可丁寧濃度分佈在各暴露狀態與孕期間的鑑別比較：ROC 曲線

濃度的比較，以及可丁寧濃度與懷孕週數的GEE 分析，都一再顯示出可丁寧濃度在 接近生產時較高，在懷孕初期時較低。而在前面談到香菸暴露的量測時，也可以觀察 到不論是吸菸組、二手菸組或非吸菸組，各組的尿液與血液可丁寧濃度平均值都有隨 著懷孕期進展而升高的趨勢。在這裡可以提出一個有意思的問題：若可丁寧濃度有隨 著懷孕週數增加（或隨著孕期進展）而升高的趨勢，以可丁寧濃度來區分不同菸害暴 露狀態的鑑別力（discriminant power）也會隨著孕期而變化嗎？為了回答這個問題，

可以利用三期完整收案者的尿液或血液可丁寧濃度資料，在「吸菸-二手菸」、「二手 菸-非吸菸」以及「吸菸-非吸菸」這三種不同的暴露組合下，畫出 ROC（receiver operatoring characteristic）曲線 ，以代表可丁寧濃度分佈在兩個暴露組別之間的相對 關係，ROC 曲線下面積（area under curve, AUC）越大者，代表這兩個暴露組別的可 丁寧濃度分佈分得越開。

在此以兩種方式呈現ROC 曲線圖：（一）在同一個孕期中，比較「吸菸-二手菸」、

「二手菸-非吸菸」以及「吸菸-非吸菸」三種暴露組合的 ROC 曲線；（二）在同一種 暴露組合中，比較三個孕期的ROC 曲線。

尿液可丁寧濃度分佈在不同暴露狀態的鑑別比較：ROC 曲線分析【圖 8】

在此所用的尿液可丁寧資料來自 130 名三期完整收案的孕婦，為了方便做不同暴 露組合的跨孕期比較，這130 名孕婦的暴露狀態均採用第一孕期的狀態，其中 9 名為 吸菸組，二手菸組與非吸菸組各佔61 名與 60 名。首先就同一孕期做比較，在第一孕 期中，「吸菸-非吸菸」AUC 最大，其次是「吸菸-二手菸」，「二手菸-非吸菸」AUC 最小。在第二孕期中，各個暴露組合的AUC 大小順序和第一孕期類似，但可以發現

三條曲線的距離有拉近的現象。在生產期時，AUC 最大的仍然是「吸菸-非吸菸」，

而其次是「二手菸-非吸菸」，「吸菸-二手菸」的 AUC 最小，這樣的順序和前兩期不 同。這樣的結果代表吸菸組和非吸菸組尿液可丁寧濃度分佈是分得最開的，不論哪一 個孕期都是如此，可以顯示出尿液可丁寧濃度可以較容易用來區分吸菸組和非吸菸組 的差別。二手菸組和非吸菸組的尿液可丁寧濃度分佈相當靠近，代表著尿液可丁寧濃 度對二手菸組和非吸菸組較不具鑑別力。

以同一種暴露組合來看，「吸菸-二手菸」這種比較方式在第一孕期時 AUC 最大，

其次是第二孕期，生產期時最小，代表尿液可丁寧濃度分佈在吸菸組與二手菸組之間 的差異有隨著孕期推進而降低的趨勢。「二手菸-非吸菸」的 ROC 曲線在三個孕期中 都相當接近，也可以說尿液可丁寧濃度在三個孕期中都無法有效區分這兩組人的差 異。「吸菸-非吸菸」的 AUC 在第一孕期時最大，其次是生產期，在第二孕期時最小。

整體而言，不論是哪一種暴露組合，尿液可丁寧濃度分佈在第一孕期時區分不同暴露 組別的能力都是最高。

血液可丁寧濃度分佈在不同暴露狀態的鑑別比較：ROC 曲線分析【圖 9】

血液可丁寧濃度資料來自108 名三期完整收案的孕婦，依照第一孕期的暴露狀態 分類，有9 名屬於吸菸組，53 名屬於二手菸組，46 名屬於非吸菸組。在血液可丁寧 濃度的ROC 曲線中，可以看到一個相當一致的趨勢：在三個孕期中，每一個孕期的 AUC 以「吸菸-非吸菸」為最大，「吸菸-二手菸」次之，「二手菸-非吸菸」為最小，

這代表血液可丁寧濃度的分佈在吸菸組與非吸菸組之間的差異最大，在吸菸組與二手 菸組之間的差異次之，在二手菸組與非吸菸組之間的差異最小，這樣的結果在三個孕 期中都是如此。

以同一種暴露組合來看，「吸菸-二手菸」的 AUC 以第一孕期最大，第二孕期次 之，生產期最小，這樣的趨勢在「吸菸-非吸菸」的跨孕期比較中也是如此。由此可 以看出，吸菸組的可丁寧濃度分佈不論是與二手菸組的分佈相比，或是與非吸菸組的 分佈相比，兩組之間的差異都有隨著孕期推進而減少的趨勢。而「二手菸-非吸菸」

