對血管及子宮平滑肌之舒張作用

中藥或其製劑雖已有上千年臨床應用歷史，其所含有的化學成分仍是品質管制的重 要依據；如何有效地評價中藥的化學成分含量及其療效，一直是研究與應用的重點與難 處。探討中藥及其製劑的品質，宜從中藥的藥效成分及中藥生物活性，這兩大根本問題 著手，來瞭解藥效活性成分的有效組合，研究出一套全新的中藥現代化開發方法。

天然藥物在大自然中為了求生存也會像其他的植物一樣，去適應環境的改變(如天 氣、陽光、雨量和溫度等)時，它們的化學成分和生物活性作用也會隨之改變。一般相信，

化學成分含量與活性作用的變化，具有重要的相關性。吳茱萸常單獨或與其他中藥配 伍，用於治療高血壓¹⁰¹、產后出血¹⁰²、對子宮的收縮作用¹⁰³，其主要四個成分 Evo^{5, 57}、

DeHE^{6, 54, 55}、Rut^{56, 80, 81}已知具有血管與子宮的平滑肌舒張作用之活性及 Syn^{10, 57}。所以 使用血管與子宮的張力實驗方法^{104, 105}，比較大白鼠主動脈環和子宮平滑肌的舒張作 用，研究化學組成和活性的相關性，有助於理解化學標準化與中藥一致性之意義。因此，

本實驗收集不同地區之大陸吳茱萸、台灣吳茱萸和台灣賊仔樹，三種相關性的品種，炮 製處理與無炮製處理、新鮮品及儲存一年後之產品，經甲醇萃取後 (表 17)，從事對大白 鼠主動脈血管和子宮平滑肌舒張作用的實驗，檢測他們化學成分與活性作用的相關性研 究。動物實驗均遵循本所動物實驗管理小組規範辦理。

台灣吳茱萸化學成分缺少血管收縮作用的 Syn，並且其它三種化學成分含量較低，

就其活性作用，這兩種吳茱萸也顯示有實際的差別 (表 17)。大陸吳茱萸在子宮的舒張 作用比台灣吳茱萸具有更強的作用 (圖 21)，但是對血管平滑肌舒張作用的能力，大陸 吳茱萸有內皮存在下血管平滑肌舒張作用較台灣吳茱萸差 (圖 22A 和表 18)。台灣兩個

地區的賊仔樹的樣品比較時，其三種生物鹼 Evo、DeHE、Rut 的含量不同，顯示他們有 差異。評估子宮舒張作用，EC₅₀也有差別 (圖 21 和表 18)。台灣梨山賊仔樹的血管舒 張作用不依靠內皮的作用，而台灣武陵賊仔樹在有內皮時，作用較弱 (圖 22B 和表 19)，

雖然其化學組成成分含量較高，然而其舒張作用並不是很好。這反映出不同地區的同種 植物，其化學組成成分和活性作用仍然具有易變性，更進一步清楚證明，來自不同地區 的天然物中的化學成分和活性作用有不同的變化。

至於台灣產兩個有關的品種，台灣吳茱萸和台灣梨山賊仔樹之間的比較，化學組成 顯示這兩種樣品十分相似。他們共同缺少 Syn，但含有其它三種化學組成。Evo 在兩種 樣品中含量相似，但是台灣梨山賊仔樹含 DeHE 和 Rut 量較少。不過，在子宮和血管的 舒張作用分析裡，台灣梨山賊仔樹更有效。

表 17 大陸吳茱萸、台灣吳茱萸和台灣賊仔樹，炮製處理前後和新鮮品及儲存一年後 的四種活性成分含量表。

Groups Synephrine (mg/g)

Evodiamine (mg/g)

Dehydroevodiami ne (mg/g)

Rutaecarpine (mg/g) ERT N.D. 1.230.00^a 1.650.00^{a, b} 1.350.00^{a, b} ERC 0.620.06 3.390.18^b 3.000.06^b 4.020.30^b ERCP 3.420.08^a 4.560.07^{a, b} 8.180.17^{a, b} 7.520.09^{a, b}

TGW N.D. 3.670.03^b 0.920.10^{a, b} 2.780.07^{a, b} TGL N.D. 1.310.03^a 0.320.06^a 0.670.02^a TGLS N.D. 0.070.01^{a , b} 1.300.01^{a, b} 0.650.01^a

附註：ERT =>台灣吳茱萸；ERC =>大陸吳茱萸；ERCP =>炮製吳茱萸；

TGW =>台灣賊仔樹(武陵).；TGL =>台灣賊仔樹(梨山)；

TGLS =>儲存一年後台灣賊仔樹(梨山)

a =>表對大陸吳茱萸比較其P<0.05；b =>表對台灣賊仔樹(梨山)比較其P<0.05。

n =6；N.D. =>未偵測到。

表 18 大陸吳茱萸、台灣吳茱萸和台灣賊仔樹，炮製處理前後的四種活性成分在 SD 大白鼠子宮平滑肌作用之 E_max與 EC₅₀比較表。

Groups E_max(%) EC₅₀(mg/ml)

ERT 99.5950.405 0.1140.005^{a, b} ERC 100.0000.000 0.1000.006 ERCP 100.0000.000 0.0760.007^{a, b}

TGW 100.0000.000 0.1180.012^{a, b} TGL 100.0000.000 0.0790.004 附註：ERT =>台灣吳茱萸；ERC =>大陸吳茱萸；ERCP =>炮製吳茱萸；

