺癌中。但是，正常子宮內膜與腺癌之間並沒有羞異，因此 Cad-11 與子宮內膜腺癌的形成應該沒有關係。
至於 E-cad 在各種不同的癌症中常被提到，因為絕大部份與 E-cad 有關的癌症，E-cad 的表現都明顯的減少。因此，它被認定為一種 tumor suppresser gene。但是，分化良好的子宮內膜腺癌其 E-cad 表現並沒有減少(我們未發表的數據)，量雖然沒有減少,但有可能是
E-cad 的功能不良,例如:Saito 曾報告過 E-cad 基因的 promoter region 過度甲基化與子宮內膜癌的侵犯有關[115]。我們認為可能有 某種”去分化”(de-differentiation) 的鈣黏蛋白被激化而表現過 多，導致生長失控而形成癌症。例如: Marvin 曾提出報告指出在乳 癌的細胞株可發現 E-cad 的表現與癌細胞的侵犯性無關,但是植入 N-cad 可以使癌細胞的侵犯性以及 motility 增加[126]。本研究證實 E-cad 在分化不良的子宮內膜腺癌的確比正常子宮內膜的表現明顯減 [92,133-134]。例如:Yutaka 曾報告在正常的胃組織中並無 P-cad 的 表現,但是在胃癌卻可發現 P-cad 的出現[125]。本研究証明了子宮內 膜腺癌也是一樣，分化不良的子宮內膜腺癌具有大量 P-cad 的表現。
因此我們推測子宮內膜的致癌因子激發 P-cad 的過度表現及抑制了 E-cad 的表現導致子宮內膜腺癌的產生。最近的一篇報告(2003 年 4
月)使用組織染色法分析子宮內膜腺癌，也証實 P-cad 的蛋白質表現 與不良分化有關 [123] ，也支持我們的結論。
至於 catenins 方面，由於它負責聯結鈣黏蛋白和細胞內的骨架 (cytoskeleton) ，因此它們普遍存在各種不同的人體細胞,有文獻顯 示 catenin 與腫瘤有關[111-114]。本研究並未發現 catenins，包括 α-、β-、和 γ-catenin，在正常子宮內膜和分化不良的子宮內膜 腺癌之間有表現差異。原因有可能是因為子宮內膜腺癌的 P-cad 增加 但是 E-cad 減少因此 catenins 的量還是維持在平衡的狀態。也有可 能 catenin 的總量不變但是跑到細胞核裡面去了，例如:Nei 曾經報 告 β-catenin 轉進細胞核與癌病有關[124]。 至於 Moreno-Bueno 曾 報告 β-catenin 的表現在 type-II 子宮內膜癌明顯減少[123],這?
爭議有可能是由於研究方法不同,Moreno-Bueno 使用免疫組織染色 (IHC),而 我 們 使 用 較 敏 感 客 觀 的 RT-PCR。 況 且 ,Kim 也 曾 指 出 β-catenin 在子宮內膜癌的表現並無差異[129]。因此，catenin 在 惡性腫瘤的角色還有待更多的研究來澄清。