第一章 緒論
第一節 研究背景
第一節 研究背景
痤瘡又名青春痘，中醫古籍所稱肺風粉刺 (其他痤瘡)、面皰 (痘 瘡狀痤瘡)、粉刺、嗣面 (其他痤瘡)、酒刺等。其好發於皮脂分泌旺 盛之部位，如臉部、頭皮、前胸、後背、頸項等，自古以來一直困擾 著諸多荳蔻年華的少男少女，也是國人皮膚最常見的疾患之一。痤瘡 因多發於面部，不僅會影響外貌美觀，更會讓患者產生尷尬、焦慮及 羞愧之心，造成嚴重之社交障礙及就業困擾。依據 Collier 等人針對 1013 個 20 歲以上成年人所作的研究顯示，隨著年齡上升其盛行率逐 年下降，而年紀較長之女性則較同年齡男性有較高之痤瘡發生率。男 性與女性發生率分別為 20-29 歲 42.5, 50.9 %；30-39 歲 20.1, 35.2 %；
40-49 歲 12.0, 26.3 %；50 歲以上 7.3, 15.3 %1。痤瘡的流行病學研究 在台灣尚不多見，蔡旻情於 2006 年指出高雄縣 4076 名及澎湖馬公市 3274 名國小學童，發炎性青春痘及粉刺之盛行率分別為 12.6 %, 5.0 % 及 6.9 %, 10.4 %，而該次研究調查最早出現粉刺的年齡為六歲2。
Warner 依照痤瘡不同的分級給予不同的治療方式，例如第一型 的痤瘡主要為粉刺經常伴隨有小部分發炎的丘疹 (papules)或膿疱 (pustules)，但未有疤痕存在時，則可選擇外用 retinoid, benzoyl peroxide, azelaic acid 或 salicylic acid 等 3。痤瘡之治療通常除了抗生素與抗發 炎用藥，也有許多中草藥、民間或經驗療法。雖然解決面皰的問題，
應該由多個面向著手，例如針對其抗發炎、抗菌、抑制皮脂分泌與角 質軟化等。國內現狀有許多含藥化妝品、含中草藥宣稱有治療痤瘡效 果之藥妝用品、清潔用品等，但療效與不良反應是否有確切實證基 礎，以往並未有人討論。此外，我們實驗室執行衛生署藥物食品檢驗 局「植物萃取物（含中藥成分）化粧品安全性評估與檢驗方法之研究」
(DOH96-FD-1004)計畫時，調查市售品最常使用於抗痘化粧產品相關 之植物萃取物前 20 名，結果如表一所示，繼而利用美國國家生物技 術資訊中心4、Elsevier Science Direct On Site (SDOS) Database、Ovid Medline Database、PubMed 等資料庫搜尋 1987-2007 年間相關科學期 刊論文，結果發現植物萃取物用於進行抗痘研究之論文極多。因此我 們針對市售品中最常添加的植物，進行其抗痘活性論文的蒐集與評 估，其論文摘要整理如表一。利用此文獻整理，分析常添加於抗痘產 品的植物萃取物，是否有其功能與必要性。其毒性相關論文摘要整理 如表二，藉以進行常用植物萃取物的風險評估。文獻結果顯示：茶樹 精油具廣泛適用性及頗多的不良反應報告，因此本論文將針對其抗 痘活性及毒性進行系統之評估。
表一、植物萃取物與抗痘相關之科學論文
排名 植物 中文名 實驗方式
Anti-inflammation Antimicrobial sebum or sebaceous keratolytic 參考文獻
No.1 Hamamelis virginiana
金縷梅 IA, IB AB, AE NA K [5] [6] [7] [8] [9]No.2 Aloe barbadensis
蘆薈 IE, IF AA NA NA [10] [11] [12]Chamomilla recutita
洋甘菊 IC AB, AE NA NA [13] [14] [15]No.4 Camellia sinensis
綠茶 IB, IC, IE, IJ AA, AB, AE NA K [16] [17] [18] [19] [20] [21]No.5 Lavandula angustifolia
薰衣草 IB,IG, IH AB, AG, NA NA [22] [23] [24] [25] [26] [27][28] [29]
No.6 Rosmarinus officinalis
迷迭香 IB,IE AB, AE, AF NA NA [30] [31]32] [33]Melaleuca alternifolia
茶樹 IC, IE, IF, IM, IP AA, AB, AD,AE, AF, AG NA NA [27] [33] [34] [35] [36] [37] [38] [39] [40] [41]
No.8 Glycyrrhiza glabra
