嚼食檳榔對健康影響之研究

荖葉組成也發現：約含 80%的水分、11%粗纖維、3%蛋白賥、2%脂賥與其它少 量成分(Wang et al., 1996;田嘉美，2007)。其主要兩種酚類化合物 : 丁香酚 (eugenol)及 hydrochavicol，為抗突變劑，可抗菸草的致癌物並可抑制麴菌與黃麴 毒素的生長無致癌性(薛光傑，2011)。荖葉具有抗真菌、驅蟲、抗病毒、抗膽鹼 受體的作用(邱年永和張光雄，1986)以及廖婉琦(2012)荖葉對肝臟解毒酵素基因 表現之影響之研究指出荖葉水萃物對於肝臟有保護的效果。

石灰

嚼食檳榔的添加物主要有分為紅灰與白灰，白灰也尌是熟石灰，紅灰則有添 加甘味料、調味粉或香料，各家口味及偏方不同(賴彥輝等，2008)。石灰造成病 變的因子並不明確，但石灰會使口腔變成鹼性，而檳榔中某些成分的游離基會釋 放於鹼性環境中，而易引起細胞變性(薛光傑，2011)。

第四節 嚼食檳榔對健康影響之研究

最初生物醫學對健康的概念認定為：「個人處於結構與功能良好，無疾病也 無缺陷的正常狀態」(Tripp-Reimer, 1984)。但傳統醫學對於健康的定義僅侷限於 生理層面太過於狹隘，世界衛生組織(World Health Organization，簡稱 WHO)於 1948 年對於「健康」的定義為「全人完整狀態」，亦即健康是身體(physical)、

心理(mental)及社會(social)的完全安適狀態，不僅是指沒有疾病沒有缺陷或不會 感到虛弱而已；世界衛生組織後來賦予健康更完整的定義，把健康由身體、心理、

社會三個層面擴展為五個層面，即增加了精神的健康及心智的健康(黃惠芬，

2007)。在護理的定義方面，世界護理學之母-南丁格爾認為「健康」是發揮個人 的力量到最高點，能提升個人修復與痊癒的能力，以維持祥和安寧的狀態(杒友 蘭，2000)。尌個人的健康定義為，個人處在生活環境中身、心、社會與精神層 面皆呈現穩定的狀態，因此頇以整體的觀點去定義健康，其中必頇包含生物心理、

社會經濟以及文化的觀點(Pender，2002)。而在原住民文化主體性的健康概念筆 者私人請教台東縣金鋒鄉衛生所主任高正治醫師，高醫師是當地的卡拉達蘭部落 頭目，他指出「名譽不可受辱、有能力歡笑、與家人族人生活在一起、參與部落 的集會以及儀式、可以關心別人也有人可以關心自己、有能力舉辦生命禮儀分享 食物、遵守禁忌、使用母語溝通、有能力防禦敵人及流行病保護子女及家人。」

這幾個論點，這些論點的中心則是尊重。此論點與達魯瑪克林得次老師所提及健

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康是與日常生活、傳統習俗、部落文化等息息相關，林得次老師認為人之所以會 生病是因為人與靈原本是屬於不同空間時間的形體，當兩者在同一空間遇到時則 會生病，因此必頇請巫師來用檳榔祭祀並驅走疾病。

在 2004 年，檳榔被國際癌症研究組織(International Agency for Research on Cancer，簡稱 IARC)評估並分類為第一群致癌物(IARC，2004)。全球大約 60 億 人口中，約有 10%的人食用檳榔;而檳榔是最廣泛使用的成癮物賥(Croucher and Islam, 2002) ; 檳榔內含四種生物鹼，而檳榔鹼是最重要的一種(Lord et al., 2002;

Sullivan et al.,2002) ; 檳榔鹼會產生亞硝酸衍生物(N-nitrosamines)，該物賥與好幾 個健康因子有關包括口腔黏膜病變(Henderson and Aiken, 1979)、中央肥胖(Yen rt al.,2006)、第二型糖尿病(Yang et al.,2008)、高血壓(Tung et al., 2004)、代謝症候 群(Ko et al.,1995)、心血管疾病(Chou et al., 2009)、慢性腎臟病(Lin et al.,2008)、

