塗抹茶樹精油 28 天之肝腎毒性評估結果

本實驗使用 10 至 18 週齡之雌 Wistar 大鼠其血中肝腎功能之生化 檢驗參考值如表二十六。長期塗抹溶於荷荷芭油之茶樹精油，在第零 天時測量老鼠的肝腎功能的基準值，兩組之間並無顯著的差異。隨 著觀測時間的延長，在肝功能指數中 GOT 在第 7 及 21 天有些許下 降，但由於茶樹精油組與控制組同時降低，兩組之間並無顯著差異

(p 值介於 0.09~0.89 之間)，但茶樹精油組的 GOT 值在第 7 及 21 天與 基準值相較有顯著差異的下降 (p = 0.038, 0.017)，其原因為何尚待更 進一步之探討。而 GPT 則是在測試第 7 天時兩組同時都有下降之現 象，但於第 14、21、28 天時升高至塗抹茶樹精油前之水準，且無論 是茶樹精油組與控制組之間，或同一組各自與開始塗抹之基準值相較 皆無顯著差異，因此推測茶樹精油可能不會對肝功能造成不利之影 響。如圖十八 (A)和 (B)。

腎 功 能的 評估 是藉 由 長期 塗抹 茶樹 精 油之 大鼠 血中 尿 素氮 (blood urea nitrogen, BUN)與血清肌酸酐(Creatinine, CRE) 觀測，而 探求茶樹精油長期局部外用對大鼠腎功能所造成之影響。經 28 天塗 抹並於每 7 天分別採血檢驗發現對照組與茶樹精油之間 BUN 值均無 顯著差異(p 值介於 0.49~0.81 之間)。如圖十八 (C)和(D)。

表二十六、雌性 Wistar 大鼠血中肝腎功能之生化檢驗參考值

Items Unit 7 Weeks 10 Weeks 18 Weeks 52 Weeks

AST (GOT) U/L *54.9 ± 10.8 69.7 ± 23.8 124 ± 53.3 130 ± 68.4 ALT (GPT) U/L 24.7 ± 7.68 30.5 ± 10.3 47.9 ± 13.8 43.2 ± 10.7 BUN mg/dL 20.56 ± 5.22 22.79 ± 4.6 25.88 ± 5.39 18.02 ± 4.08

CREA mg/dL 0.39 ± 0.08 0.51 ± 0.11 0.57 ± 0.14 0.51 ± 0.07

*Mean ± SD

圖十八、長期塗抹 TTO-A 之後大鼠血清 GOT 值 (A)

圖十八、長期塗抹 TTO-A 之後大鼠血清 GPT 值 (B)

Day 0 Day 7 Day 14 Day 21 Day 28

GOT(U/L)

0 20 40 60 80 100 120 140 160

180 TTO-A

Solvent control

Day 0 Day 7 Day 14 Day 21 Day 28

GPT(U/L)

0 20 40 60 80 100 120

TTO-A

Solvent control

圖十八、長期塗抹 TTO-A 之後大鼠血清 BUN 值 (C)

圖十八、長期塗抹 TTO-A 之後大鼠血清 CRE 值 (D)

Day 0 Day 7 Day 14 Day 21 Day 28

B U N (m g /d L )

0 5 10 15 20

25 TTO-A

Solvent control

Day 0 Day 7 Day 14 Day 21 Day 28

C re a ti n in e (m g /d L )

0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 1.2 1.4

TTO-A

Solvent control

三、討論

依據文獻搜尋可以得知過量之茶樹精油有引發人類及貓、狗、天 竺鼠等神經毒性之個案報導，分別產生運動失調、昏睡、憂鬱、虛弱、

肌肉震顫及耳毒性等不良反應，而在建議劑量或安全使用濃度之下，

長期表皮塗抹是否會影響肝腎功能也是我們應正視的課題，而以往並 未有研究針對此方面探討。

本實驗以 neomycin 作為引發皮膚刺激之標準方法，並以其在 40

% 24 小時及 20 % 48 小時之單一劑量皮膚刺激試驗紅腫程度，再加上 紅腫程度評分比較表為基準加以評估。發現 terpinen-4-ol 相對於 1,8-cineole 對 皮 膚 而 言 是 較 安 全 的 ， 因 為 坊 間 許 多 精 油 都 有 1,8-cineole 之成分，所以應該對最高建議局部使用之濃度加以明文規 範，抑或廠商應在包裝外盒標示相關警語，以維護廣大消費者的安全。

高濃度茶樹精油可能對皮膚造成刺激有許多個案報導，但即便是 完全符合 ISO 4730 規範之茶樹精油以 2 %以上濃度進行塗抹，就有 可能對皮膚造成中重度的傷害。市售品中抑制金黃色葡萄球菌效果最 佳之 TTO-F，其皮膚刺激性並不是最高，而 1,8-cineole 含量最高的 TTO-B 其在 48 小時有輕微刺激，但 TTO-C 之 1,8-cineole 含量並不特 別高，卻在 48 小時後有中度的刺激，顯示茶樹精油對皮膚刺激除了 1,8-cineole 之外，可能與茶樹精油組成間之不同比例有關，抑有可能 是微量的氧化物質所造成。

我們以茶樹精油 TTO-A 2 %進行 Wistar 大鼠皮膚 28 天連續塗 抹，觀察到茶樹精油組與溶劑對照組之 GOT、GPT 、BUN 與 CRE 間會隨著塗抹時間逐週改變，但兩者之間並無顯著差異，推論茶樹精 油在此濃度下，局部長期塗敷並不會對肝腎功能造成影響。