第一章 緒論
工業越蓬勃發展，空氣品質就日趨惡化。生活在都市的人們，抬頭時 會發現天空是灰色的，很多人以為是霧，其實是霾。PM 2.5 在近幾年成為 全球討論度高的新興汙染物質。環境污染將增加人類生病或得到癌症的風 險。加上現代人平均壽命增加，慢性病逐漸纏身。藥物的使用是我們對抗 病毒、疾病的方法之一，也因此篩選出具抗藥性的病菌。2019 年底還爆發 流行性疾病－A 型流感與國際性病症－新型冠狀病毒（COVID-19），造成 人心惶惶。開發新的藥物一直是許多化學研究學者關注的事情。有些具生 物活性的化合物含有吡咯（pyrrole）結構，本篇論文將討論新的合成吡咯 骨架方式。以下先介紹含吡咯結構有效用的化合物。
Licofelone（ML3000）為具有吡咯骨架的衍生物。是由德國製藥公司 默 克 勒 股 份 有 限 公 司 （ Merckle GmbH ） 與 阿 爾 法 ·瓦 瑟 曼 和 拉 徹
（EuroAlliance partners Alfa Wassermann and Lacer）共同開發的抑制劑。它 是一種環氧合酶（COX）/ 5-脂氧合酶（5-LOX）雙重抑製劑，抑制環氧合 酶可以緩解炎症和疼痛症狀，抑制 5-脂氧合酶可以降低與非甾體類抗炎藥
（NSAID）相關的胃腸道毒性，Licofelone 是第一種同時抑制兩者的藥品。
目前正在評估 Licofelone 作為骨關節炎的一類治療藥物。現在已在骨關節 炎患者中成功完成第 III 期臨床試驗 (圖 I-1)。1
圖 I-1 : 含吡咯結構的 COX / 5-LOX 雙重抑製劑
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海洋海鞘（Ascidiacea）是一個具豐富的獨特資源和生物活性的次級代 謝物。1994 年 Kashman 實驗室從海鞘 Polycitor sp.裡分離出一種天然生物 鹼 Polycitone A。此天然物被發現有抑制反轉錄病毒的潛力，像是愛滋病病 毒。Polycitone A 之衍生物 penta-O-methyl polycitone A 被發現在 10 µg/mL
濃度下，可以抑制造成腫瘤發生潛在能力的病毒－SV40 病毒 (圖 I-2)。2-5
圖 I-2 : 含吡咯結構之天然物 I-2 及其衍生物 I-3
2015 年 ， 韓 國 Kim 教 授 和 Lee 教 授 的 實 驗 室 共 同 合 成 具 有 pyrrolylpyrimidine 結 構 的 化 合 物 ， 作 為 新 的 酪 氨 酸 蛋 白 激 酶
（Tyrosine-protein kinase，SYK）抑制劑。自 1990 年代初期發現以來，已 有越來越多的證據表明 SYK 在不同細胞類型中信號轉導失調與多種疾病 和病症有關。鑑於 SYK 在細胞內信號的傳遞有核心作用，抑制這種酪氨 酸蛋白激酶可能有助於治療 B 細胞的惡性腫瘤和自身免疫性疾病。抑制酪 氨酸蛋白激酶已被提議作為淋巴瘤和慢性淋巴細胞白血病的治療藥物 (圖 I-3)。6
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圖 I-3 : 具有吡咯結構的化合物
Pyrrolnitrin （ 簡 稱 PRN ） 是 一 種 天 然 抗 生 素 ， 為 假 單 胞 菌 屬 ( Pseudomonas )中的沙雷氏菌( Serratia )和伯克氏菌( Burkholderia )分離出 來的代謝物。有研究發現 PRN 在 0.4 µg/mL 濃度下對菌絲的生長和分生孢 子發芽有抑制力；在農業中，此代謝物是潛在的生物防治劑。有些做為化 學治療劑的 PRN 衍生物表現出對結核分枝桿菌( M. tuberculosis )和鳥分枝 桿菌( M. avium )的抗菌活性。目前，在法國和瑞士分別有兩種合成的 PRN 衍生物，為護替寧（fludioxonil）和 fenpiclonil ( CGA 142705），此兩個 PRN 衍生物被登記為農業殺菌劑 (圖 I-4)。7
圖 I-4 : 具有吡咯結構的天然物 I-5 及其衍生物