氧化壓力基因多形性與冠狀動脈心臟病之相關性

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合計共有 1076 位個案，收集到之 DNA 檢體共計 691 位（64%），比 較起無收集到 DNA 之個案，性別與年齡在兩者之間並無差異。對照組之 MnSOD -9Ala 對偶基因頻率為 7.14%，CAT 之-262T 頻率為 3.01%，GPx1 之 198Leu 頻率為 4.48%，MnSOD Val-9Ala、CAT C-262T 和 GPx1 Pro198Leu 在對照組之分布均符合 Hardy-Weinberg 平衡定律（p 值分別為 0.40、0.65 和 0.50）。此三種氧化壓力基因多形性在病例組及對照組的分 布狀況如表十，發現 MnSOD -9Ala 的分布略有差異（p = 0.06），但若將 含有 Ala 對偶基因合併（Val/Ala + Ala/Ala），與 Val/Val 之分布即有顯著 差異（p = 0.02）。病例與對照兩組在 CAT C-262T、GPx1 Pro198Leu 之分 布情形差不多，若將含有 CAT -262T 對偶基因合成一組，雖然病例組 T 對偶基因較對照組多，但未達到顯著差異。GPx1 則未發現 Leu/Leu 基因 型的個案。

表十一為研究對象之氧化壓力基因型分組之勝算比，MnSOD 基因以 Val/Val 為參考族群，Val/Ala 得到冠心病的 OR 為 1.60，校正年齡、性別、

吸菸習慣、飲酒習慣、膽固醇濃度和 HDL 等危險因子之後更提高至 1.78，

皆達到顯著差異（p < 0.05）。Ala/Ala 有提升風險的趨勢但未達顯著性。

若將含有 Ala 對偶基因合成一組，OR = 1.69（95% CI = 1.07-2.65），校正 後為 1.81 倍，皆達統計標準（p≦0.03）。CAT 基因以 C/C 為參考族群，

無論是 C/T、T/T 或是將兩組合併，甚至是校正危險因子之後，都有提高 得病之風險，OR 介於 1.37-1.64，但未達統計上顯著意義。GPx1 基因以 Pro/Pro 為參考族群，Pro/Leu 基因型得到冠心病的勝算比，不論是否有經 過校正，皆無顯著的提升。

冠狀動脈阻塞程度與氧化壓力基因型之相關性分析如表十二所示，

以 MnSOD Val/Val 且沒有動脈阻塞者為參考族群，基因型為 Val/Ala + Ala/Ala 者，患有一條冠狀動脈阻塞 OR = 2.04（95% CI = 1.20-3.46），二 條阻塞為 1.64（95% CI = 0.92-2.91），三條阻塞為 1.39（95% CI = 0.80-2.44），校正年齡、性別、吸菸習慣、飲酒習慣、膽固醇濃度和 HDL 後，OR 值亦呈現下降趨勢（OR 分別為 2.34，2.15 和 1.67）。CAT 基因 以 C/C 為參考族群，基因型為 C/T + T/T 者，OR 值隨阻塞程度越趨嚴重 也越來越高，從阻塞一條的 1.43，阻塞二條的 1.54，到阻塞三條的 1.94，

但皆未達顯著。校正危險因子之後，亦呈現相同趨勢，仍未達顯著差異。

GPx1 基因以 Pro/Pro 為參考族群，Pro/Leu 基因型對於冠心病之動脈阻塞 程度，不論是否有經過校正，並無發現明顯的差異，OR 值介於 0.74 至 1.43 之間。

進一步以診斷年齡、性別來探討氧化壓力基因多形性與冠狀動脈心 臟病的相關性，如表十三、十四所示。在診斷年齡未滿 60 歲之個案中發 現，MnSOD 基因有 Ala 對偶基因者，相較於 Val/Val 者得到冠心病的 OR 為 1.84（95% CI = 0.84-4.03），而在大於 60 歲以上個案的 OR 為 2.16（95%

CI = 0.95-4.89），年齡與 MnSOD 基因型間，並無交互作用。CAT 基因有 T 對偶基因者，相較於 C/C 基因型，在未滿 60 歲及大於 60 歲以上之個 案得病 OR 分別為 3.65（95% CI = 0.94-14.1）和 0.71（95% CI = 0.29-1.74）， 年齡與 CAT 基因型間並無交互作用，但有修飾的趨勢。GPx1 基因型變 異之風險，不受診斷年齡所影響。以性別分組探討氧化壓力基因多形性 與冠狀動脈心臟病的相關性，經年齡、抽菸習慣、喝酒習慣、膽固醇濃 度和 HDL 校正後發現，性別與這三個基因之間並無顯著交互作用（p 皆 大於 0.32）。

表十五為氧化壓力基因 MnSOD、CAT、GPx1 三者的組合對冠心病 之勝算比，發現三個基因之間並未有明顯的交互作用（p 值皆大於 0.56）。 在屬於 GPx1 野生基因型族群中，為 MnSOD 變異型者，罹患冠狀動脈心 臟病危險增加到 1.77 倍，具統計上顯著意義（95% CI = 1.09-2.87），經校 正之後更增加到 1.98 倍。在屬於 GPx1 變異基因型族群中，不論 MnSOD 基因形為何，危險性略為提高，OR 值介於 1.10-1.41 之間，但都未達顯 著差異。在 GPx1 基因與 CAT 基因分析方面，GPx1 為變異型且 CAT 為 變異形者有增加風險達 2 倍的趨勢，但未達顯著意義。CAT 基因與 MnSOD 基因的組合分析結果與 GPx1 相似，CAT 為 C/C 基因型，MnSOD 為 Val/Ala + Ala/Ala 者，其罹患冠狀動脈心臟病危險性顯著，校正的 OR 為 1.77（95%

CI = 1.02-3.07）。

進一步將三基因之基因型進行組合如表十六所示，以 MnSOD、

CAT、GPx1 之酵素活性較高者（Val/Val、C/C、Pro/Pro）為參考族群，

三個基因中具有任一基因型有變異者，得到冠心病的風險為 1.52（95% CI

= 1.04-2.22），校正後提高至 1.63（95% CI = 1.03-2.58），具有二個基因為 有變異型者，其 OR 值更增加至 1.9 倍左右（校正後 OR = 2.40，95% CI = 0.73-7.88）。可以發現致病之風險是隨著基因變異數目的增加而上升（p for trend = 0.017），研究中並未發現有研究對象同時具有三個變異型基因。

表十七、十八依照診斷年齡、性別分組，分析三基因之基因型組合 之差異。診斷年齡小於 60 歲，其中有一基因型發生變異者，得到冠心病 的 OR = 1.98（95% CI = 1.00-3.95），有二基因發生變異者得到冠心病的 OR 則提高為 4.18（95% CI = 0.70-25.1），每增加一個變異形基因，便顯 著地提高致病之風險（p for trend = 0.018）。診斷年齡大於 60 歲以上，基 因型變異增加也會增加罹患冠心病的風險，但未達統計上顯著差異（p for

trend = 0.26）。在男性族群中發現，有一基因型發生變異者，得到冠心病 的 OR 為 1.96（95% CI = 1.09-3.53），有二基因發生變異者得到冠心病的 OR 值則提高為 4.64（95% CI = 0.58-36.8），每增加一個變異形基因，便 顯著地提高致病之風險（p for trend = 0.008）。在女性族群亦有此趨勢，

OR 值分別為 1.40 和 2.10，但未達顯著差異。