的AUC 以第一孕期最小，第二孕期最大，生產期介在兩者之間，這樣的趨勢和其他

兩種暴露組合不同。但是整體而言，仍然可以說血液可丁寧濃度的分佈在各組之間差 異，有隨著懷孕過程進展而逐漸縮小的趨勢。

限定各孕期懷孕週數範圍的ROC 曲線分析【圖 10、圖 11】

在前面尿液可丁寧與血液可丁寧濃度的 ROC 曲線中，跨孕期的比較可能會有一 些問題，原因是兩個相鄰的孕期在懷孕週數上有一些重疊的部分，因此跨孕期的比較 不能完全代表可丁寧濃度分佈在懷孕期間不同時期的差異。為了解決這個問題，在此 對各個孕期的懷孕週數做一些限制：第一孕期的懷孕週數應在10 週以上但未滿 20 週，第二孕期的懷孕週數應在24 週以上但未滿 34 週，生產期的懷孕週數應在 36 週 以上。在這樣的定義下，每個孕期都各自代表懷孕過程中一段特定的時期，兩相鄰孕 期之間不會有交錯的部分。

在尿液可丁寧濃度三期均有資料的130 名孕婦中，三個時期對應的懷孕週數符合 上述定義的孕婦只有71 人，其中吸菸組 5 人，二手菸組 39 人，非吸菸組 27 人。而 在血液可丁寧濃度三個孕期完整收案的孕婦中，三個時期對應的懷孕週數符合上述定 義的孕婦只有62 人，其中吸菸組 5 人，二手菸組 35 人，非吸菸組 22 人。

在限定懷孕週數之後，第一孕期尿液可丁寧濃度的AUC 以「吸菸-非吸菸」最大，

「吸菸-二手菸」次之，「二手菸-非吸菸」最小（圖 10）；在第二孕期中，三種暴露組 合的ROC 曲線之間的差距有變小的趨勢，AUC 幾乎沒有差異；在生產期中，AUC 仍然以「吸菸-非吸菸」為最大，但是「吸菸-二手菸」的 AUC 卻比「二手菸-非吸菸」

來得小，這樣的大小順序和第一孕期不同。若以同一種暴露組合來看，「吸菸-二手菸」

AUC 在第一孕期最大，第二孕期次之，生產期最小，而「二手菸-非吸菸」AUC 也有 隨著孕期推進而逐漸縮減的趨勢。然而，「吸菸-非吸菸」AUC 在三個孕期中的趨勢 和前面兩種暴露組合不同，以第一孕期為最大，生產期次之，第二孕期最小。整體而 言，限定懷孕週數後的ROC 曲線，在相同孕期不同暴露組合（除了第二孕期以外）、

相同暴露組合不同孕期之間的比較，所得的結果和沒有限定懷孕週數時的ROC 曲線 相當類似。這顯示出在沒有限定懷孕週數時，尿液可丁寧濃度的跨孕期比較並不會因 為相鄰兩孕期在懷孕週數上的重疊而造成太大的偏差。

就血液可丁寧濃度而言，限定懷孕週數後，不論是哪一個孕期，AUC 在不同暴 露組合之間的大小順序完全一樣，三期皆以「吸菸-非吸菸」AUC 最大，「吸菸-二手 菸」次之，「二手菸-非吸菸」最小（圖 11）。從圖中可以看出，三種暴露組合的 ROC 曲線在第二孕期時最為接近，這個現象在尿液可丁寧濃度中也可以觀察到。就同一種 暴露組合來看，不管是哪一種組合，AUC 並沒有隨著孕期推進而縮減的趨勢。「吸菸 -二手菸」以及「吸菸-非吸菸」這兩種暴露組合的 AUC 都是第一孕期最大，生產期 次之，第二孕期最小；「二手菸-非吸菸」的 AUC 雖然在第二孕期最大，第一孕期次 之，生產期最小，但是這三期彼此間的差異都很小，也顯示出血液可丁寧濃度區分二 手菸組與非吸菸組的鑑別力不高，不管在哪一個孕期都是如此。整體而言，限定懷孕 週數後的ROC 曲線，在相同孕期不同暴露組合之間的比較，所得的趨勢和沒有限定 懷孕週數時的ROC 曲線相同，但是在相同暴露組合不同孕期之間的比較時，就和之 前的結果有些差異，並沒有看到AUC 隨著孕期推進而縮減的趨勢。

小結

整體而言，不論是尿液或是可丁寧濃度，對於區辨吸菸組與非吸菸組的鑑別力最 高，對於區辨二手菸組與非吸菸組的鑑別力最差。就同一種暴露組合來看，可丁寧區 辨兩組人之間的鑑別力以第一孕期最好，在第二孕期與生產期都較差。在限定了各孕 期的懷孕週數後，尿液可丁寧濃度的ROC 曲線和懷孕週數未限定時的結果類似，而 血液可丁寧則有些差異，特別是同一種暴露組合的跨孕期趨勢。綜觀而論，可丁寧濃 度對於不同暴露狀態的鑑別力，在懷孕過程中的不同時期確實有所差異，這樣的結果 也部分反映了可丁寧濃度在懷孕過程中的變動趨勢。