第四章 茶樹精油之安全性評估
第二節 茶樹精油安全性之實證醫學探討
2. 茶樹精油不良反應之文獻回顧
精油產品發生不良反應之個案報告所在多有，而茶樹精油之不良 反應報告也頗多。但是除了茶樹之外，還有許多來自植物的精油是潛 在的接觸性過敏原，如表十七。
若著眼於製造批次間產生的變異，很幸運的市售茶樹精油有其 精油成分類型的標準化，包含terpinen-4-ol等 14 種成分設定最大值及 最小值之國際標準規範 (表三)。值得注意的此標準未規定茶樹精油 其原植物種類之來源，而是以描述其化學結構 (chemotype)之物理及 化學規範，是否有業者在批次之間以欠缺之單一成分加入萃取完成精 油中，以求能符合ISO 4730 標準之規範或相關單位之檢驗就不得而知 了。而茶樹精油所含化學成分之中，包含有效成分terpinen-4-ol，亦 有 其 不 常 被 提 及 會 引 起 接 觸 性 皮 膚 炎 的 成 分 1,8-cineole ( 亦 即 eucalyptol)， 1,8-cineole亦是從許多 桉屬 (Eucalyptus)包括Eucalyptus
globulus及E. polybractea等植物收成的桉葉油之主要成分，雖然桉屬
及白千層屬均為桃金娘科植物，但其精油組成明顯不同，所以澳洲 茶樹仍然是市售茶樹精油的主要商業來源。1994 年Van der Valk等人 描述茶樹精油過敏的四個個案，進一步揭示桉葉油及茶樹精油之混 用。歐盟登錄的三種Melaleuca類型組成分別是：Melaleuca alternifolia oil (抗微生物)，Melaleuca cajuputi萃取物 (身體調理，tonic)，Melaleucaleucadendron萃取物 (身體調理)。
表十七、精油植物主成分及潛在之接觸性過敏原
精油 (植物名) 主成分
Tea tree (Melaleuca alternifolia)澳洲茶樹 Terpinen-4-ol, 1,8-cineole(eucalyptol)桉葉醇, γ-terpinene, α-terpinene, α-terpineol, ρ-cymene, terpinolene, α
-pinene蒎烯, d-limonene檸檬烯
Melissa (Melissa officinalis)香蜂草
Geraniol香葉醇, linalool, citronellol, citronellal
Ginger (Zingiber officinale)薑 Sesquiterpenes, linalool, phellandreneThyme (Thymus vulgaris)銀斑百里香 Geraniol, linalool, parachymene, thujanol
Rose (Rosa damascena)大馬士革玫瑰 l-citronellol, geraniol香葉醇, nerol, linalool, farnesol, esters Lavender (Lavandula angustifolia)薰衣草 Linalyl acetate, linalool, geraniol香葉醇
Eucalyptus (Eucalyptus radiata)澳洲尤加 利
Cineol, Monoterpenes, 1,8-cineole (eucalyptol)桉葉醇 Bay (Laurus nobilis)月桂 Cineol, eugenol丁香酚 (small amount), pinene
Rosemary (Rosmarinus officinalis)迷迭香 Pinene, camphene, cineol, camphor, borneol, sesquiterpenes, carnosol鼠尾草苦內酯 Lemon (Citrus limonum)檸檬 Pinene, geraniol丁香酚, d-limonene檸檬烯, citral檸檬醛
Cypress (Cupressus sempervirens)絲柏 Monoterpenes, sesquiterpenes, such as 7 % cedrol Clove (Eugenia caryophyllata)丁香
Eugenol丁香酚, isoeugenol異丁香酚
Neroli (Citrus aurantium bigarade)橙花 Monoterpenes, alcohol tepenes, jasmine, nerol橙花醇 Cinnamon (Cinnamomum zeylanicum) 錫
蘭肉桂
Eugenol丁香酚, cinnamaldehyde
Jasmine (Jaminum sambac)茉莉花 Jasmine, linalool, geraniol香葉醇, nerol橙花醇, benzyl acetate, linalyl acetate, benzyl alcohol, indole
Citronella oil (Cymbopogon nardus)香茅 Citronellal, geraniol香葉醇
Nutmeg (Myristica fragrans)肉豆蔻 Monoterpene (pinenes, camphene, limonenes, geraniol, α-terpineol), phenylpropane derivatives (myristicine, elemicine, safrol, eugenol, methoxy-eugenol, isoeugenol, methylisoeugenol),
isopropyl myristate異丙基肉豆蔻酸鹽
* The potential contact allergens of essential oils were marked in italic type on the column of the major compositions.