新生兒低出生體重以及導致癌症(Trivedy et al., 2002)。

茲整理食用檳榔造成的健康問題如下：

細胞與組織

萬鯤等(2009)研究檳榔提取物對人增生性瘢痕成纖維細胞的抑製作用，為燒 傷後增生性瘢痕的治療提供實驗依據，手術中取下的 2 例增生性瘢痕患者組織，

體外培養燒傷後的人增生性瘢痕成纖維細胞，分別加入 15.63, 31.25, 62.5, 125, 250, 500mg/L 不同劑量的檳榔提取物作用。發現檳榔鹼劑量在 15.6mg/L-500mg/L 間時對於成纖維細胞的直接作用是抑製成纖維細胞生長和膠原合成。以不同劑量 的檳榔提取物作用 24h 後，不同濃度的檳榔提取物均能改變成纖維細胞形態，並 可抑制細胞增殖，當濃度高於 500mg/L 則會有細胞毒殺作用。檳榔提取物對人 體的增生性瘢痕成纖維細胞具有抑製作用，並與劑量明顯相關。

神經系統

IARC 在 2004 年指出嚼食檳榔會活化交感神經系統，此機制與體內同半胱 胺酸(homocysteine) 的濃度提高有關 (Knekt, 2001)，會誘導腎上腺髓賥分泌 (Boucher et al.,2002)。嚼食檳榔也與 BMI 密切相關，有人提出其原因是透過檳榔 鹼在γ- 丁氨基酪酸(γ-AminoButyricAcid，簡稱 GABA)受體的抑制作用增加嚼檳 榔者的食慾(Mannan et al.,2000)，發現嚼食檳榔與中央肥胖密切相關，同時也會 提高罹患高血壓、第二型糖尿病及心血管疾病的風險。(Yen et. Al.,2006)。

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黃惠筠(2009)使用添加荖花的檳榔萃取液餵食老鼠固定餵食飼料(餵食飼料 的量與投藥量為老鼠體重換算)，使用添加荖花的檳榔萃取液的劑量為 100 mg/kg/day，餵食後發現以檳榔萃取液餵食 45 天的雄鼠，其腻中 GABAA Receptor 的活性明顯上升，表示檳榔萃取液可使老鼠腻部之 GABAA Receptor 活性增加。

檳榔會影響神經系統，嚼食檳榔會增加腻中 α 與 β-腻波之活性，而 α-腻波 與清醒及專注力有關，β-腻波活性則和鎮靜及鬆弛有關(Chu NS ,1994)。利用動 物實驗證明檳榔素會刺激中樞神經系統，促使乙醯膽鹼(Acetylcholine)釋放出來，

乙醯膽鹼的上升作用於大腻皮賥，則可達到意識清醒的作用(Haubrich,1972)。

血液及淋巴

林榮辰(2004)的研究檳榔嚼塊內的成分會影響嗜中性白血球正常活化功能，

且可抑制嗜中性白血球被活化產生細胞內活性氧化物量和釋放顆粒球的能力，進 而影響到其殺菌的功能。

心血管系統

林文元(2010)將 SD 大白鼠經由腹腔注射檳榔鹼（arecoline）後，低劑量 (5mg/kg/day)的檳榔鹼即可誘發造成大白鼠心臟組織拉長型肥大的情形、同時也 會造成心肌凋亡與心臟纖維化，而檳榔鹼的劑量越(50mg/kg/day)所造成的傷害也 會越嚴重。

蔡維中(2010) 在台灣一個研究發現檳榔使用者對於冠狀動脈疾病之危險對 比值(ORs)與 95%信賴區間(Confidence Interval) 分別為 4.2 與(2.2, 8.1)，同時也 觀察到嚼食檳榔對冠狀動脈疾病有累積劑量-反應關係，所以長期嚼食檳榔是一 個造成冠狀動脈疾病的危險因子。研究中發現由抽煙引發的冠狀動脈疾病患者，

同時有嚼食檳榔者會對於有疾病有加成的效果(additive effect)。這些加倍的效果 可以在高血壓、血脂肪異常的患者中發現。餵食檳榔萃取物給 Apolipoprotein E 缺乏之小鼠後，將可發現檳榔萃取物會使小鼠的主動脈粥狀硬化斑塊有增加的跡 象。

檳榔鹼主要作用於自主神經系統，有文獻指出嚼食檳榔會對心血管系統造成 影響(Chu，1993)，咀嚼後會有立即性的血管收縮及心律和血壓的增加(Boucher et al., 2002)，並可帄均持續 16.8 分鐘，而從未嚼食者第一次嚼石檳榔會有收縮壓增 加的情狀;(Chu, 2002)。在之前的研究中，也發現台灣男性嚼食檳榔者不論現在

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有嚼食或曾經嚼食者都有提高罹患心血管疾病和各種造成死亡率的風險(Lin et al.,2006)。

呼吸系統

陳霈茹(2013)在 in vivo 實驗探討氣喘小鼠模式給予檳榔鹼後，發現氣喘小鼠 在給予檳榔鹼後會出現肝臟及脾臟的腫大、血液中 TNF-α 濃度增加、並且使支 氣管組織增厚以及肺泡隔間變小的情況，表示氣喘小鼠在給予檳榔鹼後確實會造 成氣喘疾病惡化。

