抗氧化劑與動脈粥狀硬化

多攝取蔬菜水果不只能降低油脂或其他高卡路里食物的攝取，其更 富含許多抗氧化物，如：維生素C、E、β-carotene、類黃酮和多酚類，

可以移除或捕捉自由基【70】。類黃酮是廣泛存在於植物中的酚類代謝 產物，在一般飲食的蔬菜水果、咖啡豆和茶葉中也有。流行病學的研究 和動物模式的研究都顯示，大量攝取蔬果類食物中的酚類化合物有益健 康【71】。紅酒裡的類黃酮物質 resveratrol，可以藉由抑制核酸因子 AP-1

的活化和endothelin-1 的基因表現，進而抑制金屬基質蛋白酶-9 （matrix metalloproteinase-9）的 mRNA 表現；且 resveratrol 透過減低活性氧屬形

成而部份影響ERK1/2 路徑。因此，如圖 2-4 所示，補充抗氧化劑可能 具有降低動脈粥狀硬化的發展【72】。

圖 2-4 抗氧化劑在動脈粥狀硬化的角色 （Kaliora AC et al.,2005）

＜ 綠原酸（chlorogenic acid）＞

綠原酸（chlorogenic acid, CA）是酚酸（phenolic acid）中桂皮酸 (cinnamic acid)的一種，結構如圖 2-4 所示，經由咖啡酸和奎寧酸（qunic acid）酯化作用而成【73】，。廣泛的存在於植物中，在下列的食物中也

有發現，如：蘋果、西洋梨、漿果類、洋薊、茄子、咖啡【74】紅茶【75】

萱草（Hemerocallis）【76】蕃茄【77】；CA 在蕃茄皮萃取物中佔總酚類 的50.3 %，並且擁有抗氧化、抗微生物【77~79】、抗腫瘤、抗癌的特性

【80,81】，是人類飲食中最豐富的多酚類之ㄧ。有研究顯示，CA 可以促

進細胞抗氧化酵素的活性，且抑制由ROS 所媒介的 NFκB、AP-1 和 MAPK 的活化，對抗環境中的致癌物【82】。CA 可以降低（fa/fa）Zucker

大鼠肝臟與血漿中膽固醇、三酸甘油酯的濃度，並且改善肝臟、血漿中 礦物質濃度和葡萄糖耐受情形【83】；但並未發現CA 參與肝臟上胰島素 接受器（insulin receptor）和其 ligands 的調控，也未參與肝臟 insulin receptor 數量多寡的調控，只發現 CA 可改善 glucose-insulin index，且促 進肝臟中脂蛋白之蛋白質和DNA 的濃度【84】。在希臘香草植物貓薄荷

（Nepeta sibthorpii）的甲醇萃取物中，也發現有少量 CA 的成分，其萃 取物具有捕捉DPPH 自由基的能力與降低水腫的能力【85】。

＜ Probucol ＞

Probucol，4,4’-（isopropylidenedithio）bis（2,6-di-tertbutylphenol），

是一種廣泛被使用的降膽固醇藥物，且因此而被認為具有抗動脈粥狀硬 化的作用，其化學結構如圖 2-5。1986 年由 Parthasarathy 等人在細胞實 驗中發現，probucol 可以抑制銅離子所誘發的 LDL 氧化修飾作用【86】。

餵食2 %膽固醇飲食的紐西蘭大白兔的動物模式，萃出紐西蘭大白兔內

皮細胞與單核球進行培養，發現 probucol 可以降低單核球的黏附作用

【87】。Probucol 也可以降低由自由基所引發的內皮功能不良情形【88】， 且可以降低高血壓紐西蘭大白兔胸主動脈內膽固醇的氧化【89】。在 Apo-E 踢除的小鼠中，發現 probucol 可以降低胸主動脈之動脈粥狀硬化 生成，且會降低胸主動脈中巨噬細胞的囤積【90】；在Apo-E 和 HDL 接 受器（scavenger receptor class B）基因雙重踢除的小鼠中，發現 probucol

可以藉由降低動脈粥狀硬化生成而有效地預防冠心病的發生和死亡

【91】。以人類臍靜脈內皮細胞的細胞研究模式中，probucol 可以選擇性

抑制由TNF-α 和 IL-1 所誘發的 VCAM-1 mRNA 的表現，但卻不會抑制 ICAM-1 mRNA 的表現【92】。研究指出，具有抗氧化效果的 probucol 除了可以降低 LDL-C 的濃度外，藉由促進透過 HDL-C 對膽固醇的傳 輸，幫助週邊組織過量膽固醇運回肝臟，因而具有抗動脈粥狀硬化的作

用【93】。

圖 2-6 Probucol 的化學結構 （Kuzuya M and Kuzuya F. 1993）