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系統性回顧以及薈萃分析(Systemic review and meta-analysis)

第二章 研究方法與材料

第一節 系統性回顧以及薈萃分析(Systemic review and meta-analysis)

第一段 資料來源以及搜尋方式

作者根據Preferred Reporting Items for Systematic reviews and Meta-Analyses (PRISMA)(Moher, Liberati, Tetzlaff, Altman, et al.

2009)以及 Meta-analysis of Observational Studies in Epidemiology

(MOOSE)(Stroup, Berlin, Morton, Olkin, et al. 2000)指引進行關 於PaO2對於心跳停止恢復自主循環病人影響的觀察性研究的系統 性回顧以及薈萃分析。作者使用Pubmed 以及 Embase 兩大資料庫 進行文獻搜尋。搜尋年份自資料庫起始日起,截至2013 年 10 月 為止。出版文獻的語言不限於英語。搜尋關鍵字分為兩部分,第 一部分為主要變數,包含“normox*”,“hyperox*”,”oxygen*";

第二部分為目標族群,包括“cardiac arrest”以及 “cardiopulmonary resuscitation”。將此兩部分搜尋到的文獻予以交集,即為潛在相關 的研究。除了資料庫搜尋外,也搜尋相關研究或是評論文章

(review article)的參考文獻部分,以保障系統性回顧的完整性。

第二段 研究篩選方式

經系統性回顧尋找到的研究必須符合以下三點,方納入薈萃 分析中:(1)比較不同程度的 PaO2對於心跳停止恢復自主循環成 年病人的影響;(2)報告死亡率或是神經學預後;(3)實驗設計 為觀察性研究,無論為世代研究(cohort study)或是個案對照研 究(case-control study)均可。如果為單純比較缺氧和正常氧分壓 的研究則不納入分析。

第三段 資料摘錄

薈萃分析的主要結果變項為院內死亡率,次要結果變項為出 院時的不良神經學狀態。神經學狀態以心跳停止研究時最常被使 用的Cerebral Performance Category(CPC)score 來評估。CPC score 介於 3 到 5 間為不良神經學狀態,表示病人無法獨立自理 生活(Becker et al. 2011)。作者自各研究摘錄的變數包括:研究執 行地點,病人數目以及基本人口學資料,心跳停止地點,心肺復

甦術的細節(例如是否目擊等),是否執行低溫療法,高氧

(Hyperoxia)/缺氧的定義,復甦後平均動脈血氧分壓,治療結果 以及其結果估算值,包括勝算比(odds ratio, OR)以及風險比

(hazard ratio, HR)等,並包含其 95%信賴區間(confidence interval, CI)。

如果出版的研究報告中沒有提供所需的資料,作者會嘗試聯 絡原研究者以取得資料。如果經統計模型調整後的結果估算值

(adjusted OR 或是 adjusted HR)無法取得,作者將由研究報告中 提供的現有資料來記錄或是計算未經統計模型調整的結果估算 值。如果研究提供大於兩個以上的結果估算值,作者將記錄包含 最多研究人數的估算值。

第四段 文獻評估

作者依據Newcastle-Ottawa Scale 進行文獻評估(Wells GA et al. 2008)。此制式評估項目包含:清楚定義的病人擇選標準,暴露 以及結果的評估,研究組別間的可比較性,適當的追蹤時間等。

第五段 統計分析

在本薈萃分析研究中,PaO2大於300 mmHg 者定義為高氧 (Douzinas et al. 2001);小於 60 mmHg 者定義為缺氧(Abraham et

al. 2000);介於 60 以及 300 mmHg 間者為正常氧分壓。勝算比被 選為本研究結果統合時的主要結果估算值。其他類型的估算值或 是文字敘述的結論會在結果中呈現,但是不會與勝算比做資料合 併。如果PaO2在原研究報告中被當作連續變項分析,作者將利用 在原研究報告中的缺氧,高氧以及正常氧分壓的人數以權重方式 重建資料合併時所需要的二元式勝算比(binary odds ratio:高氧 比正常氧分壓或是高氧比非高氧分壓)。

資料以Mantel-Haenszel 方式予以合併。利用 Cochran Q statistics 檢驗各研究間的統計異質性(heterogeneity),並且以 I2 statistics 量化統計異質性(Higgins et al. 2003b; Ioannidis,

Patsopoulos, and Evangelou 2007b)。如果 Cochran Q statistics p 值 大於0.05,或是 I2 statistics 小於 50%,表示各研究間的統計異質 性並不顯著,合併後的估算值將以fixed-effects models 呈現;反 之則以random-effects models 呈現(DerSimonian and Laird 1986)。

如果各研究間的統計異質性顯著,作者將進行meta-regression。

作者事先定義可能會導致研究間統計異質性的因子,包括文章出 版形式,研究場合,以及比較對象,令其在meta-regression 的單 變數分析中作為獨立變數。此外,作者依據這些變數區分子群

(subgroup),分別提供各子群的結果估算值做參考;並且進行敏 感性分析法(sensitivity analysis),檢視經統合後的結果估算值是 否有可能因人為選擇因素產生偏差。作者利用funnel plot 檢驗是 否有出版偏差(publication bias)。使用軟體為 R-2.15.3 software

(R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria)中的 rmeta 和 metafor 指令集。在此分析中,雙尾 p 值小於 0.05 被視為 統計上顯著。

第二節 臨床回溯性世代研究