吡咯合成方法

2015 年 Li 與 Liu 實驗室使用 α‒氨基酮（α-amino ketone）II-1 和炔基 衍生物在金催化下進行氫胺化（hydroamination）、再經分子內環化反應形 成具參取代的吡咯化合物 II-2（式 II-1）。⁸

式 II-1 : Li 與 Liu 實驗室合成吡咯化合物 II-2

推測反應機制如下 : 金活化炔基，α‒氨基酮的氮提供電子至炔進行區 域選擇性（regioselective）氫胺化反應得到烯胺中間體 II-1a，接著質子化 去金得到 II-1b，脫去的金催化劑改與 II-1b 的氧作用形成 II-1c，氮上電子

回推促使π 電子攻打羰基行環化反應，接著脫水芳香化即可得產物 II-2（流

程 II-1）。

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流程 II-1 : Li 與 Liu 實驗室合成吡咯化合物 II-2 的反應機制

2007 年 Gagosz 實驗室將起始物烯‒炔醯胺化合物 II-3 在金(I)催化和室 溫條件下，可得吡咯衍生物 II-4（式 II-2）。⁹

式 II-2 : Gagosz 實驗室合成吡咯衍生物 II-4

推測反應機制如下 : 金(I)與起始物 II-3 的炔基配位，氮上之孤對電子 加成至炔基進行 5-exo-dig 反應得到 vinylgold 中間體 II-3b，經克來森重排

（aza-Claisen rearrangement）轉變成 II-3c 及其共振中間體 II-3c'，脫去氫 離子進行芳香化（aromatization）形成吡咯中間體 II-3e，質子化去金後為 最終產物 II-4（流程 II-2）。

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流程 II-2 : Gagosz 實驗室合成吡咯衍生物 II-4 的反應機制

2009 年 Tu 實驗室使用含有炔基的吖環丙烷（aziridine）衍生物 II-5 作為起始物，溶劑為甲苯，回流環境下以金銀共催化方式行分子內環化反 應，獲得吡咯結構之化合物 II-6（式 II-3）。¹⁰

式 II-3 : Tu 實驗室合成吡咯化合物 II-6

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推測反應機制如下 : 吖環丙烷的氮上孤電子對攻擊被活化的炔基，形 成銨陽離子（ammonium cation）中間體 II-5a，由於質子轉移，再行還原 除去後，金(I)配位至 OTBS 得中間體 II-5b，II-5b 脫去 TBSOAuPPh₃得 II-5c，

經由華格納−米文重排（Wagner-Meerwein rearrangement）擴環為稠環（fused bicycle）結構 II-5d，接著離去一質子可得吡咯衍生物 II-6（流程 II-3）。

流程 II-3 : Tu 實驗室合成吡咯化合物 II-6 的反應機制

2015 年 Huang 實驗室利用 2 氫-吖吮（2H-azirine）化合物 II-7 及炔醯 胺衍生物 II-8 當起始物，在室溫下以一價金錯合物進行分子間環化反應，

可得到多取代吡咯化合物 II-9（式 II-4）。¹¹

式 II-4 : Huang 實驗室合成吡咯化合物 II-9

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推測反應機制如下 : 炔醯胺起始物 II-8 中炔之 π 電子會與金離子配位，

氮上電子共振形成 keteniminium 中間體 II-8a，二氫-吖吮化合物 II-7 氮上 孤對電子攻打至 keteniminium 中間體中較缺電子的碳，形成 II-8b，此時 有兩個反應途徑，路徑 a : 烯胺（enamine）部分行親核性加成至吖吮環，

可得吡咯結構中間體 II-8d。路徑 b : 分子內電子轉移使三員環開環，形成

II-8c 與其共振中間體 II-8c’，經分子內環化，也可得吡咯結構中間體 II-8d。

再質子化去金與芳香化，獲得吡咯化合物 II-9（流程 II-4）。

流程 II-4 : Huang 實驗室合成吡咯化合物 II-9 的反應機制

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