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生 物 體 生 長 過 程 中 , 細 胞 需 經 增 殖(proliferation) 、 分 化 (differentiation)與死亡(death)三階段,依所需分化成各種型態器官 以及不斷的衰老更新來維持正常的生理機能。癌症的形成原因很 多,但目前研究認為與環境中許多的致癌因子(carcinogens)有關。

當長期接觸物理性(如:放射線)、化學性(如:香菸)致癌物質、病毒(帶

有致癌基因)等外來因素以及細胞內部自然發生的基因複製錯

誤、遺傳(天生帶有不好的基因),不論是什麼原因都可能會造成去 氧核醣核酸的突變(DNA mutant),使抑癌基因 p53、Rb 功能喪失、

致癌基因 myc、Bcl-xL 活化、細胞週期失控等,細胞開始不正常 分化,不受週期控制的快速增殖,堆積成塊狀物組織,稱之為惡 性 腫 瘤(malignant tumor) , 也 就 是 目 前 大 家 所 熟 知 的 癌 症 (cancer)。癌症可怕之處,依 Douglas Hanahan 等學者於 2000 年報 告指出惡性腫瘤七大特徵:自我充實的增殖訊號、不回應停止增殖 訊號、迴避細胞凋亡、無限制的複製能力、持續性的血管新生、

組織侵襲(Invasion)與轉移(metastatic)、基因的不穩定性。由上述 得知癌症是生命力強且非常難醫治的疾病,目前傳統治療方式以 外科手術、化學療法(chemotherapy)、荷爾蒙治療、免疫療法 (immunotherapy)、放射線療法或合併療法來達到清除癌細胞的目 的,但往往必須取決於病患年紀與身體狀態、腫瘤的位置、惡性 及發展程度,受到許多因素限制,且造成病患身體難以負荷因治 療所帶來的副作用。因此研發更有效的抗癌治療方法成為世界各 國共同新目標。

Michael Sporn 等學者於 1976 年首度提出了癌症化學預防(cancer

chemoprevention)的概念(Sporn et al., 1976).即利用單一、多重或合 成的化合物,使用來達到預防、阻斷、抑制或逆轉癌化作用或過 程,藉此降低癌症形成的危險因子或減少癌症復發的機會(Tsao et al., 2004)。天然物中有許多化合物,其種類的豐富性與多樣化具 有不同的生物活性,也因此提供治療癌症的新契機(Auyeung, et al., 2009; Zakaria, et al., 2009)。

現今也有許多的癌症化學預防劑,如 Wall 與 Wani 研究團隊於 1971 年間所發表的紫杉醇(taxol)和喜樹鹼(camptothecin)化合物,

也 分 別 為 美 國 食 品 暨 藥 物 管 理 局 (U.S. Food and Drug Administration, FDA)核准上市用來治療乳癌、大腸癌、肺癌、卵 巢癌的抗癌藥物(Wall et al., 1972; Wani et al., 1971)。此外特別的 是這兩種抗癌藥物在發現與上市至今依然是最有效的,簡單來說

紫杉醇與喜樹鹼分別有效抑制癌細胞細胞分裂與DNA 複製,也就

是具有獨特的抗癌機制(Wall et al., 1996)。目前許多抗癌目標分子 機制(詳述圖 I),最原始的目的就是希望能抑制癌細胞生成因子和 路徑如:環氧化酶(COX-2)、抑制抗凋亡家族蛋白生成、NF-κB pathway 與造成細胞週期阻滯(cell cycle arrest)如:降低癌細胞週期

素蛋白生成、停止 DNA 複製以及促進癌細胞以細胞凋亡方式死

亡,最終抑制癌細胞增殖達到抗癌效果,因此找尋獨特抑癌機制 的癌症化學預防劑為本論文重點之ㄧ(Proskuryakov, et al., 2003;

Kulms, et al., 1995; Ding, et al., 2009)。

圖I、癌症化學預防劑目標分子.( Dorai et al., 2004)

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