系統性回顧以及薈萃分析

第一段 系統性回顧搜尋結果以及各蒐錄研究的摘要

在系統性回顧中，作者搜尋到14 篇觀察性研究，包括 8 篇期 刊文章(Kilgannon et al. 2010; Bellomo et al. 2011; Kilgannon et al.

2011; Janz et al. 2012; Ihle et al. 2013; Nelskyla, Parr, and Skrifvars 2013; Roberts et al. 2013; Schneider et al. 2013)以及 6 篇摘要文章

（abstract）(Lee et al. 2010; Rai et al. 2011; Tameem et al. 2011;

Bolduc et al. 2012; Gaieski DF, Grossestreuer A, and Salhi R 2012;

Pullalarevu et al. 2012)。 文獻搜尋流程請參見 Figure 3，蒐錄文章 的摘要細節請見Table 1。所有的研究皆為觀察性世代研究，包含 在2000 年至 2012 年間的 49,951 位病人。

六個研究利用多中心資料庫進行分析(Kilgannon et al. 2010;

Bellomo et al. 2011; Kilgannon et al. 2011; Ihle et al. 2013; Schneider et al. 2013; Tameem et al. 2011)。兩個研究(Kilgannon et al. 2010;

Kilgannon et al. 2011)利用 Project IMPACT 的資料庫，稍晚的研究 (Kilgannon et al. 2011)是前者(Kilgannon et al. 2010)資料的次級分 析，主要分析PaO2 與院內死亡率間的劑量依存相關性（dose-dependent association）。三個研究利用 ANZICS- APD 資料庫作分 析，因此三個研究間的病人有些微的重複：Bellomo 等人(Bellomo et al. 2011)納入 2000 年至 2009 年間的所有心跳停止病人做研究；

Ihle 等人(Ihle et al. 2013)納入 2007 年至 2011 年間的院外心跳停止 病人，且只納入心律為心室震顫的病人；Schneider 等人(Schneider

et al. 2013)納入 2000-2011 年間所有心跳停止的病人，但主要研究 不正常動脈血二氧化碳分壓對於病人預後的影響。這兩個大型多 中心資料庫（Project IMPACT 以及 ANZICS-APD）原本是設計作 為重症照護病人登錄使用；因此，一些Utstein 格式(Langhelle et al. 2005)中重要的心肺復甦急救相關指標，例如心跳停止的場景

（院外或是院內）以及初始的心跳停止心律（電擊或是非電擊心 律）等，不是這些大型資料庫登錄的範疇，也不在這些研究中被 報導。

在每個研究中，高氧的定義都略有不同。大部分研究定義 PaO2大於300 mmHg 為高氧。Kilgannon 等人(Kilgannon et al.

2011)和 Janz 等人(Janz et al. 2012)並未使用一特定切點來定義高 氧，而是視PaO2為一連續變數。Schneider 等人(Schneider et al.

2013)使用較低的切點來定義高氧。大部分的研究所使用的 PaO2

是在病人恢復自主循環後或是入住加護病房後最初24 小時檢驗

的；而在高氧的定義中，歧異最大的正是迴歸分析時所使用的 PaO2的採樣時間點：五個研究(Kilgannon et al. 2010; Roberts et al.

2013; Lee et al. 2010; Tameem et al. 2011; Gaieski DF, Grossestreuer A, and Salhi R 2012)是採用最初 24 小時內第一次的 PaO2；三個研 究(Kilgannon et al. 2011; Janz et al. 2012; Nelskyla, Parr, and

Skrifvars 2013)使用 24 小時內最高的 PaO2；另外三個研究

(Bellomo et al. 2011; Ihle et al. 2013; Schneider et al. 2013)則是使用 24 小時內最差的 PaO2。依據各研究的定義，高氧的盛行率約從 6%至 41%；院內死亡率則是約從 41.6%至 74%。

十個研究(Tameem et al. 2011; Bellomo et al. 2011; Kilgannon et al. 2011; Janz et al. 2012; Ihle et al. 2013; Lee et al. 2010; Rai et al.

