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第 一 節 SO 與 SO 光 學 異 構 物 在 TK6 細 胞 之 致 細 胞 毒

( 一 ) 細 胞 生 長 恢 復 情 形 (growth delay)

以 不 同 劑 量( 60、120、160 與 180μ M)的 R- SO、S- SO 與 (R+S)- SO 處 理 TK6 細 胞 經 24 小 時 後 , 180 μ M 濃 度 之 R- SO、 S- SO 與(R+S) - SO 處 理 之 細 胞 顯 示 , 細 胞 生 長 恢 復 情 形 明 顯 比 control 組 慢 , 在 暴 露 72 小 時 後 , R- SO 處 理 的 細 胞 生 長 倍 數 為 原 來 的 3.2 倍 , S- SO 為 原 來 的 2.6 倍 , (R+S) - SO 為 原 來 的 3.0 倍 ( 圖 1 ), 由 此 顯 示 SO 與 SO 學 異構物對 TK6 細胞所產生之細胞相對毒性沒有差異。

以 不 同 劑 量( 60、120、160 與 180μ M)的 R- SO、S- SO 與 (R+S)- SO 處 理 TK6 細 胞 經 24 小 時 , 每 日 計 算 細 胞 生 長 倍 數,在 細 胞 培 養 48 小 時 後,control 組 細 胞 增 加 為 原 來 7.36 倍 , 依 暴 露 劑 量 增 加 , 細 胞 有 生 長 遲 緩 之 現 象 , 顯 示 有 劑 量 反應關係(圖 2)。

SO 與 其 光 學 異 構 物 對 TK6 細 胞 之 毒 性 顯 示 , R - SO、

S- SO 與(R+S) - SO 三 者 間 對 TK6 細 胞 之 毒 性 沒 有 達 到 統 計 上之顯著差異。

( 二 ) 細 胞 群 落 形 成 能 力 (PE)

利 用 細 胞 群 落 形 成 能 力 (PE) 試 驗 顯 示,隨 著 R - SO、S- SO 與 (R+S)- SO 劑 量 的 增 加 , 所 引 發 的 細 胞 毒 性 也 隨 著 增 加 ,

而 且 呈 現 劑 量 反 應 關 係 。以 120 μ M 濃 度 之 R - SO、S- SO 與 (R+S) - SO 處 理 TK6 細 胞 , 其 細 胞 相 對 存 活 率 依 次 為 50.55、

56.25 與 51.24% ( 圖 4 )。 由 以 上 結 果 顯 示 , 三 者 間 對 TK6 細 胞 的 毒 性 結 果 並 無 差 異 , 此 結 果 與 細 胞 生 長 恢 復 情 形 之 結 果相似。

第 二 節 SO 與 SO 光 學 異 構 物 在 TK6 細 胞 之 致 突 變

( 一 ) hprt 基 因 突 變 率

Pagano 與 Seiler 認 為 R - SO 對 細 菌 細 胞 致 突 變 率 明 顯 比 S- SO 高 , 此 顯 示 SO 光 學 異 構 物 對 細 菌 細 胞 內 之 致 突 變 機制,顯然與老鼠細胞和人類淋巴球細胞不同。

TK6 細 胞 之 hprt 基 因 背 景 突 變 率 為 1.0 ∼ 18.8 ×1 0- 6隨 SO 暴 露 劑 量 ( 60、120 與 180 μ M),hprt 基 因 的 突 變 率 有 增 加 之 趨 勢 ( 圖 4)。 在 120 μ M 濃 度 下 R - SO、 S- SO 與 (R+S) - SO 所 引 發 hprt 基 因 的 突 變 率 分 別 為 25.1 ×1 0-6、 24.1 ×1 0- 6 與 35.0 ×10- 6, 在 180μ M 濃 度 下 引 發 hprt 基 因 突 變 率 分 別 為 29.8 ×10- 6、 50.4 ×10- 6 與 45.0 ×10- 6。 R- SO 與 S- SO 對 TK6 細 胞 之 突 變 機 率 有 劑 量 反 應 關 係 , 而 且 S- SO 之 整 體 突 變 機 率 有 高 於 R - SO 之 趨 勢 , 並 且 達 到 統 計 上 之 顯 著 不 同( p<0.05)。此 結 果 顯 示 S- SO 可 能 引 發 TK6 細胞中 hprt 基因突變率略高 R-SO。

( 二 ) tk-fast 基 因 突 變 率

tk -fast 基 因 突 變 率 結 果 顯 示 , TK6 細 胞 的 tk-f a s t 基 因 之 背 景 突 變 率 為 0.6 ∼ 18.9 ×10- 6。 隨 著 SO 劑 量 增 加 ,

tk -fast 基 因 突 變 機 率 也 增 加 ( 圖 5 ), 但 是 彼 此 間 沒 有 達 到 統 計 上 之 顯 著 差 異( p>0.05),此表示 R - SO 與 S- SO 在 TK6 細胞所誘發之 tk-fast 基因突變率並無差異。

( 三 ) tk-slow 基 因 突 變 率

在 TK6 細 胞 中 tk- slow 基 因 之 背 景 突 變 率 在 2.3~23.7

×10- 6 之間, tk-s l o w 之 基 因 突 變 率 隨 著 SO 劑 量 增 加 呈 現 良 好 劑 量 反 應 關 係 。在 120 μ M 劑 量 作 為 比 較 ,R- SO 引 發 tk- slow 基因之突變率為 41.1 × 10-6,S-SO 為 28.0 ×

10-6, (R+S) - SO 為 31.7 ×10- 6, 而 180 μ M 劑 量 下 R - SO 之 突 變 率 為 89.5 ×10- 6, S- SO 為 66.0 ×10- 6( 圖 6),

(R+S) - SO 為 78.2 ×10- 6( 圖 7)。 此 突 變 率 之 結 果 明 顯 比 tk -fast 基 因 突 變 率 高 出 許 多 , 而 且 R - SO 對 TK6 細 胞 中 tk-slow 基因致突變率高於 S-SO。

( 四 ) tk-total 基 因 突 變 率

在 TK6 細 胞 中 tk - toatl 基 因 之 背 景 突 變 率 在 12.3 ×10- 6

∼ 20.1 ×10-6 之 間 , tk- total 之 基 因 突 變 率 隨 著 SO 劑 量 增 加 呈 現 良 好 劑 量 反 應 關 係 。 以 120 μ M 的 劑 量 作 為 比 較 , R- SO 引 發 tk- total 基 因 之 突 變 率 為 64.1 ×10- 6, S- SO 為 55.2 ×10- 6,(R+S) - SO 為 57.8 ×10- 6, 而 180μ M 劑 量 下 R- SO 之 突 變 率 為 123.6 ×1 0- 6, S- SO 為 87.8 ×10- 6( 圖 6 ),(R+S) - SO 為 119.5 ×10- 6。 在 三 次 獨 立 實 驗 中 的 結 果 顯 示 , 在 60、120 與 180μ M 三 種 劑 量 測 試 中 R - SO 之 突 變 率都比 S-SO 高,但是沒有達到統計上之顯著差異。

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