第一章、 緒論
第二節、 研究動機與架構
一、研究動機
現代化生活的飲食型態趨向於高油低蔬果，且生活型態改變，使得活動量減少，
導致過重與肥胖發生率逐年升高 (Lin YC et al., 2003)。長期的飲食不均衡，導致許 多慢性疾病的發生，例如肥胖性高血壓與慢性腎臟疾病等。
台灣的肥胖人數日益增加，2002年的全國性抽樣報告指出，5,936 位成人，有 25.8%為過重，16.4%為肥胖 (Hwang LC et al., 2006)。肥胖所帶來的慢性疾病，耗 費許多醫療資源和人力，對國家、家庭及個人財務上造成很大的負擔，故慢性疾病 所衍生的問題是不容忽視的，尤其是肥胖導致的長期高血糖，所衍生的併發症，例 如腎臟病。
台灣洗腎人口高居世界第一。根據衛生福利部公佈的102年十大死因排名，慢 性腎臟病（包括腎炎、腎徵症候群及腎性病變）是目前台灣十大死因之一，每十萬 人口的死亡率由民國79年的11.4％逐年上升至102年的19.2％ (附錄表一)。慢性腎 臟病長久以來一直是公共衛生單位關切之焦點，學者們致力於控制慢性腎臟病的 發病率，以減少洗腎人口數，降低台灣的死亡率。慢性腎臟病與許多其他十大死因 的慢性疾病的形成有關，例如糖尿病、高血壓、肥胖，皆有顯著相關性。長期高血 糖會使體內的氧化壓力增加，使體內一直處於發炎反應 (Wright et al., 2006)。 因 此糖尿病與慢性腎臟疾病的發生率皆會增加。 此外，腎臟的微小血管非常容易受 到高血壓的傷害，功能已經下降的腎臟更會因肥胖性血壓升高而大幅加速損害的 程度。控制收縮壓及舒張壓均能有效減緩高血壓帶給腎臟的傷害 (Hsu CY et al., 2009; Felizardo et al., 2014)。
當腎臟長期處於慢性發炎時會造成巨噬細胞的浸潤而使得發炎反應加劇 (Cao et al., 2015)。細胞實驗證實葉酸缺乏促使小鼠巨噬細胞株 RAW264.7 分泌促 發炎細胞激素 IL-6、TNF-α 和其他發炎介質基因表現量的增加 (Kolb AF., 2013)，
且有公衛研究指出膳食中葉酸攝取量與腎絲球過濾率呈負相關 (Hassan, 2015)。本 實驗室在探討葉酸缺乏對 LPS 誘發急性發炎的研究中，發現葉酸缺乏增加肝臟組 織中 IL-6 與 IL-1β mRNA 的表現量 (修, 2015)。
故本次研究藉由不同葉酸含量的高油飲食，來探討葉酸在高油飲食所誘發的 腎臟疾病模式上所扮演的免疫角色。
二、研究架構
一、葉酸對腎間膈細胞 MES-13 與高油飲食小鼠腎臟促發炎細胞激素基因表現量 的影響
1. in vitro 實驗:
葉酸濃度對小鼠腎間膈細胞(mesangial cell) MES-13 細胞株分泌促發炎介質的 影響。
2. in vivo 實驗:
葉酸與高油飲食小鼠腎臟發炎相關基因表現的相關性。
二、葉酸含量對高油飲食小鼠腎損傷的影響
實驗一: 以馬兜鈴酸誘發餵食不同葉酸含量高油飲食小鼠的腎損傷
不同葉酸含量高油飼料飼養 C57BL/6J 小鼠 16 週後，添加馬兜鈴酸於飼料以 誘發腎損傷，觀察不同葉酸含量對高油飲食小鼠生命期、肝脂質堆積與腎損傷的影 響。
實驗二: 餵食不同葉酸含量之高油飲食對小鼠腎臟發炎與纖維化的影響
實驗一的未添加馬兜鈴酸小鼠於實驗進行第 48 週時給予馬兜鈴酸連續三週誘 發腎損傷，探討長期 51 週不同葉酸含量高油飲食對 C57BL/6J 小鼠腎發炎與腎纖 維化的的影響。