2012)比較暴露到高氧和正常氧分壓的病人間的預後；三個研究 (Nelskyla, Parr, and Skrifvars 2013; Roberts et al. 2013; Pullalarevu et al. 2012)則是比較暴露到高氧和非高氧（包括缺氧和正常氧分壓）

的病人間的預後。除了三個研究(Nelskyla, Parr, and Skrifvars 2013;

Tameem et al. 2011; Gaieski DF, Grossestreuer A, and Salhi R 2012) 外，多數研究利用多變數迴歸分析控制多個獨立變數。Nelskylä 等人(Nelskyla, Parr, and Skrifvars 2013)主要是研究在恢復自主循環 的病人，其暴露到高氧的原因分析；作者利用其研究報告提供的 粗死亡率來計算薈萃分析所需要的未經統計模型調整的勝算比估 算值。而在研究品質評估方面，所有研究在Newcastle-Ottawa Scale 都取得幾乎相同的高分。

有四個研究(Schneider et al. 2013; Rai et al. 2011; Tameem et al.

2011; Bolduc et al. 2012)，因作者無法藉由事後計算得到勝算比估 算值而被排除在薈萃分析之外：兩個研究(Schneider et al. 2013;

Rai et al. 2011)只有提供風險比；而另外兩個研究(Tameem et al.

2011; Bolduc et al. 2012)則沒有提供任何估算值，只以文字敘述結 果。因此，只有其餘十個研究被納入資料薈萃分析中（Figure 3）。

第二段 計量資料薈萃分析

有九個研究報告在院死亡率(Kilgannon et al. 2010; Bellomo et al. 2011; Kilgannon et al. 2011; Janz et al. 2012; Ihle et al. 2013;

Nelskyla, Parr, and Skrifvars 2013; Lee et al. 2010; Gaieski DF, Grossestreuer A, and Salhi R 2012; Pullalarevu et al. 2012)。在 Kilgannon 等人(Kilgannon et al. 2011)以及 Janz 等人(Janz et al.

2012)的研究中，經調整的二元式勝算比估算值可經由研究報告提

供的原始資料計算得到；在Nelskylä 等人的研究中(Nelskyla, Parr, and Skrifvars 2013)，未經調整的勝算比亦可藉由研究報告提供的 原始資料計算得到。Bellomo 等人(Bellomo et al. 2011)提供同一群 病人兩個不同的勝算比［其中一個較不顯著的勝算比是在疾病嚴 重度（APACHE II）納入多變數迴歸分析時得到的］。Kilgannon 等人也提供了同樣來自Project IMPACT 資料庫病人族群的兩個勝 算比(Kilgannon et al. 2010; Kilgannon et al. 2011)，其中一個勝算比 (Kilgannon et al. 2011)是前一個研究(Kilgannon et al. 2010)的次級 分析。

選擇適當的勝算比估算值進入量化統合分析的步驟如下：首 先選擇經調整的勝算比；如果沒有經調整的勝算比，則選擇未經 調整的勝算比。如果在同一病人族群有兩個以上的勝算比估計 值，則選擇最顯著的勝算比。這些因抉擇過程造成的合併後的統 計估算值差異，則藉由敏感性分析法加以探討。

雖然研究間的統計異質性很高，但合併後的結果顯示高氧顯 著地和在院死亡率有相關性，（OR, 1.40; 95% CI, 1.02–1.93; I², 65.27%; Figure 4; Table 2）。而 meta-regression 則指出文章出版形 式（p=0.001），研究場合（p=0.003），以及比較對象（p=0.003）

是造成統計異質性的顯著因子。根據這三個變數分群的子群分析 顯示高氧帶來的傷害在期刊文章，多中心資料庫以及比較高氧和 正常PaO2的研究裡，其合併統計結果更為顯著，異質性也下降。

敏感性分析法顯示不管是只納入經調整後的勝算比估計值或 是較不顯著的勝算比估計值進入合併分析，其統合結果和異質性 與原先的相比不會有顯著的改變（Table 2）。

有兩個研究提供經調整的出院時的神經學預後勝算比估算值

(Janz et al. 2012; Roberts et al. 2013)。Roberts 等人(Roberts et al.

2013)主要檢驗 PaCO2和神經學預後間的關係，不過在其原始的敏 感性分析中，高氧和神經學預後間的關係也有被報告。合併的結 果顯示，恢復自主循環後的高動脈血氧分壓和出院時不良的神經 學功能間沒有顯著的關聯（OR, 1.62; 95% CI, 0.87–3.02; I², 55.61%; Table 2）。

最後檢視Funnel plot，並未發現顯著的出版偏差（Figure 5）。