根據Rutherford等針對茶樹精油回顧性的過敏研究，在超過4.5年 觀察澳洲2320位貼膚試驗的患者有41位對氧化茶樹精油有過敏反應 (positive reaction)發生率約為1.8 %，其中與茶樹精油相關的皮膚炎有 17件 (41 %)，那些過敏反應的患者中，有27位 (66 %)再次使用先前 的茶樹精油，而其中8位 (20 %)先前使用的茶樹精油濃度為100 %。
大氣中的氧、光線或高溫會引起新鮮茶樹精油的變質，α-terpinene、
γ-terpinene及terpinolene會氧化成p-cymene或水解形成terpinen-4-ol而 濃 度 降 低 ， p-cymene 則 會 增 加 高 達 10 倍 ， 而 氧 化 過 程 則 會 形 成 peroxides、endoperoxides及epoxides等。
茶樹精油過敏性接觸皮膚炎 (allergic contact dermatitis, ACD)文 獻報導不多，但是在澳洲是十分常見，通常以10 %濃度加入石蠟油 (petrolatum)中進行標準的貼膚試驗 (patch-test)。新鮮剛開封抽出的 茶樹精油產品是無反應或反應較弱的，而氧化態的茶樹精油則常被 用於貼膚試驗。所有在2000年1月至2004年6月間經澳洲墨爾本的皮 膚癌症基金會接觸性皮膚炎和職業性皮膚炎資料庫確認的患者，無 論是5 %或10 %濃度的茶樹精油貼膚試驗中均為有反應。茶樹精油10
%是Rutherford依照歐盟標準提供，而5 %則是由瑞典Malmo公司提 供稱作Chemotechnique Diagnostics®商業化的過敏原也運用於某些病 患的貼膚試驗。10 %貼膚試驗的製備方式是由藥局購買純茶樹精油 經藥師以白軟石蠟 (white soft paraffin)稀釋後，將其開瓶放置於窗架 數天氧化後，再將移至密封罐放置於冰箱，需要貼膚試驗時再將其 置 入 注 射 器 中 。 病 患 貼 膚 試 驗 使 用 之 過 敏 原 由 Chemotechnique Diagnostics (Malmo, Sweden)及Trolab Hermal (Reinbek, Germany)與其 經適當稀釋之產品獲得，以Finn Chambers on Scanpore (Epitest OY, Tuusulam, Finland)貼敷於上背放置48小時。依照國際接性皮膚炎研
究指引在48及96小時或120小時於敷料移除30分鐘後記錄。經測量後
Maternally toxic [125 and 250 mg/kg body weight orally]
α-Terpinene
No observed adverse effect level [at 30 mg/kg orally]
Induction of the liver microsomal activities of CYP 2B1/2 & CYP 3A1/2 Potentiate thioacetamide-induced hepatotoxicity and immunosuppression 1,8-Cineole
(i.e., eucalyptol)
Induction of protein droplet (alpha 2 mu-globulin) nephropathy in rats α-Pinene Induction of hypersensitivity
Toxic to salmonids (coho salmon) and rainbow trout
Slight (but dose-related increase) mutagenic in the Ames test Might be toxic to the respiratory tract in horses
α-Terpineol (Terpineol)
Exposure result in toxic effects Induction of hypersensitivity Limonene
Induction of protein droplet (alpha 2 mu-globulin) nephropathy in rats ISO
R-(+)-Limonene Important allergen result in allergic contact dermatitis Induction of liver monooxygenases (CYP2B1/B2) Peritonitis
Genotoxicity by inhibiting certain forms of CYP450 in vitro b-Myrcene
Absence of genotoxic activity of beta-myrcene in vivo not mutagenic in the Ames test
Phellandrene Induction of hypersensitivity 其 BALB/c 雌性小鼠皆發現在cytochrome P450 (CYP)有誘導作用，而可
能在化學物質引發的肝毒性、免疫毒性扮演代謝活化之角色。
α-Pinene、α-terpineol及limonene皆會引發過敏 (hypersensitivity)或毒 性反應，雖然無實驗數據證實茶樹精油能經皮吸收，但由於其主要成 分之親脂性，所以推論其能被皮膚迅速吸收，而經由體循環傳送至全 身，這也就說明了為何局部外用之後會有全身性的神經毒性反應。有 鑑於此，歐盟各國組成的歐洲化妝品協會 (European cosmetic toiletry and perfumery association, COLIPA)建議茶樹精油濃度大於1 %不應用 於化妝品。
瑞士皮膚科門診 1216 位經茶數精油貼布試驗 (patch test)之患 者，有 7 位發生了接觸性皮膚炎，其中的 2 位也對香水或松香有第四 型的過敏反應 (type IV hypersensitivity)。茶樹精油引起皮膚毒性可能 機制為使用者對精油成分產生過敏反應，而引發此反應之過敏原可能 是 1,8-cineole, limonene, α-pinene等，或是精油成分氧化後之產物，
如：endoperoxide ascaridole, 1,2,4-trihydroxymenthane等。
第三節 實驗部份
毒性評估及統計方法是參考行政院衛生署「中藥藥膠布」臨床前 動物安全性評估及人體貼膚測試規範，刺激性評估／利用目視或皮 膚色差儀記錄皮膚發紅程度及其他反應，如表十九 (評分標準參考 Draize-FHSA scoring system)。
表十九、皮膚紅腫評分表 (Draize-FHSA scoring system)
刺激指數 (Primary Dermal Irritation Index, PDII) = 刺激值/觀察次數
PDII=0.0 nonirritant (完全無刺激性)
＞0.0-0.5 negligible irritant (幾乎無刺激性)
＞0.5-2.0 mild irritant (弱刺激性)
＞2.0-5.0 moderate irritant (中度刺激性)
＞5.0-8.0 severe irritant (強刺激性)