TGW =>台灣賊仔樹(武陵).；TGL =>台灣賊仔樹(梨山)；

a =>表對大陸吳茱萸比較其P<0.05；b =>表對台灣賊仔樹(梨山)比較其P<0.05。

n =6-8。

表 19大陸吳茱萸、台灣吳茱萸和台灣賊仔樹，炮製處理前後和新鮮品及儲存一年後的四 種活性成分在SD大白鼠血管平滑肌作用之Emax與EC50比較表。

+E -E

Groups

E_max(%) EC₅₀(mg/ml) E_max(%) EC₅₀(mg/ml) ERT 100.000.00 0.040.00^{a, b} 100.000.00 0.160.02^{a, b} ERC 100.000.00 0.070.01^b 100.000.00 0.110.01 ERCP 100.000.00 0.090.01^b 100.000.00 0.150.02^{a, b}

TGW 99.450.56 0.180.03^{a, b} 92.245.83 0.230.03^{a, b} TGL 100.000.00 0.020.00^a 100.000.00 0.090.01 TGLS 100.000.00 0.020.00^a 76.396.45^{a, b} 0.240.03^{a, b} 附註：ERT =>台灣吳茱萸；ERC =>大陸吳茱萸；ERCP =>炮製吳茱萸；

TGW =>台灣賊仔樹(武陵).；TGL =>台灣賊仔樹(梨山)；

TGLS =>儲存一年後台灣賊仔樹(梨山) +E =>有內皮 ；-E =>無內皮 ；n =6-8。

a =>表對大陸吳茱萸比較其P<0.05；b =>表對台灣賊仔樹(梨山)比較其P<0.05。

Concentration (mg/ml)

附註：ERT =>台灣吳茱萸；ERC =>大陸吳茱萸；ERCP =>炮製吳茱萸；

TGW =>台灣賊仔樹(武陵).；TGL =>台灣賊仔樹(梨山)；

a =>表對大陸吳茱萸比較其P<0.05；

b =>表對台灣賊仔樹(梨山)比較其P<0.05。

n =6-8。

Concentration (mg/ml)

0.01 0.10 0.50

0

0.01 0.10 0.50

0.01 0.10 0.50

0.01 0.10 0.50

a

b

圖 22 不同樣品之甲醇抽提物對 phenylephrine (0.3µM) 引起 SD 大白鼠血管平滑肌收縮作用 (有內皮+E 與無內皮-E)的曲線圖。

附註：ERT =>台灣吳茱萸；ERC =>大陸吳茱萸；ERCP =>炮製吳茱萸；

TGW =>台灣賊仔樹(武陵).；TGL =>台灣賊仔樹(梨山)；

TGLS =>儲存一年後台灣賊仔樹(梨山) A =>大陸和台灣吳茱萸比較；a => P<0.05；

B =>台灣賊仔樹武陵和梨山比較；b => P<0.05。

C =>台灣賊仔樹(梨山)儲存一年前後比較；c => P<0.05；

D =>吳茱萸炮製前後比較；d => P<0.05。

n =6-8。

民間在使用中草藥之前，經常被收集、乾燥並且儲存一段時間；傳統上，適合臨床 使用的吳茱萸，長期貯存較好。但在貯存一年後的台灣梨山賊仔樹裡，Evo 含量顯著減 少， DeHE 含量增加，而 Rut 含量改變不大 (表 17)。不過，即使儲存一年的樣品，顯 示更大的內皮依賴性，但其血管舒張作用相似(圖 22C 和表 19)。中草藥經常被單獨或 者配合其他中草藥加工炮製處理，吳茱萸炮製前後，在子宮平滑肌舒張作用的分析，被 炮製處理的吳茱萸顯示更好的活性 (圖 21 和表 18)，不過，在血管平滑肌的舒張作用保 持不變。不論吳茱萸生藥材或其炮製品在離體血管中，主要是經由內皮細胞，產生血管 舒張作用 (圖 22D 和表 19)。目前有各種的炮製處理方法，很可能不同的處理方法對不 同的天然藥物有不同的影響。

研究化學組成和舒張作用之相互關係，首先知道中草藥之功效，就是天然藥物具有 的生物活性作用，根據目前對吳茱萸研究的數據顯示，一種化學成分不一定能反映其天 然物全部的活性作用，大多數天然藥物、甚至目前市面上暢銷之健康食品、保健食品和 營養食品，用一個或兩個化學成分為指標，如果化學指標成分不能與其生物活性相關，

這樣提供的一個標準化形式幾乎沒有意義，而且對使用者有誤導。

天然藥物的化學成分和生物活性作用具有易變性，因此，使用一或多個化學成分指 標，無法符合其代表性。為了保護消費者使用中草藥、健康食品、保健食品和營養食品 等的安全與健康，尋找天然藥物的生物活性作用是重要的，也是發展中藥現代化及開發 新藥最有利的方法之一。因此，使用天然藥物應注重其生物活性作用，尤其更應考量確 保天然藥物產品的一致性。

一種中藥可能不只含一種藥效成分，一種藥效成分也可能不只是具有一種生物活 性，而數種藥效成分可能發生相互作用，其他的化學成分，也可能有加強或對抗藥效之 作用。慢性病及老年有關之疾病，經常是多病因造成的，理論上，也不可能只用一種藥 效成分治療。而中藥，尤其多藥組成之方劑，也應運而再被重視，可是目前對中藥或其 方劑的瞭解，仍未能說明方劑中那些中藥或成分是必需的，更無法說明這些成分間，彼 此配合的合理比率。