甘草 IC, IE, IF, IO AA, AB,AE NA NA [42] [43] [44] [45] [46] [47]No.9 Cucumis sativus
黃瓜 NA NA NA NACitrus medica limonum
檸檬 IB AB NA NA [31] [48]No.11 Salvia officinalis
鼠尾草 IC, IH, IO AB, AE NA NA [49] [50] [51] [52] [53] [54] [55] [56]Morus bombycis
桑白皮 IB, ID, IJ AB NA NA [57] [58] [59] [60]No.13 Salix alba
白柳皮 IC, II AB NA NA [15] [61]Vitis vinifera
葡萄 IB, IC, ID, IE, IH,IJ NA NA NA [21] [62] [63]
Cinnamomum zeylanicum
錫蘭肉桂 IC, ID, IJ AB, AE, AG NA NA [60] [64] [65] [66] [67] [68]No.16 Aesculus hippocastanum
馬栗 IB, IC, IH NA NA NA [69] [70]Mentha piperita
歐薄荷 IK, IL, IM AB, AE, AF,AG
NA NA [33] [68] [71] [72] [73] [74] [75] [76]
表一、植物萃取物與抗痘相關之科學論文(續)
排名 植物 中文名 實驗方式
Anti-inflammation Antimicrobial sebum or sebaceous keratolytic 參考文獻
No.16 Eucalyptus globulus
藍膠桉葉 IB, ID, IJ, IM AA, AB, AE,AF NA NA [77] [78] [79] [80] [81] [82] [83] [84] [85]
Calendula officinalis
金盞花 IM, IN AB, AE, AF NA NA [7] [86] [87] [88] [89] [90]No.20 Portulaca oleracea
馬齒莧 NA NA NA NACedrus atlanlica
銀雪松樹 IB AE NA NA [91] [92]Citrus aurantium dulcis
酸橙(枳實) IB, IC, ID, IE, IJ,IN AB, AE NA NA [93] [94] [95] [96] [97] [98] [99] [100]
註：Anti-inflammation: IA: UV erythema test, IB: carrageenan rat paw oedema, IC: Cyclooxygenase-2 (COX-2), ID: NO, IE: prostaglandin (PGE), IF: TNF-α, IG: Free radical scavenging activity, IH: Croton oil-induced ear edema in mice, II: air pouch model in rats, IJ: NOS, IK:
Xylene-induced ear oedema, IL: cotton-pellet granuloma, IM: Reactive oxygen species (ROS), IN: 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA)-induced inflammation in mice, IO: 5-lipoxygenase (5-LO), IP: Histamine diphosphate
Antimicrobial: AA: Propionibacterium acnes; AB: Staphylococcus aureus; AC: Propionibacterium granulosum; AD: Malassezia furfur, AE: Others, AF: Staphylococcus epidermidis, AG: Candida albicans
Keratolytic: K NA: Not available
表二、常用於抗痘化粧品之植物萃取物的毒性研究及其使用濃度或劑量
排名 植物 中文名 潛在毒性 植物萃取物濃度
或使用劑量 參考文獻
No.1 Hamamelis virginiana 金縷梅 NA NA
No.2 Aloe barbadensis 蘆薈 1.產生自由基，降低 human skin fibroblast cells 存活率 10% Aloe vera [101]
