大腸直腸癌的流行與發生

癌症從 20 世紀開始就是一種可怕的疾病，延伸到 21 世紀其流行 率有與日俱增的趨勢，而各種癌症是造成人類死亡的主因之ㄧ，也因 為如此，各種癌症的化學預防治療也隨之增加(Manikandan et al., 2012)。人類大腸直腸癌是目前全球第二大流行與致死率排行第三的 癌症。在全球的癌症新診斷病例中佔 9.7%，癌症死亡率中則佔 8.4%

(Patel & Majumdar, 2009)。以種族來統計，白種人得到大腸直腸癌的 機率比黑種人還要高，在性別差異上，男性的發生率比女性來的高。

在地區方面，已開發地區，如：北美、西歐、北歐等，大腸直腸癌的 發生率較高，而在開發中或未開發地區，如：非洲、印度、東南亞等 地區，則發生率較低(Biswal, Sain, Othman, & Baba, 2002; Keating, Pater, Lolohea, & Wickremesekera, 2003; Tokudome et al., 2000)。

在台灣自民國 71 年起，癌症即成為台灣 10 大死因之首。從民國 97 年的癌症年度報告中可以知道台灣共有 41,123 人死於惡性瘤，佔 所有死亡人數的 27.30%，每 10 萬人口粗死亡率為 179.24，每 10 萬 人口年齡標準化死亡率為 139.6。同年，初次診斷為癌症的人數共有 79,818 人，每 10 萬人口粗發生率為 346.39，每 10 萬人口年齡標準化

發生率為 276.46(國健局,2009)。因為台灣近年來老化人口增加，加上 飲食習慣的改變，包括：油脂的攝取量增加、食物中纖維質的攝取減 少，這種西化的飲食習慣不但使得心臟血管疾病增加，同樣也造成大 腸直腸癌患者的人數持續增加。與國外的研究結果類似，大腸直腸癌 較容易發生在年紀較大者，從癌症年度報告中可以得知，台灣大腸直 腸癌的罹患率從 40~44 歲開始隨年紀增加而增加，到 70~74 歲這個年 齡層達到高峰期（附錄 Table 1），並且男性比例較女性高，近年增加 趨勢更明顯（附錄 Fig. 1）。

除了年齡與性別之外，研究指出罹患大腸直腸癌的危險因素還包 括：具有大腸直腸癌的家族病史(Hassan, Laghi, Zullo, Iafrate, & Morini, 2008)，在一般的大腸直腸癌病例中，大約有 15~20%有大腸直腸癌家 族病史(Newcomb, Taylor, & Trentham-Dietz, 1999; Potter, 1999)，而其 父母、兄弟姐妹、或子女被診斷出為大腸癌的機率也是那些沒有大腸 癌家族病史的兩倍(Johns & Houlston, 2001; Newcomb, Savu, Phipps, Coghill, & Yasui, 2012)。

與大腸癌相關的危險因子除了年齡超過 50 歲、有家族病史以 外，還包含：KRAS 與 p53 突變、飲食因子（飲食中包含大量的動物 性飽合脂肪或是過少量的纖維和鈣）、缺乏運動、肥胖、抽菸和過度 飲酒。研究也指出，飲酒、較高的身體質量指數（body mass index，

BMI）（> or =24.0 kg/m²）以及有家族病史的族群對於大腸癌來說是 獨立危險因素(Y. S. Wei et al., 2009)。可能引起大腸癌的原因還包括慢 性發炎與細菌或病毒感染所造成的長期腸道發炎併發症，如：克隆氏 結腸炎（Crohn’s colitis）和潰瘍性結腸炎（ulcerative colitis）(Delaunoit, Limburg, Goldberg, Lymp, & Loftus, 2006; Grady & Carethers, 2008)都 容易導致大腸直腸癌的發生(M'Koma, Moses, & Adunyah, 2011)，而結 腸和直腸組織發炎的時間越長，病人的風險也越大(Erdman &

Poutahidis, 2010a, 2010b; Houghton et al., 2010; Schmidt, Bielecki, Felber, & Stallmach, 2010)。研究指出幽門螺旋桿菌（Helicobacter pylori）也許是經由病原體的致病因素導致大腸癌(Burnett-Hartman, Newcomb, & Potter, 2008)；另一種類的 S. bovis（a nonenterococcal group D Streptococcus 鏈球菌的亞型）被發現和有 S. bovis 菌血症 的大腸直腸癌患者有明顯相關性 (Corredoira et al., 2005; Ruoff, Miller, Garner, Ferraro, & Calderwood, 1989)；JCV（John Cunningham virus）， 一種多瘤病毒，其致癌屬性為導致染色體不穩定，並常見於結腸癌 (Burnett-Hartman, et al., 2008) (Niv, Goel, & Boland, 2005)；HPV

（Human papillomavirus）是雙股 DNA 病毒，並非每種類型的 HPV 病毒都與癌症相關，目前有 16 型，18、31、33、35、39、45、51、

52、56、58、59、68、73 和 82 型，被列為“高風險”的致癌感染類型。

(Braakhuis et al., 2004; Burnett-Hartman, et al., 2008)。近年研究也發現 與大腸直腸癌各期相關的分子機制，同樣也是引發大腸直腸癌發生的 關鍵，包含腫瘤壞死因子tumour necrosis factor （TNF-）、APC 突變、KRAS 變異、上皮細胞生長因子接受器 epidermal growth factor receptors（EGFR）、SMAD4 變異和 p53 突變等等，都會造成大腸直 腸發生慢性發炎、腺瘤進而轉移侵襲的分子（附錄Fig. 2）(Pan, Lai, Wu,

& Ho, 2011b)。