幽門螺旋桿菌之致病因子(virulence factors)

幽門螺旋桿菌的致病因子已有許多相關研究，藉由菌體的結構或分泌的蛋白 控尿素通道(H⁺-gated urea channel)—UreI 從外界獲取尿素，並以尿素酶將尿素分 解並產生氨離子及二氧化碳，此氨離子可以中和胃酸，而在菌體周圍產生一中性

酸條件下存活，但菌體無法在這樣的環境下停留太久，當幽門螺旋桿菌進入胃腔

1.4-3 脂多醣體(lipopolysaccharide, LPS)

先前的文獻指出，幽門螺旋桿菌的脂多醣體致死毒性(lethal toxicity)及引發的 免疫反應都較其他革蘭氏陰性菌低 [45, 46]，所以幽門螺旋桿菌 LPS 並非直接嚴 重傷害宿主細胞，但是由於其LPS 上的 O-抗原(O-antigen)有果醣基化(fucosylation) 模擬出類似人類血型抗原(blood group antigen)--Lewis 抗原的構型，藉此幽門螺旋 桿菌可以逃避人體免疫系統的辨認，延長其感染的時間 [2]，且有研究提出了這 些類似Lewis 抗原的 LPS 可能使宿主產生了自體免疫抗體(autoantibody)，這些抗 體會去攻擊分泌胃酸的parietal cell 使細胞損傷，胃酸分泌減少最後可能就導致胃 癌 [21]。

1.4-4 Vacuolating toxin A (VacA)

約有50%的幽門螺旋桿菌菌株會分泌出有活性的 VacA 蛋白，且許多研究指

經由細胞之內嗜作用(endocytosis)進入細胞，插入內嗜小體(endosome)膜上並形成

1.4-5 Cytotoxin-associated gene A (CagA)

CagA 是幽門螺旋桿菌中最為被廣為研究也是最主要的致病因子，且目前並 沒有同源蛋白(homologous protein)在其他細菌中被發現 [50]，這說明了 CagA 在 幽門螺旋桿菌中的獨特性。CagA 蛋白是由基因 cagA 所表現，而 cagA 位於幽門 螺旋桿菌中的cytotoxin-associated gene pathogenicity island（cag PAI），cag PAI 長度約40 kb，是由一群特殊基因群所組成，其中除了 cagA 以外還有許多負責表 現第四型分泌系統（type IV secretion system, TFSS）的基因，研究認為幽門螺旋 桿菌可藉此系統將 CagA 蛋白或其他致病因子直接注入宿主細胞中 [50, 51]。

CagA 進入表皮細胞後除了會刺激細胞分泌 IL-8 並活化 proinflammatory 訊息傳遞 外 [52]，蛋白的 c 端(c-terminus)還會被宿主細胞的一些 kinase 如 Src 或 c-abl 磷酸 化，磷酸化後的 CagA 會在細胞膜附近並可參與在宿主細胞內的訊息傳遞，就像 細胞內一些receptor tyrosine kinase (RTK)的功能並且影響到細胞骨架(cytoskeleton) 的組成與細胞的移動力，像是經由CagA 本身 SH2（Src homology region 2）domain 和細胞的Csk（C-terminal Src kinase）結合，導致 Src 失去活性無法對 cortactin 進 行磷酸化，去磷酸化的cortactin 和 F-actin 結合後會改變細胞骨架使細胞產生蜂鳥 狀型態(hummingbird phenotype)，或是當磷酸化的 CagA 和細胞膜附近的 Grb2、

SoS、Ras 進行交互作用後，會引發下游 MAPK 的訊息傳導，最後導致細胞型態 的改變;此外 CagA 和蛋白質磷解酶(phosphatase) SHP-2 結合後，還會活化 c-met，

而c-met 不正常的活化則和細胞癌化有關 [50, 53]。若 CagA 沒有被磷酸化，其也 會影響與 cell junction 相關的蛋白如 ZO-1、JAM、E-cadherin 等，使細胞形變 (transformation)為接近癌細胞的型態 [50]。

1.5 幽門螺旋桿菌之膜蛋白(outer membrane protein, OMP)與黏著因子(adhesin)