Chamomilla recutita 洋甘菊 1.過敏性結膜炎
2.接觸性蕁麻疹 ND [102][103][104
]
No.4 Camellia sinensis 綠茶 1.肝毒性
2.產生自由基 750mg/day [105][106]
No.5 Lavandula angustifolia 薰衣草 1.光過敏性
2.水萃物之動物(老鼠)試驗有神經毒性
ND
10mg/ml [29][107]
No.6 Rosmarinus officinalis 迷迭香 1.成分 1,8-cineole 注射誘發小鼠足腫發炎
2.接觸及揮發毒性(鞘翅目黯金針蟲之幼蟲) 3.導致癲癇
20 μl 1,8-cineole LC50= 15.9 μg/cm3
ND
[108] [109] [110]
Melaleuca alternifolia 茶樹 1.接觸過敏及刺激反應
2.全身性反應(憂鬱、虛弱、運動失調、肌肉震顫)
No.8 Glycyrrhiza glabra 甘草 1. Licorice-induced pseudoaldosteronism
2. 影響 human cytochrome P450 3A4 酵素活性
Glycyrrhizin
80-240mg/day [114] [115]
No.9 Cucumis sativus 黃瓜 NA NA
Citrus medica limonum 檸檬 1. 影響 digoxin 之傳送
2. 刺激性皮膚炎
5-50%
ND [116] [117]
No.11 Salvia officinalis 鼠尾草 1. 增加四氯化碳的毒性
2. 導致癲癇
3.5mg/ml
ND [110] [118] Morus bombycis 桑白皮 1. Drug interaction. Morin 與 cyclosporin(CsA)併用，小鼠試驗
中會降 低 CsA 濃度 200 mg/kg morin [119]
表二、常用於抗痘化粧品之植物萃取物的毒性研究及其使用濃度或劑量(續)
排名 植物 中文名 潛在毒性 植物萃取物濃度
或使用劑量 參考文獻
No.13 Salix alba 白柳皮 1. 含 Salicylate 與 acetaminophen 併用會增加肝、腎毒性
2. 抗血小板活性 ND [120]
Vitis vinifera 葡萄 1. 過敏性反應
2. 高劑量葡萄籽前花青素萃取物 Grape seed
proanthocyanidin extract (GSPE)會引起心肌細胞凋亡傷害
GSPE 100 or 500 μg/Ml 1 grape
[121] [122]
Cinnamomum zeylanicum 錫蘭肉桂 1.過敏性反應，口腔多型性紅斑
2.舌頭鱗狀細胞癌
No.16 Aesculus hippocastanum 馬栗 1.含 coumarin 增加出血危險 [120]
Mentha piperita 歐薄荷 1.靜脈注射歐薄荷油導致猛爆性肺水腫
2.大鼠體內 FSH, LH 濃度增加，testosterone 濃度降低 3.增加其它併用藥物之皮膚穿透力
Eucalyptus globulus 藍膠桉葉 1.成分 1,8-cineole 注射誘發小鼠足腫發炎
2.言語不清，運動失調，肌肉無力 3.導致癲癇
[108] [110] [131] [132] [133]
Calendula officinalis 金盞花 NA NA
No.20 Portulaca oleracea 馬齒莧 1.大鼠服用水萃物後，產生骨骼肌鬆弛作用
2.高鉀離子濃度產生肌肉鬆弛作用
[134] [135] [136] [137]
Cedrus atlanlica 銀雪松樹 NA NA
Citrus aurantium dulcis 酸橙(枳實) 1.過敏反應
2.急性側壁心肌梗塞 [138] [139]
第二節 痤瘡的病因
青春痘的發生原因在毛囊皮脂腺，因推論發生原因之不同，而有 大異其趣的治療法則；雄性激素之刺激會影響毛囊皮脂之結構，加上 遺傳或外在因素都可能造成毛囊角質細胞之過度角質化，或皮脂細胞 的皮脂過度增生分泌等 (圖一)140，最後造成毛囊平衡狀態之改變，或 表皮正常菌叢之增生等。
圖一、痤瘡致病之規則系統 140
痤瘡有許多種的病因分類，但大致上可分為下列四種造成之因 素：
(一) 毛囊的角化異常 (Retention hyperkeratosis)：