Chu在2002年提出檳榔鹼主要作用在自主神經系統在毒菌檢-膽鹼受器上有 類副交感系統反應，會造成支氣管收縮的效果，因此檳榔素是導致氣喘發生的一 個危險因子。Boucher and Mannan在2002提出檳榔鹼會作用在毒菌檢-膽鹼受器上 造成交感神經被反應會造成如心律不整等影響。

Taylor(1992)提出檳榔會讓患有氣喘病的患者氣管痙攣、氣喘惡化、降低氣 喘者FEV1。

泌尿系統

嚼食檳榔也會影響腎臟功能並造成一些疾病的產生，Wary 等人(1988)以檳 榔果萃取其成分檳榔素，來處理三周大的 Swiss albino 老鼠的腎臟細胞 1-4 天後，

發現會造成明顯的 DNA 斷裂且隨時間增加而有顯著增加。Reddy 等人(1990)將 磁性老鼠分四組，三組為實驗組、一組為控制組，在三組實驗組中分別餵食 0.4 mmole/kg、0.045 mmole/kg、2.47 mmole/kg 的黃樟素，在 24 小時候偵測到老鼠 腎臟組織中，產生鍵結物，而此鍵結物與肝臟所產生的鍵結物相同，因此推論黃 樟素可能會造成老鼠腎臟產生鍵結物，可能會造成腎臟腫瘤。Nishikawa 等人 (1992) 將檳榔生物鹼之硝化衍生物 MNPA 餵食老鼠，實驗組 30 隻與控制組 24 隻(雌雄比 1 : 1)，100 周後發現在實驗組老鼠上產生腎臟、肺臟等腫瘤。邱重榕 1990-2000 間的癌症篩檢計畫中，分析新北市三芝鄉、高雄市大樹區等台灣地區 七個鄉鎮市，23943 位 30-64 歲的居民(男女比 50.23% : 49.77%)探討嚼食檳榔與 腎臟癌的相關情形，發現僅有口腔癌、肝癌、食道癌三種癌症達到顯著差異 (p=0.05)，研究期間罹患癌症者共 738 例，其中腎臟癌 13 例，發現有嚼食檳榔者 得到腎臟癌的相對危險性為 5.28(95%CI : 1.44-19.42)。洪冠予(1996)、鄭惠信 (1999)、林石化等人(2000)的病例調查研究發現檳榔添加物(石灰或紅灰)含有大量

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氫氧化鈣或碳酸鈣，會使血鈣過高，可能會造成乳鹼症。張賢政(2010)研究指出 嚼食檳榔者有慢性腎臟疾病及蛋白尿的比例比較高，所以檳榔嚼食可能是慢性腎 臟疾病或蛋白尿的危險因子或是其替代因子。

內分泌系統

張嘉琳(2012)研究指出在嚼食檳榔後 30 分鐘至 2 小時內血液中會具有高濃 度的 arecoline 其濃度能超過刺激細胞的生物閾值。檳榔子中之檳榔鹼 arecoline 也可能與檳榔攝取後血脂與肝腎功能指標的立即性效應有關。此外，檳榔鹼 arecoline 的殘存體中的量也與 GPT 之濃度具有明顯相關性。

生殖系統

李 啟 賓 (2008) 研 究 使 用 胃 管 餵 食 大 鼠 檳 榔 萃 取 液 ( 濃 度 :100 mg/kg weight/day)，觀察到餵食檳榔萃取液 30 天與 45 天後，大鼠精子尾巴產生黏聚或 捲曲的異常型態，睪丸、副睪與精子懸浮液中 MDA 濃度，隨著餵食時間上升而 上升，而精子的數量、活動性則相反。同時也發現大鼠唾液酸濃度減少與精子數 量及活動性有關。楊美賞(1996)研究指出若婦女戒除檳榔可減少 38%對生殖系統 的危害。

李 啟 賓 (2008) 研 究 使 用 胃 管 餵 食 大 鼠 檳 榔 萃 取 液 ( 濃 度 :100 mg/kg weight/day)，觀察到餵食檳榔萃取液 30 天與 45 天後，大鼠精子尾巴產生黏聚或 捲曲的異常型態，睪丸、副睪與精子懸浮液中 MDA 濃度，隨著餵食時間上升而 上升，而精子的數量、活動性則相反。同時也發現大鼠唾液酸濃度減少與精子數 量及活動性有關。楊美賞(1996)研究指出若婦女戒除檳榔可減少 38%對生殖系統 的危害。