毛囊皮脂腺早期的改變是毛囊開口的過度角質化，此與毛囊口細 胞增生及角質細胞層脫屑作用降低兩者皆有關。結果皮脂及角質蛋 白在毛囊通道形成了過度角質化的栓子 (微面皰)，其發生原因不明。
(二) 皮脂分泌旺盛 (Increased sebum production)：
身體各區域的皮脂腺分布密度及分泌活性並不相同，若皮脂腺
處於極度活化的狀態，將造成大量皮脂的分泌。而皮脂中的某些成 分如鯊烯 (Squalene)本身就具有導致粉刺的特性。
皮脂腺變大伴隨腎上腺雄性素增加及皮脂產生增加，而皮脂提供 了皮膚厭氧性類白喉桿菌屬正常菌叢─痤瘡桿菌生長所需之介質。細 微粉刺提供了厭氧且富脂質之環境而造成這些細菌旺盛生長，它們利 用三酸甘油酯將其水解後產生游離脂肪酸及甘油，當作營養的來源。
(三) 毛囊內細菌增生 (Propionibacterium acnes within the follicle)：
痤瘡患者毛囊內的致病菌主要是痤瘡桿菌 (Propionibacterium
acnes)，它又名初油酸桿菌是一種厭氣性細菌，此外痤瘡也可能與其
他種類的細菌或黴菌有關，如金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌及皮屑 芽孢菌等。痤瘡桿菌平時即存在於人體毛囊中，即使不長痤瘡的人 也有痤瘡桿菌，它是與肌膚共存的常在菌落。正常情況下，並不會危 害人體。但是當皮脂阻塞堆積於毛囊中，使它過度繁殖並釋放出某些 物質時，就會產生青春痘。一些研究報告指出，年輕的痤瘡患者每 平方公分的皮膚含有數十萬隻的痤瘡桿菌，遠遠高於正常的皮膚。痤瘡桿菌過度繁殖後，可直接導致毛囊的發炎，更重要的是，
此菌會釋放出多種發炎物質，其中的脂化酵素會分解原先已存在於 毛囊中的皮脂成為游離脂肪酸。這些游離脂肪酸對我們的皮膚有極 強的刺激性，會使毛囊及毛囊周邊皮膚紅腫發炎，形成臨床上膿皰 性或囊腫性痤瘡。
(四) 發炎反應 (Inflammation)：
由於阻塞的角質層與過度分泌之油脂，加上細菌的孳生，很容 易在皮膚上引起發炎反應，過多的發炎物質會造成皮膚的進一步刺 激與傷害。
痤瘡桿菌增生的發炎結果，組織釋出趨化因子吸引嗜中性白血 球，藉由三酸甘油酯水解產生之游離脂肪酸，及毛囊上皮細胞破裂後 之嗜中性白血球溶酶體酵素釋出，兩者皆會引發刺激反應。促發炎脂 質及角質蛋白然後擠壓到周圍的真皮，導致丘疹及結節形成。
局 部 治 療 是 痤 瘡 標 準 的 治 療 方 式 ， 通 常 使 用 維 生 素 A 酸 衍 生 物 (retinoids)、benzoyl peroxide及抗生素等。erythromycin與clindamycin 等局部使用之抗生素雖然對治療痤瘡有效，但單獨使用此類藥物可 能與細菌抗藥性之產生有關 141。Warner等認為痤瘡治療大致上分為 四型，依照不同之嚴重度選擇方式如圖二3。
圖二、不同類型痤瘡之治療方式3
Treatment of type 1 acne Treatment of type 2 acne
Treatment of type 3 acne Treatment of type 4 acne
第三節 澳洲茶樹簡介 茶樹基原
域 真核域 (Eukarya) 界 植物界 (Plantae)
門 被子植物門 (Magnoliophyta) 綱 雙子葉植物綱 (Magnoliopsida) 目 桃金娘目 (Myrtales)
科 桃金娘科 (Myrtaceae) 屬 千層樹屬 (Melaleuca) 種
Melaleuca alternifolia
澳洲茶樹 (Tea tree，舊稱Ti tree)是被子植物門，雙子葉植物綱，
桃金孃目，桃金孃科 (Myrtaceae)，千層樹屬 (Melaleuca)，又名白千 層屬植物，故澳洲茶樹又名互葉白千層 (Melaleuca alternifolia)。全 世界同屬植物約有 236 種，屬於澳洲原生種有 230 種，其餘產於馬來 西亞、印度尼西亞、新幾內亞、所羅門群島及位於大洋洲西南方的 新喀里多尼亞，台灣並無同屬原生植物。茶樹植物原產於澳洲新南 威爾斯省的北部及昆士蘭的南部，但西澳等各省亦有栽培142。
桃金孃目，桃金孃科 (Myrtaceae)，千層樹屬 (Melaleuca)，又名白千 層屬植物，故澳洲茶樹又名互葉白千層 (Melaleuca alternifolia)。全 世界同屬植物約有 236 種，屬於澳洲原生種有 230 種，其餘產於馬來 西亞、印度尼西亞、新幾內亞、所羅門群島及位於大洋洲西南方的 新喀里多尼亞，台灣並無同屬原生植物。茶樹植物原產於澳洲新南 威爾斯省的北部及昆士蘭的南部，但西澳等各省亦有栽培142。